DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性关系的研究

目的：研究DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的肺癌234例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术检测XPD751基因型。所有患者均经铂类药物为基础的化疗方案治疗。结果：1）在24例肺癌患者中，XPD751 Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型分别为192（82．1％）、40（17．1％）和2（0．8％）例。经化疗后，110例患者有效，总有效率为47．0％。2）XPD75 1Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型有效率分别为50．0％（96／192）、30．0％（12／40）和100％（2／2），三者相比差异有统计学意义，Х^2=7．59，P=0．0225。在调整性别、年龄、临床分期、细胞学类型和化疗方案的影响后，发现携带XPD751 Lys／Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys／Lys基因型患者的2．28倍，OR=2．28，95％CI为1．05～4．91。3）携带Lys／Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys／Gln和Gln／Gln基因型患者，Х^2值分别为4．504和4．011，P值分别为0．034和0．045。结论：XPD751基因多态性与肺癌对铂类药物为基础的化疗敏感性相关，检测XPD751基因型可以预测肺癌化疗的敏感性。

ERCC2/XPD和XRCC1基因多态性与鼻咽癌放化疗患者临床转归的相关性研究

目的探讨D组着色性干皮病偶联因子(XPD)的核苷酸切除修复交叉互补基因2(ERCC2/XPD) Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性与鼻咽癌(NPC)患者放化疗敏感性及预后相关性。方法选择2015年1月至2016年12月在海南医学院第一附属医院首次接受治疗的NPC患者128例,其中男性82例,女性46例;年龄35~77岁,平均年龄56.28岁。根据放化疗是否敏感分为敏感组和不敏感组。记录所有患者临床资料。采用聚合酶链反应(PCR)检测2组患者ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性,采用Hardy-Weinberg遗传平衡吻合度检验法计算各基因型的理论值。Logistic回归分析影响NPC放化疗敏感性的因素,Kaplan-Meier分析不同基因型组间总生存期(OS)的差异。结果敏感组72例,不敏感组56例。敏感组与不敏感组性别、年龄、吸烟习惯、Karnofsky(KPS)评分、化疗方式、T分期比较,差异无统计学意义(P> 0.05),两组患者N分期、美国癌症联合委员会(AJCC)分期、分化程度、淋巴结转移比例、放疗前肿瘤靶区体积(GTVnx)及淋巴结靶区体积(GTVnd)差异有统计学意义(P <0.05);两组间ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp的3种基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P> 0.05);两组患者ERCC2/XPD Lys751Gln基因和XRCC1 Arg194Trp基因的不同基因型分布比较,差异有统计学意义(P <0.05);多因素Logistic回归分析显示,N分期N2+N3期、放疗前GTVnx、放疗前GTVnd、淋巴结转移及ERCC2/XPD Lys751Gln的携带Gln基因型和XRCC1Arg194Trp的携带Trp基因型是影响NPC患者放化疗的独立危险因素;携带ERCC2/XPD Lys751Gln基因Gln等位基因患者3年OS为60.00%,不携带Gln等位基因患者3年OS为79.17%,两者差异具有统计学意义(P <0.05);携带XRCC1 Arg194Trp基因Trp等位基因患者3年OS为58.14%,不携带Trp等位基因患者3年OS为73.81%,两者差异具有统计学意义(P <0.05)。结论 ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性与NPC患者放化疗敏感性有关,分别携带Gln、Trp等位基因是放化疗敏感性的危险因素,且患者OS明显降低。

DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌预后的关系

目的 探讨结直肠癌患者DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与铂类药物化疗疗效的关系。方法经病理学确诊的晚期结直肠癌患者98例，均行奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗方案（FOLFOX）治疗。所有患者化疗前抽取静脉血，成功提取DNA，采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测XPD751单核苷酸多态性。比较不同基因型与预后的关系。结果98例结直肠癌患者中，DNA修复基因XPD751各基因型频度分别为Lys／Lys基因型占77．6％（76／98），Lys／Gln基因型占17．4％（17／98），Gin／Gin基因型占5．1％（5／98）。98例结直肠癌患者部分缓解44例（44．9％），疾病稳定34例（34．7％），疾病进展20例（20．4％）。携带XPD751Lys／Lys基因型的患者化疗的有效率为50．0％，Lys／Gln基因型为29．4％，Gln／Gln基因型为20．0％。携带Lys／Lys基因型患者的化疗疗效优于携带Lys／Gln基因型的患者，差异有统计学意义（P〈0．05）。Logistic回归分析显示，携带Lys／Lys基因型的患者接受FOLFOX方案化疗的敏感性是携带Lys／Gln基因型患者的3．800倍（OR=3．800，P=0．016）。98例结直肠癌患者的疾病进展时间（TTP）为10．1个月，携带XPD751Lys／Lys基因型患者的中位1TrP为11．3个月，携带Lys／Gln和Gln／Gln基因型患者的中位TTP为2．9个月。携带bs／Lys与至少有1个Gin基因型患者的中位1rrP比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。Cox回归分析显示，携带Lys／Gln基因型的患者疾病进展的风险是携带Lys／Lys基因型患者的2．035倍（RR=2．035，P=0．001）。结论DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性可能与结直肠癌患者对FOLFOX方案化疗敏感性有关，检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测接受FOLFOX方案化疗后结直肠癌患者预后的指标。