汉民族XRCC1基因399位密码子单核苷酸多态性与原发肝癌关系的研究

目的探讨汉民族XRCC1基因399位密码子单核苷酸多态性与原发肝癌之间的关系。方法原发肝癌患者50例,肝炎肝硬化患者61例,健康献血人员92例。针对XRCC1基因的10号外显子设计引物,PCR产物利用MspⅠ限制性酶切进行基因分型,基因型分成XRCC1 399Arg/Arg,399Arg/Gln,399Gln/Gln三种,分析XRCC1多态性与肝癌之间的关系。结果原发肝癌患者中XRCC1 399Arg/Arg 32例(64.0%),Arg/Gln 14例(28.0%),Gln/Gln 4例(8.0%);肝炎肝硬化患者中Arg/Arg 30例(49.2%),Arg/Gln 23例(37.7%),Gln/Gln 8例(13.1%);健康人群Arg/Arg 46例(50.0%),Arg/Gln 41例(44.5%),Gln/Gln 5例(5.5%)。以健康人群为对照组,XRCC1399Gln基因(基因型Arg/Gln和Gln/Gln)并不增加患肝癌的风险性(OR=0.563,95%CI:0.277-1.141,P=0.109);以肝炎肝硬化为对照组,XRCC1 399Gln基因同样与患肝癌的易感性之间没有显著的相关性(OR=0.544,95%CI:0.253-1.170,P=0.118)。结论XRCC1基因密码子399位点的基因多态性与汉民族原发肝癌危险性无统计学相关关系。

碱基切除修复基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性

目的:探讨DNA碱基切除修复通路中XRCC1 Arg399Gln和ADPRT Val762Ala基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗敏感性的关联,并与先前报道的XRCC1 T-77C、Argl94Trp联合分析其预测作用。方法:收集接受铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者107例,用PCR-RFLP法检测基因型,分析各基因型与铂类药物化疗有效率的关联,并以非条件Logistic回归模型对患者年龄、性别、病理类型、临床分期和治疗方案进行校正。结果:对XRCC1 Arg399Gln多态性进行单因素分析时,发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg/Arg基因型者的0.42倍(95%CI:0.19-0.93),差异具有统计学意义;经多因素校正后发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg/Arg基因型者的0.52倍(95%CI:0.22-1.26),但差异不再具有统计学意义。对ADPRT Val762Ala多态性进行多因素分析时,发现携带至少1个Ala等位基因的患者的化疗有效率是携带Val/Val基因型者的1.57倍(95%CI:0.67-3.66)。联合分析各患者4个多态性位点的铂类药物敏感基因型的总数目与铂类药物化疗有效率的关联,并经多因素分析校正后,发现携带3-4个铂类药物敏感基因型的患者的化疗有效率是具有0-2个铂类药物敏感基因型者的4.15倍(95%CI:1.54-11.19),差异具有统计学意义。结论:XRCC1 Arg399Gln多态性与铂类药物化疗敏感性的关系需进一步确认,似乎携带野生型Arg/Arg者对铂类药物化疗更敏感;但未能发现ADPRTVal762Ala多态性与铂类药物化疗敏感性存在明显关联;4个多态性位点联合分析的预测效能高于单个位点。

非小细胞肺癌胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达与铂剂疗效的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）恶性胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达水平与铂类药物化疗疗效及预后关系。方法收集2012年3月—2014年3月给予铂类药物方案治疗的伴有恶性胸腔积液的晚期NSCLC患者82例,采用流式细胞术检测胸水标本中ERCC1、XRCC1蛋白表达水平,Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同ERCC1和XRCC1表达水平患者的中位生存期（OS）和无病进展时间（PFS）。结果 ERCC1的阳性率为41.5%（34/82）,XRCC1的阳性率为34.1%（28/82）。ERCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,但两者间比较差异无统计学意义（χ^20.63,P=0.43）;XRCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,两者间比较差异亦无统计学意义（χ^20.01,P=0.93）。ERCC1和XRCC1阴性表达的患者OS明显长于阳性表达者（χ^25.91,P〈0.05）,PFS亦明显长于阳性表达者（χ^215.31,P〈0.05）。结论胸腔积液中肿瘤细胞ERCC1、XRCC1表达与晚期非小细胞肺癌的预后具有相关性,与铂剂化疗疗效的关系尚待进一步明确。

益肾通络方对雄性苯并(a)芘染毒大鼠DFI、XRCC1、OGG1蛋白表达的影响

目的:观察益肾通络方对雄性苯并(a)芘(benzo(a)pyrene,Ba P)染毒大鼠精子DNA碎片指数(DNA fragmentation index,DFI)、X线修复交叉互补蛋白1(X-ray repair cross-complementing group 1,XRCC1)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(8-Oxoguanine DNA glycosylase,OGG1)蛋白表达的影响,探讨Ba P染毒大鼠精子DNA损伤机制及益肾通络方对Ba P染毒大鼠精子DNA损伤的防护作用。方法:选取SPF级雄性SD大鼠100只,按体质量进行编号,并按照随机数字表法随机分为5组:溶剂对照组、Ba P染毒组、益肾通络方低剂量组、益肾通络方中剂量组、益肾通络方高剂量组。除溶剂对照组外,其余各组均按1 mL·kg^(-1)腹腔注射经Ba P固体稀释成的0.1 mg·L^(-1)工作液染毒60 d,染毒浓度100μg·(kg·d)^(-1),中药组均自Ba P染毒第31天开始灌胃,时间为30 d,灌胃剂量按《实验动物学》相关比例折算后,低剂量组给予益肾通络方0.522 g·L^(-1)并按10 mL·(kg·d)^(-1)灌胃,中剂量组给予益肾通络方1.044 g·L^(-1)灌胃,高剂量组给予益肾通络方2.088 g·L^(-1)灌胃。5天称质量一次,末次给药后5组大鼠均采用水合氯醛(8 mL·kg^(-1))腹腔注射麻醉并收集睾丸组织、精子悬液,检测大鼠DFI、XRCC1、OGG1。结果:(1)大鼠DFI的变化:与溶剂对照组比较,Ba P染毒组DFI显著升高(P<0.05),益肾通络方各组DFI均低于Ba P染毒组(P<0.05),且益肾通络方中剂量组、益肾通络方高剂量组DFI显著降低(P<0.05);(2)XRCC1蛋白表达水平变化:与溶剂对照组比较,Ba P染毒组雄性大鼠睾丸内XRCC1蛋白表达降低(P<0.05),益肾通络方各组XRCC1蛋白表达均高于Ba P染毒组(P<0.05),且益肾通络方高剂量组XRCC1蛋白表达水平明显高于益肾通络方低剂量组(P<0.05);(3)OGG1蛋白表达水平变化:与溶剂对照组比较,Ba P染毒组雄性大鼠睾丸内OGG1蛋白表达降低(P<0.05),益肾通络方各组OGG1蛋白表达均高于Ba P染毒组(P<0.05),且益肾通络方高剂量组OGG1蛋白表达水平明显高于益肾通络方低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:实验性Ba P染毒大鼠DFI增加、XRCC1蛋白表达降低、OGG1蛋白表达降低,这可能是影响精子DNA完整性的机制之一。益肾通络方能够降低实验性染毒大鼠DFI,提升染毒大鼠睾丸内XRCC1蛋白、OGG1蛋白表达水平,对睾丸内精子DNA完整性具有保护作用,从而提升雄鼠的生殖机能。

DNA修复基因XRCC1在宫颈癌中的表达

目的 探讨DNA修复基因XRCC1在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学SP法 ,检测 10例正常宫颈 ,60例宫颈鳞癌和 9例宫颈腺癌组织中XRCC1的表达水平。结果 在宫颈癌组织中XRCC1的阳性表达率为 66 7% (4 6/67) ;与正常宫颈组织中比较 ,有显著差异 (P <0 0 5 ) ;XRCC1在宫颈癌中的表达与临床分期及组织学分级有关 (P <0 0 1) ,与淋巴结转移和病理类型无关 (P >0 0 5 )。结论 DNA修复基因XRCC1与宫颈癌的发生发展密切相关。

中国人群非小细胞肺癌XRCC1基因多态性与铂类药物敏感性的Meta分析

目的系统评价非小细胞肺癌患者中XRCC1基因多态性与铂类药物化学治疗敏感性的相关性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、万方数据库、Pubmed和EMBASE等数据库,检索时间为1978年1月至2012年6月。在提取资料和评价质量后,用RevMan5.1.4软件进行Meta分析。结果共纳入17个研究,合计1 807例患者。Meta分析结果显示,XRCC1基因194位点TT基因型[TT vs.CC,OR=2.08,95%CI(1.40-3.09)]和CT基因型[CT vs CC,OR=2.12,95%CI(1.62-2.76)]的患者化学治疗有效率都明显高于CC基因型的患者,而且变异型(CT+TT基因型)的患者化学治疗有效率明显高于野生型(CC)基因型的患者[TT+CT vs CC,OR=2.14;95%CI(1.67-2.75)];XRCC1 399位点的AA基因型化学治疗敏感性低于GG基因型[AA vs GG,OR=0.52,95%CI(0.33-0.83)],而且XRCC1 399位点变异型(AA+AG基因型)化学治疗敏感性低于野生型(GG基因型)[AA+AG vs GG,OR=0.53,95%CI(0.34-0.81)]。然而,XRCC1 399位点的AG基因型与GG基因型之间没有显著性差异[AG vs GG,OR=0.69,95%CI(0.45-1.06)]。结论非小细胞肺癌患者中XRCC1基因多态性与铂类药物化学治疗敏感性相关。

扬中市食管鳞癌患者生存状况及XRCC1、MGMT蛋白表达对预后的影响

目的 :分析江苏省扬中市食管鳞癌患者生存情况,探索X射线交错互补修复基因1(X-ray repair cross-complementing gene 1,XRCC 1)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)蛋白表达对食管鳞癌预后的可能影响及其与临床特征的相关性。方法 :从扬中市肿瘤登记报告系统获得2004—2008年新发食管鳞癌患者432例资料,应用免疫组织化学法检测XRCC1和MGMT的表达情况,随访患者生存状态(随访到405例进入统计分析,随访率为94%)。应用Spearman相关系数评估两因素之间的相关性,Kaplan-Meier法计算生存概率,预后因素的单因素分析采用Log-rank法检验,COX回归进行多因素检验并计算风险比(hazard ratio,HR)。结果 :江苏省扬中市食管鳞癌患者1、3、5年生存率分别为85.7%、60.6%和51.4%;肿瘤浸润程度和淋巴结转移为影响食管鳞癌预后的独立危险因素(P<0.05)。XRCC1和MGMT蛋白表达与食管鳞癌患者生存之间无明显相关性(P>0.05)。MGMT蛋白表达与TNM分期呈负相关(r=-0.303,P=0.002)。结论 :扬中市食管鳞癌生存情况较以往有所改善,未发现XRCC1和MGMT蛋白表达影响食管鳞癌预后的证据。