两例46、xy女性性反转综合征

一、病历简介: 例1:患者18岁,汉族,社会性别女性.因原发闭经就诊.体查:女性表型,就读师范院校,成绩好,有组织能力,身高163 cm,指距168 cm,体重55 kg,无明显男性化性征.无喉结,腋毛稀少,阴毛缺如,乳房发育差.正常女性外生殖器.B超检查:子宫幼稚,呈条索状,体积为1.6× 0.5×1.0 cm2,双卵巢1.6×2.0 cm2,内分泌激素检查:FSH＞100mIu/ml,LH56mIu/ml,T 24ng/dl,PRL 3.4ng/ml,E 2opg/ml.外周血淋巴细胞染色体制备,G、C显带进行核型分析,核型为46,xy,无嵌合性.

罕见46,XY/47,XYY嵌合体型女性患者病因诊断的遗传咨询模式探讨

目的:报道1例46,XY/47,XYY嵌合体女性性反转,探讨其病因诊断路径,提供临床的遗传咨询。方法:临床特征分析和家系调查。采用外周血淋巴细胞核型分析技术进行染色体核型分析,同时基于二代测序技术(NGS)的全基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)进行外周血标本拷贝数变异检测及性别决定基因(SRY基因)及AZF基因位点检测。结果:家系调查表明,该患者具有伴X隐性遗传模式;临床上呈现共外显性特征;社会性别为女性,患者的外周血染色体核型结果为46,XY[57%]/47,XYY[13%],染色体拷贝数变异检测示:Arr[hg19]46,XY[70%]/47,XYY[30%],Yp11.31-q11.223×3,dup(6)(q14.1),SRY基因检测阳性,AZF基因所检测位点均未见缺失。结论:细胞遗传学染色体核型分析技术及CNV-seq均可确诊46,XY/47,XYY嵌合体女性性反转综合征,其遗传病因可能为DAX-1基因表达异常。整合了针对46,XY性反转快速诊断路径的遗传咨询模式,供临床参考。

一例由NR0B1基因重复引起的46,XY女性性反转的遗传学分析

目的探讨1例46,XY女性性反转患者的遗传发病机制。方法应用核型分析方法分析外周血淋巴细胞染色体、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术确认性染色体、Sanger测序法对SRY基因测序、下一代测序技术对外周血DNA外显子组测序、多重连接依赖探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术检测NR0B1、SF1、SRY、SOX9、WNT4基因拷贝数变异。结果患者染色体核型为46,XY;FISH分析结果显示性染色体为特异的X和Y信号;Sanger测序未检出SRY基因变异,外显子组高通量测序未见该疾病相关的有害变异,在Xp21上有大约67.31kb的重复片段,此片段包含MAGEB1、MAGEB3、MAGEB4和NR0B1基因;经MLPA分析结果显示,患者和母亲的NR0B1基因有1个拷贝重复。结论Xp21携带的NR0B1基因重复引起的46,XY女性性反转,由表型正常的携带者母亲以X连锁隐性遗传方式传递,具有隐匿性和较高发病率的特点。

一新型SOX9基因致病性突变:R178L(G→T)

人SOX9基因同时参与胚胎骨骼形成和睾丸发育调控.对一例多发畸形的早产女性胎儿进行SRY基因扩增和SOX9基因突变分析,发现其具有男性特异性SRY基因,且SOX9基因发生R178L(G→T)的突变,提示该病例为SOX9基因突变导致的广泛性先天发育不良合并常染色体男→女性性反转.该突变此前未见报道,这也是中国人群中首次报道致病性SOX9基因突变.

三种性分化异常综合征患者的SRY基因检测

目的 探讨Klinefelter综合征、4 6 ,XY女性性反转综合征和Turner综合征患者是否存在SRY基因 ,进一步了解SRY基因在性分化中的作用。方法 用SRY特异性引物通过PCR方法检测三种性分化异常患者外周血淋巴细胞SRY基因。结果 7例Klinefelter综合征患者有 1例未测出SRY基因 ,6例SRY基因阳性 ;3例 4 6 ,XY女性综合征患者SRY基因均阳性 ;7例Turner综合征患者SRY基因皆阴性。结论 SRY基因是睾丸分化和发育的关键基因 ,但正常男女性分化还需要其他基因或因素的作用。

四川地区46,XY女性性逆转患者的NR5A1基因突变分析

目的探究46,XY女性性逆转患者与核受体亚家族5组A成员1(nuclear receptor subfamily 5 group A member 1,NR5A1)基因突变的相关性。方法通过染色体核型分析选取符合条件的样本,提取外周血全基因组DNA,对NR5A1基因的6个(2~7)外显子进行PCR扩增,所得产物经过电泳后直接测序,并进行重复实验验证检测到的突变,同时以102名正常人群作为对照组,排除基因多态性的影响。结果在7例样本中未检出新的突变,在样本1,4,5中检出1个多态突变(p.G146A),该突变在正常对照人群中检出了43.14%的突变率;在样本1和3的5号外显子中发现Q314Q(C.942G>A,rs201103618),在样本2的4号外显子发现了P130P(C.390G>C),在其他外显子中没有发现突变。结论分析本研究的实验结果并结合国内外的相关资料报道,在四川地区,NR5A1基因突变和46,XY女性性逆转的发生可能存在相关性,进一步的深入研究是有必要的。