异基因造血干细胞移植治疗染色体核型预后中等急性髓系白血病

背景:以往研究显示完全缓解期染色体核型预后中等的急性髓系白血病患者行亲缘全相合异基因外周血造血干细胞移植有较高的无病生存率和总体生存率,但影响移植预后的相关因素并未完全明确。目的:评价HLA相合异基因外周血造血干细胞移植治疗完全缓解期染色体核型预后中等急性髓系白血病的疗效,并对预后相关因素进行分析。方法:对2009年1月至2015年1月进行HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植的50例完全缓解期染色体核型预后中等的急性髓系白血病患者进行回顾性分析,计算总体生存率,并对影响预后的各因素进行统计学分析。结果与结论:(1)4年总体生存率为64%,累积复发率及移植相关非复发死亡率分别为18%及20%。急性移植物抗宿主病的总体发生率为26%;(2)女性供者男性受者配对移植患者4年总体生存率低于非女性供者男性受者移植患者(P=0.041);移植前大于1个疗程才能达完全缓解的患者4年总体生存率低于移植前1个疗程能达完全缓解的患者(P=0.038);年龄≥40岁的患者4年总体生存率低于年龄<40岁的患者(P=0.056);亲缘供者移植和非亲缘移植患者的4年总体生存率差异无显著性意义(P=0.427)。女性供者男性受者移植及年龄≥40岁患者移植相关非复发死亡率明显增高(P值分别为0.024和0.043);(3)多因素分析确认,与移植预后相关的因素有:女性供者男性受者配对移植(P=0.031,RR=1.38,95%CI 1.03-1.95)、移植前大于1个疗程才能达完全缓解(P=0.016,RR=1.46,95%CI 1.10-1.98)、年龄≥40岁(P=0.024,RR=1.63,95%CI 1.32-2.12);(4)结果表明,HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植是染色体核型预后中等急性髓系白血病缓解后治疗的有效方法。女性供者男性受者配对移植、移植前大于1个疗程才能达完全缓解、年龄≥40岁是影响这类患者预后的主要危险因素。这类患者行异基因外周血造血干细胞移植时,供者受者的性别组合比是否为亲缘供者更为重要。

XYY综合征一例报告并文献复习

XYY综合征（XYY syndrome）又名超雄综合征，系染色体数为47条，性染色体为XYY、常染色体正常的疾病。XYY综合征于1961年由Sandberg等首先报道。本文回顾分析一例XYY综合征患者的临床资料，并结合国内外文献对其临床特征、子代遗传、合并不育的治疗等进行分析与讨论，为该综合征的诊断和治疗提供一定的依据。

单核苷酸多态性微阵列芯片技术在胎儿鼻骨缺失检测中的应用

目的 探讨染色体核型分析与单核苷酸多态性微阵列芯片(SNP-array)检查在胎儿鼻骨缺失遗传学检查中的应用价值。方法 选取2016年1月至2018年10月,于广西壮族自治区妇幼保健院进行产前检查,并且超声检查结果提示胎儿鼻骨缺失的241例胎儿及其母亲为研究对象。回顾性分析241例胎儿鼻骨缺失的孕妇分别于早、中和晚孕期分别行介入性产前诊断绒毛、羊水、脐带血标本的临床资料,同时行染色体核型分析与SNP-array检查。SNP-array检查采Illumina Human Cyto SNP12微阵列芯片进行全基因组拷贝数变异(CNVs)检测,结合查询国际病理性CNVs数据库(ClinGen、ClinVar、DECIPHER、OMIM),正常人基因组变异数据库(DGV)以及PubMed文献数据库等对检出的CNVs的致病性进行分析。本研究经广西壮族自治区妇幼保健院伦理委员会批准[医研伦快审(2019)第(3-20)号],并与受试者监护人签署临床研究知情同意书。结果 241例胎儿鼻骨缺失孕妇的绒毛、羊水及脐血样本中,检出染色体核型异常为30例,异常检出率12.4%(30/241);SNP-array检出异常为43例,异常检出率为17.8%(43/241)。染色体核型检出的30例产前诊断标本异常核型如下:24例(80.0%)为21-三体综合征,3例(10.0%)为18-三体综合征,2例(6.7%)为13-三体综合征,以及1例(3.3%)为平衡易位。染色体正常但是SNP-array检出异常者中,3例为致病性CNVs,1例疑似为致病性CNVs,以及10例为临床意义不明CNVs。结论 对超声检测提示胎儿鼻骨缺失的胎儿样本,行SNP-array检测有助于发现染色体核型分析无法检出的染色体亚显微结构异常,并且SNP-array有利于提高对胎儿鼻骨缺失的遗传病因的诊断。

单核苷酸多态性微阵列芯片技术在侧脑室增宽胎儿产前诊断中的应用价值

目的探讨单核苷酸多态性微阵列芯片(SNP-array)技术在胎儿侧脑室增宽产前诊断中的应用。方法选择2016年1月至2018年10月,于广西壮族自治区妇幼保健院进行定期产前检查时,超声筛查提示胎儿侧脑室增宽的433例中、晚孕期孕妇为研究对象。孕妇年龄为19~45岁,孕龄为16+6~37+6孕周,其中,中孕期为135例(31.2%),晚孕期为298例(68.8%)。回顾性分析433例孕妇的胎儿染色体核型分析结果及SNP-array检测结果。本研究经广西壮族自治区妇幼保健院伦理委员会批准[医研伦快审(2019)第(3-21)号],并与受试者签署临床研究知情同意书。结果①135例行羊膜腔穿刺术产前诊断的中孕期孕妇中,检出胎儿染色体核型异常为22例,异常检出率为16.3%(22/135)。298例行脐静脉穿刺术产前诊断的晚孕期孕妇中,检出胎儿染色体核型异常为17例,异常检出率为5.7%(17/298)。②135例中孕期孕妇羊水样本中,SNP-array检出胎儿染色体异常为28例,异常检出率为20.7%(28/135)。298例晚孕期孕妇脐血样本中,SNP-array检出胎儿染色体异常为37例,异常检出率为12.4%(37/298)。SNP-array检出的65例胎儿染色体异常孕妇中,39例(60.0%)为胎儿染色体核型分析异常者,而26例(40.0%)为胎儿染色体核型分析结果正常者。这26例胎儿染色体核型分析结果正常、SNP-array检测结果异常孕妇中,其胎儿发生致病性拷贝数变异(CNVs)者为11例(7例染色体微缺失、1例染色体微重复、3例染色体微缺失合并微重复);胎儿发生疑似致病性CNVs者为1例(染色体微缺失);胎儿发生临床意义不明CNVs者为14例(5例染色体微缺失、4例染色体微重复、5例为1条或多条染色体间杂合性缺失)。结论对产前超声筛查提示胎儿侧脑室增宽的中、晚孕期孕妇,进行SNP-array检测,有助于发现胎儿染色体核型分析无法检出的胎儿染色体亚显微结构异常。

XYY综合征患儿的认知

XYY综合征又被称为超雄综合征,是位居克氏综合征之后常见的男性性染色体疾病。XYY综合征的临床表型差异大。既往XYY综合征检出率较低,但是随着产前诊断技术的发展及妊娠夫妇对胎儿重视程度的增加,产前诊断为胎儿合并XYY综合征的病例增多。目前,宫内诊断胎儿合并XYY综合征后,需要多学科团队专家评估胎儿预后,对妊娠夫妇提供详细、无偏倚的临床咨询。XYY综合征患儿出生后,仍然需要多学科团队专家协作,对部分XYY综合征患儿发生的行为认知问题,进行康复训练及临床干预。对发现XYY综合征患者的育龄期夫妇,需要采取辅助生殖技术,提高其妊娠率及避免不良妊娠结局发生。笔者拟从XYY综合征患儿的遗传学背景、诊断、胎儿围生结局及出生后生存情况、临床表型、胎儿情况评估及处理等方面的最新研究进展进行阐述,旨在为可能孕育XYY综合征患儿的育龄期夫妇提供临床咨询参考。

双打击多发性骨髓瘤的临床特点及治疗反应分析

目的分析初诊双打击多发性骨髓瘤(MM)的临床特点及治疗反应。方法应用原位荧光杂交技术(FISH)检测西南医科大学附属医院2015年1月至2019年6月初诊MM患者146例1q21扩增及17p缺失情况,收集患者临床资料,国际分期系统(ISS)分期Ⅲ期合并1q21扩增和/或17p缺失定义为双打击MM组,共42例,非双打击MM组104例。对患者的临床指标进行相关性分析。结果双打击组β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶、肌酐、血钙、骨髓浆细胞比例、国际骨髓瘤工作组分组高危型者比例均较非双打击组高,两组差异均有统计学意义(Z=-6.636、-3.789、-5.116,t=2.288,Z=-5.091,χ^2=32.489,均P<0.05);双打击组患者的血红蛋白为(75.14±20.65)g/L,低于非双打击组的(88.21±26.31)g/L(t=-3.187,P=0.002)。146例患者的4年生存率为42.7%,非双打击患者的4年生存率为51.4%,双打击组患者的4年生存率为13.6%,两组差异有统计学意义(Z=4.000,P<0.001)。42例双打击患者中,19例患者采用传统方案治疗,4年生存率为12.3%,23例患者采用含硼替佐米方案治疗,4年生存率为25.4%,两种治疗方法的生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与非双打击相比,双打击MM患者的临床表现更严重,4年生存率更低,硼替佐米可能无法改善双打击MM患者的预后。