XAGE-1b在前列腺癌患者血清中的表达及其与Gleason评分的相关性

目的 检测XAGE-1b在前列腺癌患者血清中的表达情况,研究其与Gleason评分的相关性.方法 收集1 55例前列腺癌患者、131例良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）患者和178例健康人群的血清,用Luminex液相芯片法检测XAGE-1b和前列腺癌特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）的表达水平,同时确定XAGE-1b的正常值范围,计算XAGE-1b抗原表达阳性率、特异性和敏感度.Western blot法验证阳性血清,并分析其与Gleason评分的相关性.结果 XAGE-1b在前列腺癌和BPH患者血清中的阳性表达率分别为52.3％和8.4％,两组数据之间差异有统计学意义（P=0.021）.以BPH患者组为对照,XAGE-1b检测前列腺癌的敏感性和特异性分别为90.1％和52.9％;其中,在PSA水平为4～10 ng/mL的人群中XAGE 1b检测前列腺癌的敏感度和特异性分别为70.4％和48.4％.Spearman等级相关分析线显示XAGE-1b与Gleason评分呈正相关（r=0.891）.结论 XAGE-1b在前列腺癌患者血清中有较高表达,XAGE-1b抗原的表达水平与Gleason评分之间呈正相关.

XAGE-1b基因在非小细胞肺癌中的表达及与临床特点的相关性研究

目的探讨XAGE-1b基因在非小细胞肺癌中的表达水平及与临床特点的相关性。方法非小细胞肺癌患者30例,通过手术获得肺癌组织和癌旁正常肺组织,分别提取组织总RNA,RT-PCR反应扩增XAGE-1b基因全长,通过电泳和基因测序鉴定RT-PCR产物,确定基因表达阳性标本,分析基因表达阳性率及与临床特征相关性。结果30例肺癌组织中,XAGE-1b基因表达阳性率为40%(12/30),30例癌旁正常肺组织不表达该基因;基因表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度无相关性,与病理类型有相关性,腺癌中基因表达阳性率明显高于其他病理类型(61.1%vs8.3%,P=0.015);随着TNM分期的升高,基因表达阳性率略有增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论XAGE-1b基因在肺腺癌中高表达,可优先选择该基因作为肺腺癌免疫治疗靶点。

非小细胞肺癌VEGFR-2与XAGE-1b基因表达相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌中血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)与肿瘤-睾丸抗原XAGE-1b基因表达的相关性。方法从30例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中提取总RNA、RT-PCR反应扩增XAGE-1b基因、定量RT-PCR检测VEGFR-2表达水平,分析二者表达的相关性以及与临床特征的相关性。结果 30例患者中,XAGE-1b表达阳性率为40%,61.1%的腺癌表达XAGE-1b,远高于非腺癌的8.3%(χ2=6.302,P=0.012)。XAGE-1b与VEGFR-2表达水平呈正相关(r=0.546,P=0.002),XAGE-1b阳性患者的VEGFR-2表达水平偏高。多元回归分析显示,病理类型(比值比0.072,95%可信区间0.007～0.785,P=0.031)和VEGFR-2表达水平(比值比14.765,95%可信区间1.274～171.144,P=0.031)是XAGE-1b表达的影响因素。XAGE-1b表达阳性与阴性、VEGFR-2表达高与低患者的生存时间差异均无统计学意义(Log-rankP=0.416、P=0.384)。结论非小细胞肺癌中VEGFR-2与XAGE-1b基因表达呈正相关,XAGE-1b表达阳性并且VEGFR-2高表达的患者可能是免疫疗法与抗血管生成疗法联合治疗的合适人群。

人癌症/睾丸相关蛋白XAGE-1b原核表达载体的构建及融合蛋白的表达

目的构建人癌症/睾丸相关蛋白XAGE-1b原核表达载体及诱导XAGE-1融合蛋白表达。方法从文库质粒pACT2-XAGE-1b中利用PCR法扩增XAGE-b cDNA编码序列,将其克隆到pET-32a载体中,并将重组质粒pET-32bXAGE-1b转染大肠杆菌DE3中,用异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,Western blot检测融合蛋白表达。结果原核表达载体pET-32a-XAGE-1b构建成功;转染菌株经IPTG诱导后,出现约29 kD蛋白过表达,Western-blot检测显示His6融合蛋白表达。结论成功构建原核表达载体pET-32a-XAGE-1b,转染菌株可表达His6融合蛋白。

XAGE-1b基因在肝癌细胞中的表达

目的:探讨XAGE-1b基因在肝癌细胞中的表达。方法:选择肝癌患者44例,通过手术获得肝癌组织和癌旁正常组织,分别提取组织总RNA、RT-PCR反应扩增XAGE-1b基因全长,通过电泳和基因测序鉴定RT-PCR产物,确定基因表达阳性标本,分析基因表达阳性率。结果:44例肝癌组织中,XAGE-1b基因表达阳性率为43.18%(19/44),44例癌旁正常组织不表达该基因。结论:XAGE-1b基因在肝癌细胞中高表达,可考虑进一步研究该基因调控肝癌细胞恶性行为的机制。

敲减XAGE-1b基因表达降低ACCM和A673肿瘤细胞的增殖能力

XAGE是通过生物信息学方法发现的新一类肿瘤-睾丸抗原(cancer/testis antigen,CT抗原)基因,其主要表达亚型为XAGE-1b.已有的研究表明,该基因可能与肿瘤细胞的生长相关.本研究构建了针对XAGE-1b进行RNA干扰的重组腺病毒载体Adv-Sh1和Adv-Sh2.半定量和定量RT-PCR显示,Adv-Sh1比Adv-Sh2对XAGE-1b的干扰效率更高.细胞荧光干扰实验显示,Adv-Sh1对XAGE-1b有显著的干扰作用.在细胞增殖和集落形成实验中,感染Adv-Sh1后的细胞增殖能力显著降低(P<0.01),形成的单克隆集落数也显著减少.研究结果表明,下调XAGE-1b基因表达使ACCM和A673肿瘤细胞的增殖能力均有降低,提示XAGE-1b在肿瘤生长过程中可能发挥重要作用.本研究为进一步深入研究XAGE-1b的功能和致癌机制打下了良好基础.

基于ChIP-Seq进行肿瘤/睾丸抗原XAGE-1b的DNA结合位点鉴定

XAGE-1b(X antigen family member 1B)属于XAGE亚家族,是一种肿瘤-睾丸抗原(cancer/testis antigen,CTA),表达于正常人睾丸组织和多种类型的肿瘤细胞中.本实验室前期研究发现,该基因在涎腺腺样囊性癌高转移细胞系中呈高表达.为了进一步研究XAGE-1b下游调控基因,本实验采用ChIP-Seq技术筛查XAGE-1b蛋白质可能存在的DNA结合片段.结果发现,XAGE-1b下游调控基因富集于细胞分裂(cell division,P-Value=7.95e-04)、细胞周期调控(cell cycle,P-Value=5.532e-03)、及癌症相关基因(GESA/MSigDB module_11,P-Value=2.010e-06)中.同时发现,XAGE-1b下游调控多个基因的表达产物(NCBI/interactions 22827,P-Value=4.678e-06)能与原癌基因c-Myc的启动子抑制蛋白PUF60发生蛋白质相互作用,并通过qPCR进行了验证.这些研究对阐明XAGE-1b在肿瘤细胞的增殖和转移中的作用有重要意义.

XAGE-1b基因在非小细胞肺癌中的表达水平及与临床特点的关系研究

通过观察非小细胞肺癌中XAGE-1b基因表达情况,探讨该基因与患者病理特点的关系。方法:以45例非小细胞肺癌患者为研究对象,提取病灶组织和病灶旁正常组织,予以总DNA提取和基因全长扩增,逆转录-聚合酶链反应产物通过电泳进而基因测序获取,记录基因表达情况,分析阳性表达与临床特点的关系。结果:XAGE-1b基因不表达于癌旁正常组织,19例肺癌组织中,该基因呈阳性表达。对比有差异(P<0.05);该基因表达与患者分化程度和病理分期不相关,数据无差异(P>0.05);病理类型为其相关因素,其他类型中,XAGE-1b基因阳性表达均不及腺癌,对比差异明显(P<0.05)。结论:XAGE-1b基因高表达于肺腺癌患者比病灶组织中,可考虑以该基因为靶点,予以肺腺癌患者免疫治疗。

XAGE-1b基因在唾液腺腺样囊性癌转移中的作用

目的:探讨肿瘤睾丸抗原家族中XAGE-1b基因在唾液腺腺样囊性癌高转移细胞ACC-M中的高表达是否与其转移相关。方法:采用RNA干扰方法抑制腺样囊性癌低、高转移细胞ACC-2、ACC-M中XAGE-1b基因的表达,检测该基因表达改变对肿瘤细胞体外迁移能力以及裸鼠体内肿瘤细胞肺转移能力的影响。实验结果采用SPSS11.5软件包进行单因素方差分析。结果:XAGE-1b基因干扰质粒转染腺样囊性癌细胞后,RT-PCR验证干扰效率显示,XAGE-1b基因表达量显著下降;Boyden小室检测肿瘤细胞体外迁移能力明显下降;在裸鼠体内检测基因干扰后的肿瘤细胞肺转移能力与ACC-M相比也显著下降(P<0.01)。结论:RNA干扰作用抑制了XAGE-1b基因的表达,体外实验和体内检测中显著影响了肿瘤细胞的迁移黏附以及肺转移能力,初步证实了XAGE-1b基因在唾液腺腺样囊性癌转移方面有重要作用。

肝癌细胞中XAGE-1b的表达和意义

目的研究XAGE-1b在肝癌细胞中的表达情况,探讨其对肝癌细胞的生物行为影响。方法运用实时荧光定量PCR方法检测38例肝癌病理组织以及42例癌旁组织的XAGE-1b的基因表达水平。结果 XAGE-1b在肝癌组织中表达值为(9.139±0.768),在癌旁组织中表达值为(2.078±0.646),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 XAGE-1b在肝癌发生、发展过程中可能起重要作用,有望成为反映肝癌肿瘤恶性程度及预后判断的标记物,并成为分子靶向药物治疗的靶点。

XAGE-1b基因与肿瘤的关系及研究进展

XAGE-1b 基因是 XAGE 亚科，属于 GAGE 家族的一员。这个基因强烈表达于尤文氏肉瘤，腺泡状横纹肌肉瘤和正常睾丸。该基因编码的蛋白含有一个核定位信号，并与其他GAGE/ PAGE 蛋白质共用一个相似性序列。因为表达模式和序列的相似性，这种蛋白也属于 CT（癌-睾丸）抗原家族。该基因的选择性剪接，除了替代转录起始位点，还产生多个转录变异体。

基因XAGE-1b在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的:检测XAGE-1b在腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)组织和正常涎腺组织中的表达,并探讨XAGE-1b的表达在ACC发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测40例ACC组织和正常涎腺组织中XAGE-1b的表达,分析其与临床病理的关系。结果:ACC组织中XAGE-1b阳性表达率显著高于正常涎腺组织(P<0.05);XAGE-1b表达与TNM分期、肿瘤直径及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者年龄、性别无关(P>0.05)。结论:XAGE-1b异常表达与ACC的发生、转移及预后密切相关,检测XAGE-1b的表达有望成为ACC的早期诊断、预后评估的分子指标,为进一步探讨涎腺腺样囊性癌的致病机制及意义提供了理论基础和实验依据。

XAGE-1b在肝癌增殖侵袭中的生物学作用

目的探讨XAGE-1b在肝癌细胞株中的表达与增殖侵袭的关系。方法运用荧光定量PCR检测3株肝癌细胞株XAGE-1b内源性表达情况,选取内源性表达量较高的1株细胞株进行功能实验。运用XAGE-1b干扰片段转染肝癌细胞株,荧光定量PCR检测其转染效率;运用CCK8细胞增殖实验、Boyden小室细胞侵袭实验观察肝癌细胞株体外增殖及侵袭情况。结果XAGE-1b干扰载体转染肝癌细胞株后,其XAGE-1b的mRNA表达下调(P<0.05);干扰XAGE-1b肝癌细胞体外增殖、侵袭能力下降(P<0.05,P<0.05)。结论XAGE-1b表达下调抑制肝癌细胞体外增殖及侵袭能力,初步证实XAGE-1b在肝癌增殖侵袭中发挥重要作用。

基于XAGE-1b抗原靶向免疫治疗在前列腺癌中的研究进展

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着男性健康,其发生发展是一个多基因相互作用、相互影响的复杂过程,免疫反应在整个过程中扮演了重要的角色。随着对前列腺癌肿瘤免疫学和肿瘤微环境研究的不断深入,靶向免疫治疗被认为是前列腺癌最有前景的治疗方式。XAGE-1b抗原是一种前列腺癌相关抗原,具有强免疫原性,大量研究表明其与前列腺癌的发生及进展密切相关,不少学者认为XAGE-1b抗原是晚期前列腺癌免疫治疗的潜在靶点。现就针对XAGE-1b抗原前列腺癌靶向免疫治疗研究进展作一综述。

XAGE—1b mRNA在肝癌、肝硬化、良性肝病患者和健康人血液中的表达

目的 探讨原发性肝癌、肝硬化、良性肝病患者和健康人血液中XAGE-1b mRNA表达的差异及意义。方法 采集125例原发性肝癌患者、23例肝硬化患者、34例良性肝病患者、41例健康志愿者静脉血，实时荧光定量PCR 检测其中XAGE-1b mRNA的表达。结果 原发性肝癌患者、肝硬化患者、良性肝病患者、健康人血液中XAGE-1b mRNA 的表达量分别为3.72（0.93，10.2）×10-5、0（0，0.56）×10-5、0（0，0）×10-5、0（0，0）×10-5。原发性肝癌患者表达量显著高于肝硬化、良性肝病患者和健康人，肝硬化患者表达量高于良性肝病患者和健康人，良性肝病患者与健康人的表达量差异无统计学意义。以8.385×10-7为最佳临界值，XAGE-1b mRNA诊断原发性肝癌的敏感性为80.0%，特异性为89.8%，阳性预测值90.9%，阴性预测值77.9%。肝癌患者的阳性率为80.0%，肝硬化患者的阳性率为30.4%。结论 XAGE-1b mRNA可作为一种肿瘤标志物诊断原发性肝癌，并有利于肝癌、肝硬化、良性肝病的鉴别。

XAGE—1b基因在良性前列腺增生症与前列腺癌中的表达及其意义

目的 观察XAGE-1b基因在良性前列腺增生症和前列腺癌中的表达,探讨其数值对良性前列腺增生症和前列腺癌各项指标的临床意义.方法 运用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测38例前列腺癌病理组织以及40例良性前列腺增生症组织XAGE-1b的基因表达水平.结果 XAGE-1b在前列腺癌组织中表达值为8.299 50±0.97116,在良性前列腺增生症组织中表达值为3.007 80±0.91600,差异有统计学意义（P＜0.05）.XAGE-1b表达值随着Gleason评分、临床分期和肿瘤恶性程度升高而表达增强（P＜0.05）.结论 XAGE-1b基因高表达值有助于前列腺癌的诊断和指导前列腺癌的恶性程度分期.