Xia—Gibbs综合征一家系临床与遗传学分析

目的报道一个Xia—Gibbs综合征病例的临床特点,检测并分析其致病基因突变情况,探讨Xia。Gibbs综合征的临床和遗传特点。方法对2017年10月本院康复科就诊的四肢肌无力、不明原因全面发育迟缓1例患儿及家系进行临床与遗传学检查。结果先证者,男性,2岁1个月,现不会走路、不会说话,左眼睑下垂,四肢肌张力低,智力低下,头颅MRI显示脑白质发育不良,临床诊断为不明原因全面发育迟缓,家系元相关病史。测序发现患儿AHDCl基因(NM_001029882-3)具有一个突变:c.1073dupC(p.L359Tfs^*19),为新发突变。结论我们报道国内第一例AHDCl基因突变导致XiaGibbs综合征的病例,对研究基因型.表型相关性有着重要的意义。

AHDC1基因突变致Xia-Gibbs综合征1例报告并文献复习

目的探讨AHDC1基因突变致Xia-Gibbs综合征的临床表现、基因变异特点。方法回顾分析2018年12月接诊的1例AHDC1基因突变致Xia-Gibbs综合征患儿的临床资料,并结合文献分析Xia-Gibbs综合征患儿的临床表现、基因突变特点。结果男性患儿,5岁7月,以全面发育落后、面容特殊,耳位低,拇指内收为主要表现;头颅CT示双侧小脑半球后外方脑外间隙增宽、蛛网膜囊肿。学龄前儿童韦克斯勒氏智能测试提示智商重度低下。全外显子检测发现AHDC1基因新发剪切突变c.3185_c.3186 delCA,导致蛋白编码提前终止(p.T 1062 Sfs*63),确诊为Xia-Gibbs综合征。检索万方数据库,检出中文文献1篇;检索PubMed及Medline,检出英文文献16篇;合并该患儿共35例Xia-Gibbs综合征患儿,其中34例为AHDC1基因新发突变,1例为包含AHDC1基因在内的染色体微缺失所致。结论Xia-Gibbs综合征是由AHDC1基因新发突变所致神经系统疾病,其突变位点及临床表现的特异性目前尚无定论,二者的相关性有待进一步研究。

AHDC1基因突变致Xia-Gibbs综合征1例报告并文献复习

目的探讨AHDC1基因突变致Xia-Gibbs综合征的临床特征及基因变异特点。方法回顾性分析1例AHDC1基因突变致Xia-Gibbs综合征患儿的临床资料和全外显子组测序(WES)结果,并行系统检索和文献复习,收集基因诊断明确的Xia-Gibbs综合征患者,总结临床表现和基因突变信息。结果男,15月龄,因"发育落后"就诊。就诊时不会说话,不会爬;耳位低,左眼内斜视;双侧肌张力降低。心脏超声示卵圆孔未闭,肾脏B超示双侧肾盂积水;颅脑MRI示脑白质减少,胼胝体薄;脑电图示双侧高幅δ波及θ波,两前部明显。WES发现AHDC1基因新发剪切突变c.750_753del CCTC,导致蛋白编码提前终止(p.T252Afs*7)。文献复习共检索到6篇英文文献,与本文病例合并后共报告15例AHDC1突变患儿,均有发育落后、面部畸形、肌张力低下、上呼吸道梗阻和睡眠障碍,共济失调、癫、孤独症、喂养障碍和视力障碍等也较常见,颅脑影像学胼胝体发育不良常见;已报道13个突变位点,剪切突变最常见。结论 AHDC1基因突变致Xia-Gibbs综合征的主要特点为发育落后、面部畸形、肌张力低下和睡眠障碍等,卵圆孔未闭和肾盂积水的表型是否与AHDC1基因突变相关,有待进一步证实。

Xia-Gibbs综合征临床与遗传学分析

目的探讨AHDC1基因突变致Xia-Gibbs综合征(XGS)的临床特征及基因变异特点。方法报告2例AHDC1基因突变致XGS患儿的临床资料和全外显子组测序结果,并对文献复习,收集基因诊断明确的XGS病例,总结临床表型和基因突变特点。结果1例为男性,1例为女性,确诊年龄分别为7个月和7岁11个月。2例均有运动语言落后、肌张力减低、颅脑MRI异常、脑电图异常,男性患儿有特殊面容(双眼内斜视、鼻梁低平)、皮肤血管瘤、卵圆孔未闭、全外显子组测序发现AHDC1基因新发无义突变c.4321(exon)C>T(p.Q1441X,163),女性患儿有癫痫、全外显子组测序发现AHDC1基因新发移码突变C.1122dupC(p.Gly375fs)。检索PubMed、万方和中国期刊全文数据库,共检索到AHDC1突变相关文献10篇,其中英文8篇,中文2篇,与本文病例合并后共40例AHDC1突变病例,大多数有全面性发育落后(97.5%)、肌张力低下(87.5%)、特殊面容(77.5%)、睡眠呼吸暂停(42.5%),颅脑影像学胼胝体发育不良常见;基因突变以移码突变(70%)最常见。结论AHDC1基因突变致XGS的主要特点为发育落后、肌张力低下、特殊面容和睡眠呼吸暂停等,根据临床表型进行基因检测可明确诊断。

AHDC1基因突变致Xia-Gibbs综合征1例报告并文献复习

Xia-Gibbs综合征是由AHDC1基因突变所致神经系统疾病.该文报道1例AHDC1基因突变致Xia-Gibbs综合征患儿,并结合文献分析Xia-Gibbs综合征患儿的临床表现、基因突变特点.患儿女,2岁8个月,以全面发育迟缓、面容特殊、宽额、眼距过宽、上斜眼、耳位低、双侧足外翻、膝过伸、双侧肌张力过低为主要表现.头颅MRI提示额叶小、额部脑沟裂增宽、两侧脑室前角饱满、胼胝体薄.GESELL发育诊断量表提示智商重度低下.全外显子检测发现AHDC1基因新发杂合突变c.2136delC(p.V712fs),确诊为Xia-Gibbs综合征.检索数据库,检出中文文献3篇、英文文献21篇,合并该患儿共51例Xia-Gibbs综合征.患者均有发育落后,常见症状为特殊面貌、肌张力低下、共济失调、癫痫、孤独症.基因突变位点与临床表型的关系仍有待进一步研究.

无金标准试验评价方法及其在唐氏综合征筛查中的应用

目的介绍在无金标准情况下估计筛查试验参数的方法,评价唐氏综合征筛查试验。方法采用Gibbs抽样方法构造markov链,估计唐氏综合征筛查试验的参数。结果采用MCMC方法中的Gibbs抽样方法,估计出了利用母体血清AFP与游离beta Hcg结合母体年龄别危险度在国内人群中筛查唐氏综合征试验的ROC曲线,从而得了试验的灵敏度、特异度和合适的阈值。结论MCMC方法中的Gibbs抽样方法能够在缺少金标准的前提下,结合参数的先验分布较好地估计筛查试验的参数。

一例AHDC1基因变异所致的Xia-Gibbs综合征患儿的遗传学分析

目的对1例Xia-Gibbs综合征的临床特征及基因变异特点进行分析。方法回顾性分析四川大学华西第二医院确诊的1例AHDC1基因变异致Xia-Gibbs综合征患儿的临床资料及全外显子测序结果,并总结已报道XGS病例的临床表型和基因变异特点。结果患儿的主要临床表现为发育落后、肌张力低下、视觉障碍、孤独症和上呼吸道梗阻;头颅MRI示脑白质髓鞘化延迟;脑电图无明显异常;全外显子测序显示AHDC1基因发生了c.730delA(p.Ile244Serfs*16)变异;根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,c.730delA判定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2)。本文病例及已报道的61例AHDC1变异患儿,以发育落后、特殊面容、肌张力低下为主要表现,头颅影像学胼胝体发育不良常见;已报道47种变异位点多为新发剪切变异。结论AHDC1基因c.730delA变异可能为该例患儿的致病原因,基因检测结果为患儿的临床诊断提供了依据。