相思藤总黄酮基于FAK/PI3K/Akt信号通路抗CCl4大鼠肝纤维化作用机制的研究

目的:研究相思藤总黄酮(XSTF)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠HF的保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠80只,随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg),XSTF高、中、低剂量组(800 mg/kg、400 mg/kg、200 mg/kg),每组12只,除正常对照组外,其余各组大鼠灌胃给予剂量50%CCl4花生油混合液(1 mL/kg)制备肝纤维化(HF)模型,2次/周。确定大鼠形成HF后连续4周,每日给予大鼠秋水仙碱和XSTF相应剂量药物,正常对照组和模型组给予相应体积的生理盐水。给药期间,除正常对照组外,其余各组同时继续造模处理。末次给药24 h后,收集血清及肝组织,检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;制备肝脏匀浆,检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)含量;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝组织FAK、PI3K、Akt mRNA表达情况;免疫组化法检测肝组织中PI3K、Akt蛋白表达水平。结果:XSTF干预后可明显抑制CCl4诱导的肝脏氧化应激反应,与模型组大鼠相比,XSTF给药组血清中TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.05或P<0.01);肝组织中MDA含量降低(P<0.05或P<0.01),SOD、GSH-px的活性升高(P<0.05或P<0.01);免疫组化结果显示,PI3K、Akt蛋白表达水平明显上升(P<0.01);qPCR结果显示,FAK、PI3K、Akt的mRNA表达水平明显提升(P<0.01)。结论:XSTF对CCl4诱导的大鼠HF具有明显改善作用,可以明显减小肝组织损伤,其保护机制可能与减轻炎症反应,抑制FAK/PI3K/Akt信号传导通路有关。