独活寄生汤治疗肝肾亏虚型激素性股骨头坏死45例

目的 观察独活寄生汤治疗肝肾亏虚型激素性股骨头坏死的临床疗效。方法 选取湖南中医药大学附属常德医院收治的90例激素性股骨头坏死(肝肾亏虚型)患者进行研究,每组45例,分为2组,均通过随机数字表法随机分配。对照组采取仙灵骨葆胶囊治疗,治疗组给予独活寄生汤治疗,疗程3个月。进一步随访观察受治者髋关节疼痛视觉模拟(VAS)评分、髋关节功能(Harris)评分、生活质量调查表(SF-36)。结果 治疗组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后VAS、Harris和SF-36评分治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 独活寄生汤能有效改善肝肾亏虚型激素性股骨头坏死患者临床症状,值得临床上进一步推广。

仙灵骨葆胶囊肝毒性研究进展

目的分析仙灵骨葆胶囊的肝毒性,为其安全合理使用提供参考。方法通过查阅1994年1月1日至2022年8月31日国内外相关文献,从肝毒性表现、肝损伤的因素、毒性机制、减毒应对措施等方面对仙灵骨葆胶囊肝毒性研究概况进行整理和总结。结果仙灵骨葆胶囊的毒性成分主要是补骨脂和淫羊藿,与患者性别、年龄、药量等因素有关。结论临床使用中应加强仙灵骨葆胶囊肝毒性的监测,以减少肝损伤的发生。

39例仙灵骨葆胶囊不良反应/事件分析

目的:分析仙灵骨葆胶囊所致不良反应/事件(ADR/ADE),为仙灵骨葆胶囊临床安全使用提供依据。方法:采用回顾性研究方法,收集北京市药品不良反应监测中心2004年1月~2017年9月收到的仙灵骨葆胶囊ADR/ADE报告39例,从患者因素、药品因素、发生时间、反应类型与临床表现等方面进行综合分析。结果:39例ADR/ADE中,男7例(17.9%),女32例(82.1%);患者平均年龄(60.2±12.2)岁;27例ADR/ADE患者为正确用法用量,9例(23.08%)超剂量使用,3例用药剂量不足;单用仙灵骨葆胶囊25例(64.1%),联合其他药物14例(35.9%)。39例ADR/ADE中肝损伤17例(43.59%),其他消化系统损害12例(30.77%);严重ADR/ADE 10例(25.64%)。39例平均服用仙灵骨葆胶囊时间为(43.62±57.18)d;严重ADR/ADE患者平均用药时间为(85.30±60.92)d;肝损伤患者平均用药时间为(80.18±57.77)d。结论:仙灵骨葆胶囊广泛应用于临床,但也存在用药不当或不良反应情况,临床应用时应注意合理规范使用,辨证用药,加强监测,减少不良反应和事件的发生。

更年健肾汤治疗肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症的临床效果

目的:探讨更年健肾汤治疗肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症患者的临床疗效。方法:选取2015年06月至2017年05月南京中医药大学附属医院诊治的肝肾阴虚型绝经后骨质疏松症患者60例,将其按照随机数字法随机分为观察组和对照组,2组均给予碳酸钙D3片,对照组加服仙灵骨葆胶囊,观察组加服更年健肾汤方剂,2组均以4周为1个疗程,连用4个疗程,观察2组治疗前及治疗后患者临床症状、骨密度指标(腰椎L_(2-4))、骨代谢指标[骨钙素(OC)、β-CTX]、性激素指标[雌二醇(E_2)、卵泡刺激生成素(FSH)],并对4个疗程治疗的临床疗效及治疗期间的不良反应进行评估。结果:治疗后观察组总有效率为93.33%,对照组的90.00%;观察组对改善烘热汗出、失眠多梦、口干咽燥等症状时疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组腰椎L_(2-4)骨密度均较治疗前显著增加(均P<0.05);治疗后2组E_2较治疗前上升,观察组E_2上升较对照组更为明显(P<0.05),2组FSH均较治疗后下降(P<0.05);治疗后2组OC升高,β-CTX下降(P<0.05)。观察组无严重不良反应,对照组不良反应是胃脘胀痛及口苦咽痛。结论:采用更年健肾汤可以改善绝经后骨质疏松症的临床症状,同时可改善患者骨代谢和骨密度,临床疗效好,其作用机制可能是发挥类激素雌样作用,直接影响骨代谢水平。

基于电子医疗数据的真实世界仙灵骨葆胶囊对肝功能影响临床实效研究

目的:旨在应用医院信息系统电子医疗数据开展真实世界仙灵骨葆胶囊对肝功能影响的临床实效研究,为仙灵骨葆胶囊的临床合理应用提供参考借鉴。方法:提取全国范围24家大型三甲医院电子医疗数据,基于用药前后两次检测的碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)结果作为结局指标,应用GBM倾向性评分法平衡混杂因素,对比分析真实世界使用仙灵骨葆胶囊是否直接影响患者肝功能。结果:倾向性评分加权结合协变量调整后Logistic回归分析结果显示,使用仙灵骨葆胶囊并未对肝功能产生直接影响。结论:该研究为品种的临床合理应用提供了重要借鉴,但鉴于倾向性评分法仅能控制已知潜在混杂因素,无法实现对未知混杂因素的平衡,故不除外存在未知偏倚可能,尚需其他安全性监测结果支持,从而为仙灵骨葆胶囊在临床安全、合理应用提供证据。

骨松健骨方治疗肝肾阴虚血瘀型原发性骨质疏松症的临床研究

目的:研究骨松健骨方治疗肝肾阴虚血瘀型原发性骨质疏松症的临床疗效。方法:将80例肝肾阴虚血瘀型原发性骨质疏松症患者随机分为治疗组50例和对照组30例。治疗组服用骨松健骨方,对照组服用仙灵骨葆胶囊。观察治疗后两组骨痛评分、中医临床症状评分、平衡能力评分、骨代谢生化指标BALP、β-CTX、骨密度、脆性骨折发生率及安全性指标。结果:(1)临床疗效:治疗组显效率为18.8%,总有效率为89.6%,对照组显效率为16.7%,总有效率为90.0%。两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)临床症状:与治疗前比较,两组骨痛评分、中医临床症状评分、Berg平衡量表评分均明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后骨痛评分、中医临床症状评分、Berg平衡量表评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)骨代谢:治疗组治疗后,BALP、β-CTX均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组比较,治疗组BALP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)骨密度及骨密度变化率:两组治疗前后腰椎BMD值、T值无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)脆性骨折发生率:两组治疗后骨折发生率明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组骨折发生率下降39.6%,对照组下降36.7%。治疗后两组骨折发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:骨松健骨方治疗肝肾阴虚血瘀型原发性骨质疏松症具有较好临床疗效和安全性,可有效改善患者疼痛、平衡能力及中医临床症状,防止骨密度下降,降低骨转换率和脆性骨折发生率,疗效与仙灵骨葆胶囊相同。

淫羊藿及其制剂主要化学成分与肝损伤作用研究进展

近年来,由中药或中药复方制剂引发的肝损伤问题频发。淫羊藿及其复方制剂壮骨关节丸、仙灵骨葆胶囊被发现具有引起肝损伤的风险,通过对淫羊藿及其2种制剂的化学成分进行归纳总结,以淫羊藿及其复方制剂的肝毒性研究为中心,深度剖析淫羊藿相关肝毒性形成原因及风险因素,为科学评价淫羊藿及其制剂的安全性,实现淫羊藿毒性的全面防控奠定理论基础,保证淫羊藿临床用药的安全性。

免疫应激介导的淫羊藿苷协同补骨脂甲素致特异质肝损伤的拟靶向代谢组学研究

既往研究显示,仙灵骨葆(Xianling Gubao capsule,XLGB)肝损伤具有特异质属性,但是XLGB中免疫促进成分和肝损伤易感成分如何协同导致特异质肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)机制尚不清楚,本研究采用拟靶向代谢组学探讨其可能机制.建立了肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的体内外免疫应激模型,检测了细胞上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量和小鼠血浆中天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)及丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)含量,并用HE染色观察了肝脏病理学变化情况,对比考查了补骨脂甲素(bavachin,Bav)和淫羊藿苷(icariin,Ica)单用或联合TNF-α的毒性差异.采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(ultra performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC-QTOF/MS)技术分析不同组别小鼠血浆样品的代谢轮廓谱,结合多元统计分析方法研究了补骨脂甲素和淫羊藿苷对特异质肝损伤小鼠血浆中内源性代谢物的影响,筛选代谢标志物,并借助全基因组及代谢途径数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)进行代谢富集通路分析.细胞和动物表型实验结果初步表明,TNF-α可成功诱导HepG2细胞和小鼠免疫应激,此时补骨脂甲素和淫羊藿苷配伍给药对肝细胞和肝脏的损伤程度显著增加(P<0.01),肝脏生化和组织病理学分析也显示了类似的结果.拟靶向代谢组学结果显示,TNF-α组和对照组筛选并鉴定了26个与免疫激活相关的差异代谢物,Bav/TNF-α组和TNF-α组以及Ica/TNF-α组和TNF-α组分别筛选并鉴定了24和32个与肝损伤相关的差异代谢物,Bav/Ica/TNF-α组和Bav/TNF-α组以及Bav/Ica/TNF-α组和Ica/TNF-α组分别筛选并鉴定了12和23个与肝损伤相关的差异代谢物,Venn图和受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,Roc curve)分析得到3个由补骨脂甲素和淫羊藿苷协同影响的肝损伤代谢标志物,分别是磷脂酰乙醇胺36:5、磷脂酰乙醇胺38:6和S-硫代-L-半胱氨酸(area under the curve(AUC)>0.9).进一步将Bav/Ica/TNF-α组和Bav/TNF-α组以及Bav/Ica/TNF-α组和Ica/TNF-α组间的差异代谢物分别进行KEGG通路富集分析,共同富集的通路是甘油磷脂、花生四烯酸和亚油酸代谢.综上,在TNF-α介导免疫应激的条件下,细胞和机体内代谢网络的改变可能是淫羊藿苷协同补骨脂甲素导致IDILI的潜在机制.

基于真实世界的仙灵骨葆临床应用安全性评价

目的探讨仙灵骨葆胶囊引起不良反应尤其是药物性肝损伤的人群特点与药物不良反应(ADR)发生与转归特点,以期为临床合理用药提供参考,为中药上市后安全性再评价提供思路。方法采用真实世界研究方法,选取某三甲医院788例患者,观察仙灵骨葆的临床应用安全性。结果仙灵骨葆组与常规治疗组相比,总ADR发生率差异不显著(P>0.05),仙灵骨葆组消化道ADR发生率最高(占总ADR83.0%);与常规治疗组相比,仙灵骨葆组腹胀发生率更高(P<0.01),与仙灵骨葆用药时间、住院时间相关;仙灵骨葆组肝功能异常(≥2倍正常上限)、严重肝功能异常(≥3倍正常上限)发生率均高于常规治疗组,但无统计学意义(P>0.05),用药前存在肝功能异常或伴有基础肝脏疾病者更易发生肝功能异常(30.4%)。结论临床应加强对仙灵骨葆制剂ADR的监测,促进合理用药,保障用药安全。