基于“性-效-物”的小儿消积止咳口服液质量标志物研究

目的:基于“性-效-物”理论研究原则,确定小儿消积止咳口服液(XEXJ)中的质量标志物(Qmarker)。方法:通过分子对接实验确定化合物的药性(味),运用Schrodinger 2020 Maestro软件进行酸、甘、苦、辛药味受体与相应化合物的分子对接。通过网络药理学和体外受体实验确定化合物的药效,利用数据库获取并整合得到化合物和疾病共有靶点,将其输入STRING网络分析平台筛选出核心靶点并进行生物信息学分析,运用Cytoscape软件构建网络图;通过G蛋白偶联受体和酶活法检测代表性成分对胆碱能受体毒蕈碱3 (CHRM3)、肾上腺素受体β2 (ADRB2)、ADRA1A、环氧合酶-2 (COX-2)受体的作用。结果:分子对接结果表明,有机酸类和香豆素类可能是XEXJ的酸味物质基础;糖类和简单苯丙素类可能是其甘味物质基础;木脂素、苯乙醇苷、黄酮、三萜类等成分可能是其苦味物质基础;生物碱类及部分黄酮类可能是其辛味物质基础。网络药理学分析发现,XEXJ可能通过作用于神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺能突触、环鸟苷酸-蛋白激酶G (cGMP-PKG)信号通路、钙信号通路等90条通路发挥促消化、止咳和解热抗炎功效。功能受体实验结果表明,XEXJ清热肃肺、消积止咳的作用机制可能与激活CHRM3、ADRB2受体,抑制ADRA1A、COX-2受体有关。综上,初步确定其Q-marker为橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、去甲基川陈皮素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆双糖苷、槲皮苷、异槲皮苷、金丝桃苷、山柰酚、连翘酯苷A、连翘酯苷E、连翘脂素、(+)-松脂素-β-D-吡喃葡萄糖苷、桔梗皂苷D、3,29-二苯甲酰栝楼仁三醇、辛弗林、槟榔碱、枸橼酸、绿原酸。结论:基于“性-效-物”理论,采用分子对接、网络药理学和受体实验初步确定了XEXJ发挥药效作用的Q-marker,为其质量控制和作用机制研究提供参考依据。

小儿清热止咳口服液高效液相色谱指纹图谱的建立及8种成分含量测定

目的建立小儿清热止咳口服液的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并测定其中8种主要成分的含量。方法色谱柱为Agilent Infinity Lab Poroshell 120 EC-C18柱(150 mm×4.6 mm,2.7μm),流动相为乙腈-甲醇(89∶11,V/V)-0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液(pH 3.2),梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm(0~31 min)、270 nm(31~75 min),柱温为30℃,进样量为10μL。结果共得到28个共有峰,其中26个可找到归属,各批样品间相似度均大于0.99。盐酸麻黄碱、黄芩苷、苦杏仁苷、甘草酸铵、盐酸伪麻黄碱、黄芩素、甘草苷、(R,S)-告依春质量浓度分别在2.05~41.06μg/mL、38.42~768.48μg/mL、9.00~179.93μg/mL、3.23~64.61μg/mL、1.09~21.90μg/mL、1.49~29.80μg/mL、1.94~38.87μg/mL、0.69~13.71μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.9994),检测限为0.0686~0.8576μg/mL,定量限为0.3284~1.6152μg/mL;稳定性、重复性、中间精密度试验结果的RSD均小于3.0%;平均加样回收率为97.90%~101.44%,RSD为0.45%~1.85%(n=6)。结论该方法灵敏、简便、准确,可用于小儿清热止咳口服液的质量控制。

小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果研究

目的探讨小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果。方法106例小儿肺炎支原体肺炎患儿,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组53例。对照组患儿使用阿奇霉素治疗,观察组患儿在对照组基础上联合小儿消积止咳口服液治疗。比较两组患儿的中医症状积分、西医疗效、炎症因子[血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和降钙素原(PCT)]及免疫功能指标[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)]。结果观察组患儿服药5 d后的咳嗽、发热和肺啰音症状积分分别为(0.54±0.19)、(0.57±0.19)、(0.75±0.23)分,均低于对照组的(1.32±0.43)、(1.63±0.34)、(1.35±0.41)分,差异有统计学意义(P<0.05)。服药5 d后,观察组患儿的治疗总有效率94.34%高于对照组的77.36%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿服药5 d后的CRP、IL-6和PCT水平分别为(3.65±0.62)mg/L、(5.31±0.56)pg/ml、(0.14±0.03)ng/ml,均低于对照组的(5.76±0.93)mg/L、(7.57±0.92)pg/ml、(0.31±0.09)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿服药5 d后的IgA(0.76±0.08)g/L、IgM(1.13±0.34)g/L、IgG(6.75±1.32)g/L、CD8^(+)(457.91±56.34)个/μl均低于对照组的(1.06±0.27)g/L、(1.72±0.49)g/L、(9.21±1.76)g/L、(493.59±35.76)个/μl,CD4^(+)(1048.62±253.17)个/μl、CD4^(+)/CD8^(+)(2.29±0.43)均高于对照组的(824.29±147.53)个/μl、(1.67±0.29),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的基础上联合使用小儿消积止咳口服液可提高治疗效果,对改善患儿症状、免疫功能,恢复正常肺功能以及减轻机体炎症反应均有积极作用,适宜临床推广使用。

小儿清热止咳口服液联合布地奈德对支原体肺炎小儿炎症因子及肺功能的影响

目的探究小儿清热止咳口服液联合布地奈德对支原体肺炎小儿炎症因子及肺功能的影响。方法选取2020年1月至2022年1月成都市第六人民医院收治的108例小儿支原体肺炎患者作为研究对象,采用随机分组法分为观察组与对照组,每组54例。在常规治疗的基础上,对照组采用布地奈德雾化吸入治疗,观察组在对照组基础上联合使用小儿清热止咳口服液治疗。比较两组治疗前后肺功能指标、血清炎症因子、免疫功能指标变化及临床疗效、不良反应发生情况。结果治疗后,两组第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)均大于治疗前,FEV1/FVC均高于治疗前,且观察组FEV1、FVC均大于对照组,FEV1/FVC高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组IgM、IgA、IgE水平均低于治疗前,对照组IgG水平高于治疗前,且观察组IgG、IgM、IgA、IgE均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为96.30%,高于对照组的83.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组不良反应发生率为7.41%,略低于对照组的9.26%,但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论小儿清热止咳口服液联合布地奈德治疗小儿支原体肺炎疗效显著,能有效提升患儿肺功能,改善血清炎症因子与免疫功能指标,且安全性高,值得临床推广应用。

苏桔口服液配合小儿清热利肺口服液治疗小儿痰热型咳嗽的临床效果观察

目的观察苏桔口服液配合小儿清热利肺口服液治疗小儿痰热型咳嗽的临床效果。方法选取2020年1月至2022年12月我院收治的80例痰热型咳嗽患儿,随机分为两组各40例。在常规治疗基础上,对照组给予丙卡特罗口服液、吸入用复方异丙托溴铵配合布地奈德混悬液雾化治疗,观察组给予苏桔口服液配合小儿清热利肺口服液治疗。比较两组的临床疗效以及IL-6、TNF-α水平。结果治疗后,观察组的总有效率显著高于对照组,IL-6、TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论苏桔口服液配合小儿清热利肺口服液治疗痰热型咳嗽患儿的效果显著,可降低炎性因子水平。

小儿清热止咳口服液对上呼吸道感染患儿临床疗效的影响效果分析

目的分析小儿清热止咳口服液对上呼吸道感染患儿临床疗效的影响效果。方法选取栾川县中医院儿科2020年1月至2021年9月收治的100例上呼吸道感染患儿为研究对象,利用随机数字表法分为两组,各50例。对照组采取利巴韦林颗粒温水冲服联合罗红霉素分散片口服治疗,观察组加用小儿清热止咳口服液治疗。治疗7 d后比较两组患儿的症状体征消失时间(发热、鼻塞、流鼻涕、咳嗽)、中医症状积分(微恶风寒、咳嗽、流黄浊涕、口干渴)、炎症因子(肿瘤细胞坏死因子-α、白细胞介素-6、C反应蛋白)、不良反应(嗜睡、腹泻、皮疹)发生率差异。结果观察组的症状体征消失时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组患儿的中医症状积分、炎症因子比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗7 d后均较各组治疗前下降,且观察组的中医症状积分、炎症因子低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的嗜睡发生率(4.00%)、腹泻发生率(2.00%)、皮疹发生率(2.00%),与对照组(2.00%、2.00%、2.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论小儿清热止咳口服液治疗上呼吸道感染患儿的临床疗效更佳,且不良反应发生率相对较低,值得应用。

HPCE法同时测定小儿清热止咳口服液中3个组分

目的：建立一种简单快速的小儿清热止咳口服液中麻黄碱、黄芩苷和甘草酸含量测定的毛细管电泳法（HPCE）。方法：利用毛细管区带电泳一紫外检测器测定3个指标成分的含量。电泳条件：以未涂层弹性融硅毛细管（50μm×50cm，有效分离长度45cm）为分离通道，25mmol·L^-1硼砂缓冲液（pH8．60）作为电泳介质，压力进样，进样时间6s，运行电压10kV，电泳温度25℃，检测波长192nm。结果：麻黄碱、黄芩苷、甘草酸分别在0．004—0．225，0．024—1．50，0．021～1．33mg·mL^-1线性关系良好，三者加样回收率分别为98．3％，98．4％，97．1％。结论：HPCE法同时测定了小儿清热止咳口服液中麻黄碱、黄芩苷和甘草酸的含量，方法简便、快速，结果准确，可用于小儿清热止咳口服液的质量控制。

近红外光谱快速分析法在小儿清热止咳口服液中的应用

应用近红外光谱透射分析技术建立了小儿清热止咳口服液的快速定性和其活性成分快速定量的分析新方法。采用聚类分析模型鉴别口服液品牌,且9种品牌的小儿清热止咳口服液能准确地被鉴别;利用偏最小二乘法(PLS)可对小儿清热止咳口服液中的活性成分黄芩苷和甘草酸进行同时检测。以黄芩苷和甘草酸为指标成分建立的定量校正模型预测性能较好,校正模型的相关系数(R2)分别为94.96、91.86,内部交叉验证均方差(RMSECV)分别为0.104、0.0930mg·mL-1,外部预测均方根误差(RM-SEP)分别为0.124、0.0699mg·mL-1。结果证明,近红外光谱快速分析法用于小儿清热止咳口服液的定性、定量分析,准确度较高,能够满足对小儿清热止咳口服液进行质量检测的需要。

小儿清热止咳口腔速溶片药效学研究

目的研究小儿清热止咳口腔速溶片 (QRZK -ODT)的药效学作用。方法采用氨水引咳、二氧化硫引咳、大肠杆菌内毒素致循环衰竭死亡、二甲苯致耳肿胀、干酵母致热等实验方法。结果灌胃给予QRZK ODT 3 86、1 93、0 97g·kg-1能明显延长氨水或二氧化硫引咳小鼠的咳嗽潜伏期 ,并能减少氨水引咳小鼠的咳嗽次数 ,能显著抑制小鼠二甲苯性耳肿胀 ,对大肠杆菌内毒素致循环衰竭小鼠无明显保护作用 ;大鼠灌胃给予QRZK ODT 2 68、1 3 4、0 67g·kg-1可显著抑制干酵母性发热时的体温升高。结论小儿清热止咳口腔速溶片保持了小儿清热止咳口服液的清热、止咳、抗炎作用。

清热止咳口服液质量标准及药效学研究

[目的]建立清热止咳口服液的定性、定量测定方法,并建立质量标准。对清热止咳口服液进行药效学观察。[方法]采用薄层色谱法（TLC）对处方中瓜蒌皮、苦杏仁进行薄层鉴别;采用高效液相色谱法（HPLC）对处方中前胡中的白花前胡甲素、白花前胡乙素同时进行含量测定。采用氨水引咳法观察小鼠的咳嗽潜伏期和咳嗽次数。[结果]清热止咳口服液中瓜蒌皮、苦杏仁薄层色谱鉴别特征明显,专属性强;白花前胡甲素、白花前胡乙素分别在10.2～102.00 mg/L,3.96～39.60 mg/L范围内,呈良好的线性关系。白花前胡甲素、白花前胡乙素平均回收率分别为98.94%（RSD 1.39%）、99.74%（RSD 1.75%）。清热止咳口服液可以明显延长浓氨水引起的咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数（P〈0.05）。[结论]该质量控制方法简便、准确、专属性强、重现性好,可用于清热止咳口服液质量控制。清热止咳口服液具有显著的止咳作用。

HPLC波长切换法同时测定小儿清热止咳口服液中8种成分的含量

目的:建立HPLC法同时测定小儿清热止咳口服液中8种活性成分的含量。方法:采用HPLC法同时测定小儿清热止咳口服液中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷、黄芩苷、黄芩素、甘草苷、甘草酸铵、(R,S)-告依春的含量,采用ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(含0.1%NH4Cl溶液)(B),梯度洗脱,检测波长为210 nm(盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷)和250 nm[甘草苷、甘草酸铵、黄芩苷、黄芩素、(R,S)-告依春],流速1.0 ml·min^-1,柱温30℃,进样量10μl。结果:(R,S)-告依春、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷、黄芩苷、黄芩素、甘草苷、甘草酸铵检测质量浓度的线性范围分别为1.006~20.120,16.730~334.600,19.980~399.500,18.250~365.000,76.000~1 520,26.220~524.500,8.745~174.900,6.532~130.600μg·ml^-1(r为0.999 2~0.999 8);平均加样回收率分别为98.2%,98.4,98.6%,98.2%,100.8%,98.5%,98.3%,98.1%(RSD <2.0%,n=6)。结论:该方法简单、有效、结果准确,可用于小儿清热止咳口服液中上述8种活性成分含量的同时测定。

HPLC法测定小儿清热止咳口服液中苦杏仁苷的含量

目的建立小儿清热止咳口服液中苦杏仁苷含量的测定方法.方法采用高效液相色谱法,Diamonsil-C18柱(250mm×4.6mm,5μm),甲醇-0.1%磷酸溶液(10∶90)为流动相,流速为1.0mL·min-1,检测波长为210 nm.结果苦杏仁苷浓度在4～48μg·mL-1间具有良好的线性关系(r=0.999 5),苦杏仁苷平均回收率为98.6%,RSD为1.86%(n=6).结论本法简便、准确、重现性好,可以用于小儿清热止咳口服液中苦杏仁苷的质量控制.

健脾清热化痰汤治疗痰热壅肺证小儿急性支气管炎临床研究

目的:观察健脾清热化痰汤治疗痰热壅肺证小儿急性支气管炎的临床疗效及对血清炎症因子水平的影响。方法:将痰热壅肺证急性支气管炎患儿156例随机分为2组,每组78例;在常规西药治疗的基础上,对照组采用小儿消积止咳口服液治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用健脾清热化痰汤治疗;2组均连续治疗7 d,观察比较2组临床疗效、临床症状和体征消失时间,比较2组治疗前后中医证候积分、血清C-反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化。结果:总有效率观察组为97.44%,对照组为88.46%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组患儿主症积分、次症积分以及总积分均较治疗前明显降低(P<0.05);且观察组各项积分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组患儿体温复常、喘憋、咳嗽、哮鸣音以及湿啰音消失时间均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组患儿血清CRP、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组CRP、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。结论:健脾清热化痰汤可快速改善小儿急性支气管炎痰热壅肺证患儿的临床症状和体征,改善机体炎症反应,临床疗效显著。

重组人干扰素α1b联合小儿双金清热口服液治疗手足口病疗效分析

目的探讨重组人干扰素α1b联合小儿双金清热口服液治疗儿童普通型手足口病的临床应用价值。方法选取我院2016年1月至2017年5月收治的手足口病患儿普通型病例100例为研究对象,随机将其分为治疗组和对照组,各50例。对照组患儿给予重组人干扰素α1b注射液抗病毒治疗,治疗组在对照组基础上加用小儿双金清热口服液治疗。观察比较两组患儿的临床症状、体征、疗效及治疗前、后的血常规WBC、Lym、CRP检测结果。结果治疗组患儿的退热时间、皮疹消退时间、口腔溃疡消退时间及总病程均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患儿的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗4 d后,治疗组患儿的血常规WBC、CRP水平均较治疗前降低,且治疗组低于对照组(P<0.05)。结论重组人干扰素α1b联合小儿双金清热口服液治疗普通型手足口病能够显著改善患儿临床症状,具有较好的疗效,值得临床推广应用。

清热止咳口服液质量标准研究

目的:研究清热止咳口服液的质量标准。方法:用薄层色谱法检查麻黄、甘草;用HPLC法测定黄芩苷的含量。结果:该药每支含黄芩苷不得低于50.0mg。结论:该定量方法快速灵敏、稳定可靠。

一测多评法测定小儿消积止咳口服液中3种黄酮类成分

目的建立以柚皮苷为内标的一测多评方法,用以验证该方法在小儿消积止咳口服液质量评价中的准确性及可行性。方法以柚皮苷为内标,分别建立柚皮苷与橙皮苷、新橙皮苷的相对较正因子,计算小儿消积止咳口服液中橙皮苷、新橙皮苷的量,实现一测多评。同时采用外标法测定小儿消积止咳口服液中3种黄酮类成分的量,并比较计算值与实测值的差异,以验证一测多评法在测定中的科学性及可行性。结果各相对校正因子重复性良好,一测多评法测定结果与外标法测定结果无显著性差异。结论以柚皮苷为内标同时测定橙皮苷、新橙皮苷的一测多评法可用于小儿消积止咳口服液的定量分析。

模型转移技术在小儿消积止咳口服液提取过程中的应用研究

中药产业的现代化发展对中药产品质量提出了更高的要求,提取过程作为中药生产的关键基础环节,直接关系到产品的最终质量。然而,目前提取工艺的质量保证主要依靠简单的湿化学分析,无法达到提取过程的精准控制,而且存在费时、耗力等诸多弊端。因此,将近红外光谱技术应用于中药生产环节的过程监控对于中药产品质量控制具有重要意义。本研究以小儿消积止咳口服液的提取过程为研究对象,利用傅里叶变换近红外光谱仪和便携式近红外光谱仪收集近红外光谱,监测提取过程中药典规定的质控指标成分辛弗林的浓度变化,实现提取过程的快速、准确检测。同时创新模型转移方法,实现两种不同类别(分析级与便携式)的近红外光谱仪间的模型转移,解决了便携式仪器分辨率低、性能差、预测精度不足的问题,以实现对小儿消积止咳口服液进行现场快速筛查和质量分析,对中药生产过程质量监控具有指导意义。

高分离度快速液相色谱法测定小儿清热利肺口服液中绿原酸和牛蒡苷的含量

目的:建立同时测定小儿清热利肺口服液中绿原酸和牛蒡苷含量的方法。方法:采用高分离度快速液相色谱法。色谱柱为ZorbaxSB-C18柱,流动相为0.1%冰醋酸溶液-乙腈(梯度洗脱),检测波长0～5.5min为327nm,5.5～7.0min为280nm,流速为1.0mL.min-1,柱温为20℃,进样量为1.0μL,采集频率为1s。结果:绿原酸、牛蒡苷进样量分别在0.014602～0.29204、0.051396～1.02792μg范围内与峰面积积分值有良好的线性关系(均r=0.9999);平均加样回收率分别为99.56%、99.96%,RSD分别为1.22%、1.09%(n=6)。结论:本方法操作简便易行,可在保持分离度的前提下缩短分离时间,减少溶剂消耗,节约分析成本,提高日常检验工作的效率,可用于控制该药的生产工艺及质量。

HPLC法测定小儿清热止咳口服液中(R,S)-告依春的含量

目的:建立测定小儿清热止咳口服液中(R,S)-告依春含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为ZORBAX SB-C18,流动相为乙腈-水-磷酸-三乙胺(9∶90∶0.95∶0.05,V/V/V/V),流速为0.7 ml/min,检测波长为245 nm,柱温为30℃,进样量为10μl。结果:(R,S)-告依春检测质量浓度在15.12～35.76μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 0);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1.0%;平均加样回收率为98.90%,RSD=1.06%(n=6)。结论:该方法回收率、精密度和稳定性均较理想,适用于小儿清热止咳口服液的质量控制。