小半夏汤对顺铂导致的大鼠胃肠道炎症损伤的防治作用

目的观察小半夏汤对化疗大鼠胃肠道炎症损伤的防治作用,并初步探讨其作用机制。方法取Wistar大鼠随机分为空白对照组、小半夏汤正常对照组(1.6 g·kg^(-1)·d^(-1))、顺铂模型组、阳性药对照组(奥美拉唑2.4mg·kg^(-1)·d-1)和小半夏汤低、中、高剂量组(0.8,1.6,3.2 g·kg^(-1)·d^(-1))。大鼠腹腔注射(i.p.)顺铂6 mg·kg^(-1)造模,造模前2 d灌胃(i.g.)给药,连续5 d。造模后24 h和72 h两个时间点下腔静脉取血,ELSA法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF-ɑ)、白介素-1β(IL-1β)、前列腺素E(2PGE_2);取胃窦和回肠组织,常规石蜡切片,HE染色观察组织病理变化,免疫组化法检测胃窦和回肠组织中核转录因子(NF-κB)、环氧合酶-2(COX-2)表达情况。结果模型组大鼠胃肠黏膜可见炎性病理改变,造模72 h,血清中TNF-ɑ、IL-1β、PGE_2水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.001),胃肠组织中NF-κB、COX-2阳性表达显著升高;小半夏汤能改善化疗动物胃肠道炎症程度,小半夏汤中、高剂量组能显著降低化疗大鼠24 h和72 h血清中TNF-ɑ、PGE_2水平,显著降低化疗大鼠72 h血清中IL-1β水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001),并能显著减少胃窦、回肠组织在24 h、72 h NF-κB、COX-2的阳性表达。结论小半夏汤能防治化疗药物导致的大鼠胃肠炎症损伤,其作用机制可能与抑制炎性因子表达有关。

小半夏汤类方防治延迟性化疗性呕吐的药效及机制研究

目的观察小半夏汤类方对顺铂诱导的大鼠延迟性化疗性呕吐的药效,探讨其作用机制。方法将60只Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、昂丹司琼组、小半夏汤组、生姜半夏汤组和半夏干姜散组,每组10只。昂丹司琼组灌胃盐酸昂丹司琼注射液2.6 mg/(kg·d),小半夏汤组灌胃小半夏汤水煎液22 g/(kg·d),生姜半夏汤组灌胃生姜半夏汤水煎液31.5 ml/(kg·d),半夏干姜散组灌胃半夏干姜散水煎液0.63 g/(kg·d),空白组和模型组灌胃等体积生理盐水。每天灌胃2次,连续给药3 d。首次给药后1 h,除空白组外,其余各组大鼠腹腔注射6 mg/kg顺铂建立化疗性呕吐模型。每24 h称量大鼠高岭土摄入量,采用ELISA法检测大鼠回肠和延髓5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟色胺吲哚乙酸(pentahydroxytryptamine indoleacetic acid,5-HIAA)、色氨酸羟化酶(trptophan hydroxylase,TPH)、单胺氧化酶A(monoamine oxidases A,MAOA)水平。结果与模型组比较,小半夏汤组、生姜半夏汤组、半夏干姜散组大鼠回肠和延髓5-HT[回肠(308.04±29.90)ng/L、(355.97±19.16)ng/L、(389.97±24.86)ng/L比(498.95±13.92)ng/L,延髓(375.32±19.33)ng/L、(395.18±16.12)ng/L、(406.68±12.09)ng/L比(478.52±13.88)ng/L]水平均降低(P<0.05),小半夏汤组回肠TPH[(35.14±2.68)ng/L比(47.31±0.83)ng/L]水平降低(P<0.05),生姜半夏汤组、半夏干姜散组延髓TPH[(33.68±2.79)ng/L、(38.19±1.74)ng/L比(43.68±1.53)ng/L]水平降低(P<0.05),小半夏汤组、生姜半夏汤组、半夏干姜散组大鼠回肠和延髓MAOA、5-HIAA水平均降低(P<0.05)。结论小半夏汤类方可有效防治大鼠延迟性化疗性呕吐,其机制可能与降低TPH水平、抑制5-HT合成有关。