逍遥散通过调节肿瘤免疫微环境抑制肺转移前微环境形成

目的探讨逍遥散抗肿瘤转移作用的机制。方法建立小鼠结肠癌CT26.WT移植瘤及肺转移模型,通过活体成像、肺组织解剖以及HE染色评价不同剂量(200、400、800 mg)逍遥散干预下的肺转移情况。免疫荧光及Western blot检测肿瘤M2型巨噬细胞标志物CD206、ARG1、PDL2表达;酶联免疫吸附试验检测血清中转化生长因子(TGF)-β和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平;流式细胞术检测肺组织中血管内皮生长因子受体1阳性(VEGFR1+)髓系细胞的募集情况;Western blot检测原位肿瘤组织磷脂酰肌醇3激酶(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)及肺组织中转移前微环境标志物基质金属蛋白酶(MMP)-9、S100A8及Fibronectin表达。结果逍遥散干预后,肺转移灶显著减少,小鼠肺组织中MMP-9、S100A8及Fibronectin的表达量显著降低,肿瘤相关巨噬细胞发生M1极化,血清中TGF-β的水平显著降低,TNF-α的水平显著升高,小鼠肺组织中VEGFR1+髓系细胞募集明显减少,肿瘤组织中STAT3磷酸化被抑制,VEGF表达量显著降低。结论逍遥散的抗肿瘤转移活性与其抑制转移前微环境的能力有关,并且这种抑制作用可能通过肿瘤相关巨噬细胞的表型转化以及抑制STAT3信号转导实现。

Xiaoyaosan decoction regulates food intake and body weight via the leptin-leptin receptor-proopiomelanocortin pathway in rats with chronic immobilization stress

OBJECTIVE: To evaluate the effects of the Xiaoyaosan(XYS) decoction on the food intake and body weight of rats with chronic immobilization stress(CIS), as well as the concentration of serum leptin and the expression of feeding-related neuropeptides [leptin receptor(Ob-R), proopiomelanocortin(POMC), and α-melanocyte-stimulating hormone(α-MSH)] in the hypothalamic arcuate nucleus(ARC).METHODS: We subjected rats to CIS for 3 h a day.The rats were randomly divided into the following groups: control group, 7-day stress group, 21-day stress group and XYS-treated group. The rats in the two stress groups were exposed to CIS for 7 or 21 d.The rats in the XYS-treated group were also exposed to CIS for 21 d and were intragastrically administered the XYS decoction before stress. The body weight and food intake of the rats were measured every day. The content of leptin in serum andα-MSH in the ARC were detected by ELISA, and the expression of neuropeptides in the ARC was assayed by immunofluorescence, Western blot and q RT-PCR.RESULTS: The food intake and body weight of rats exposed to CIS were lower than those of control rats. The serum leptin, and expression levels of ObR, POMC and α-MSH in the ARC were significantly higher than those in the control rats. Treatment with the XYS decoction improved the appetite and the body weight, and down-regulated serum leptin and Ob-R, POMC and α-MSH in hypothalamus ARC.CONCLUSION: The leptin-Ob-R-POMC pathway might be the part of the mechanism underlying XYS's improvement of somatic symptoms such as reduction in food intake and body weight related to CIS.

逍遥散对慢性心理应激大鼠空间学习记忆能力的影响

目的研究慢性心理应激对学习记忆功能的损害及逍遥散的保护作用。方法Wistar大鼠随机分为空白对照组、病理对照 1组、病理对照 2组、治疗 1组、治疗 2组 ,每组 10只。采用慢性多相性应激模型 ,以Morris水迷宫对大鼠空间学习记忆能力进行测试。结果各组大鼠的平均潜伏期无明显差异 ;空间觅向时间 :与正常对照组相比 ,病理对照 1组及病理对照 2组大鼠明显减小 ( P <0 .0 1) ;而治疗 1组及治疗 2组大鼠的空间觅向时间则无明显差异 (P >0 .0 5 )。与病理对照 1组相比 ,治疗 1组及治疗 2组明显增大 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;与病理对照 2组相比 ,治疗 2组增大 (P >0 .0 5 ) ,治疗 1组无明显变化。结论慢性心理应激可以损伤大鼠的空间学习记忆能力 ,这种损伤可能是部分可逆的。逍遥散对慢性心理应激损伤大鼠学习记忆力具有一定的保护作用。

卡马西平单用及其与逍遥散合用治疗双相情感障碍随机双盲安慰剂对照临床研究

目的评估卡马西平单用及其与逍遥散合用治疗双相情感障碍的疗效和 安全性。方法用随机双盲安慰剂对照方法,双相躁狂82例,双相抑郁76例, 各随机分为3组。双相躁狂疗程8周,双相抑郁疗程12周。用Young与Bech -Rafaelsen躁狂量表、Hamilton与Montgomery—Asberg抑郁量表和临床总体印 象量表评定疗效,用副反应量表观察药物不良反应。结果双相躁狂患者3组 药物临床有效率分别为:逍遥散合用卡马西平为79％,卡马西平单用为64％, 安慰剂为45％,3组比较有显著性差异(P<0．05)。双相抑郁患者3组药物临 床有效率分别为:逍遥散合用卡马西平为75％,卡马西平单用为59％,安慰剂 为33％,3组比较有显著性差异(P<0．05)。逍遥散合用卡马西平较卡马西平 单用,在头昏、视力模糊、皮疹、恶心发生率增加。结论逍遥散作为辅助药物 治疗双相障碍有效,但能增加卡马西平药物不良反应发生率。

逍遥散防治肝郁脾虚型黄褐斑的实验研究

目的研究逍遥散防治肝郁脾虚型黄褐斑的作用及其机理。方法研究逍遥散预防和治疗肝郁脾虚型黄褐斑小鼠皮肤模型HMB45标记的皮肤黑色素细胞的病理形态,统计逍遥散防治肝郁脾虚型黄褐斑的疗效,并通过免疫组化法测定皮肤黑色素细胞NOS的表达和原位杂交法测定皮肤酪氨酸酶mRNA表达,探讨该药的作用机理。结果模型组HMB45标记的小鼠皮肤黑色素细胞内黑色素颗粒的阳性面积比例、IOD、MOD均较正常组显著升高(P<0.01),逍遥散治疗和预防组有明显下降趋势,表明逍遥散对于肝郁脾虚型黄褐斑小鼠具有良好的治疗和预防作用,其中治疗作用优于预防作用。预防组和治疗组中,NOS的表达与酪氨酸酶mRNA表达阳性细胞较模型组均有一定的减少。结论逍遥散对于肝郁脾虚型黄褐斑小鼠模型具有较好的预防和治疗作用,其作用机理可能是通过预防皮肤黑色素细胞的NOS和酪氨酸酶mRNA表达,以减少皮肤黑色素的生成。

逍遥散对应激大鼠海马CA_3区突触体结构可塑性的影响

目的观察逍遥散对多相性应激大鼠海马CA3区神经元结构的影响,探究逍遥散抗应激损伤大鼠海马神经突触结构可塑性的机制。方法Wistar大鼠随机分为空白对照组、病理对照1组、病理对照2组、治疗1组、治疗2组,每组10只。采用慢性多相性应激模型,透射电镜观测比较各组大鼠CA3区神经突触超微结构变化。结果病理对照1组及病理对照2组大鼠海马神经元突触的数密度[(3.066±2.032),(3.785±2.162)]与面密度[(0.100±0.056),(0.129±0.064)]较空白对照组[(5.707±2.268),(0.234±0.102)]均有明显降低(P<0.01),突触连接带的平均面积则无明显变化(P>0.05),而治疗1组与治疗2组大鼠海马神经元突触的数密度与空白对照组相比无明显差异(P>0.05);面密度则均有明显减小(P<0.01)。与病理对照1组相比,治疗1组大鼠海马神经元突触的数密度与面密度均明显增大(P<0.01);治疗2组大鼠海马神经元突触的数密度明显增大(P<0.01),面密度也有所增大(P<0.05)。结论多相性应激可以损伤大鼠的神经突触结构,影响突触间的相互连接。而逍遥散则可能是通过减少应激对原有的突触及突触连接的损伤,以及促进新的突触与突触连接的形成。

逍遥散对大鼠脑中单胺类神经递质含量的影响

应用高效液相色谱电化学检测方法测定了逍遥散对大鼠不同脑区单胺类神经递质及其代谢产物含量的影响。逍遥散10、20g/kg po,一日两次,连续6天,显著升高下丘脑NA含量,同时升高纹状体DA含量,降低DOPAC含量,但对所研究各脑区5-HT及5-HIAA含量无任何影响。提示逍遥散选择性地作用于中枢儿茶酚胺能种经系统,这种作用与其治疗神经精神疾病及内分泌功能失调有关。

逍遥散对应激大鼠海马神经元内Ca^(2+)浓度及NR_1 mRNA表达的影响

目的:研究逍遥散对慢性应激大鼠海马神经元内Ca2+浓度及NR1 mRNA表达的影响,探讨逍遥散对应激损伤学习记忆保护的作用机制。方法:采用慢性多相性应激大鼠模型,以Fura-2负载及荧光分光光度计检测大鼠海马突触体内Ca2+浓度,RT-PCR法检测海马神经元内NR1 mRNA表达的变化。结果:模型组大鼠海马突触体内Ca2+浓度及NR1 mRNA表达均明显上升(P<0.01),而与模型组比较,逍遥散组大鼠突触体内Ca2+浓度及NR1 mRNA表达明显回落(P<0.05,P<0.01)。结论:抑制慢性应激所导致的大鼠海马神经元内NR1 mRNA的过度表达,减少神经细胞膜上NR的数量,从而减轻慢性应激状态下海马神经元内Ca2+超载所致的细胞毒性损伤。这可能是逍遥散抗应激损伤的关键机制。

心理应激性失眠大鼠中缝背核神经元超微结构及加味逍遥散的影响

目的观察心理应激性失眠大鼠中缝背核神经元超微结构变化,探讨加味逍遥散治疗对其的影响。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和药物组。采用限制性制动方法复制心理应激性失眠模型,药物组给予加味逍遥散连续灌胃15d。多导睡眠描记观察睡眠-觉醒指标变化情况。灌注固定后应用透射电镜观察各组中缝背核神经元超微结构。结果与对照组比较,模型组大鼠造模后觉醒时间增加（第3天时,对照组33.44%,模型组44.02%,P〈0.01;第15天时,对照组36.47%,模型组41.25%,P〈0.05）、非快速眼动（NREM）睡眠时间减少（第3天时,对照组55.64%,模型组44.02%,P〈0.01;第15天时,对照组55.89%,模型组50.10%,P〈0.05）;经加味逍遥散治疗后得到恢复。电镜下可见心理应激性失眠大鼠中缝背核神经元细胞核染色质浓缩并边集;粗面内质网扩张、排列紊乱和脱颗粒;线粒体肿胀,部分空泡样变性;高尔基复合体肿胀和极性消失;髓鞘板层排列疏松、间隙加大,内部轴突神经丝松解、弯曲;突触结构分界不清,突触小泡稀疏。药物组与对照组比较无明显病变。结论应激性失眠时,中缝背核神经元出现一系列超微病理改变,经加味逍遥散治疗后超微结构得到好转。

慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散调节作用

目的:研究分析慢性应激肝郁脾虚模型大鼠行为学变化及逍遥散的调节作用。方法:采用捆绑束缚方式建立大鼠模型,60只大鼠随机平均分为3组,正常对照组、模型组、模型+逍遥散组。观察各组大鼠一般状态、体质量、摄食量和旷场、高架十字实验行为学指标变化。结果:模型组大鼠在慢性束缚应激初期呈积极抵抗状态,继而抑郁,甚或呈绝望状态;旷场实验模型大鼠5 min内移动总路程、中央区移动距离均减少;高架十字试验5 min内模型组大鼠在开放臂内停留时间和进入次数较正常组减少,进入封闭臂次数减少而停留时间增加。说明慢性应激可引起动物探究性自主活动能力下降,随着应激时间的延长,动物的行为表现逐渐出现郁闷、淡漠、抑郁、焦虑状态,同时伴随着大鼠体质量和摄食量较正常组明显下降;逍遥散则对模型大鼠的上述改变具有一定的调节作用。结论:逍遥散可在一定程度上改善慢性应激肝郁脾虚模型大鼠的抑郁或焦虑状态,调节其体质量、摄食量及行为学的异常变化。

丹栀逍遥散合二至丸治疗三苯氧胺不良反应的研究

目的:观察丹栀逍遥散合二至丸加减对乳腺癌患者三苯氧胺(TAM)内分泌治疗不良反应的治疗作用。方法:将64例符合入选标准的乳腺癌患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组:TAM,每次10 mg,每日2次,温开水送服,同时配合丹栀逍遥散合二至丸加减浓煎300 mL,日1剂,早、晚各服1次。对照组:TAM,每次10 mg,每日2次,温开水送服。治疗2月后评价疗效,比较两组患者库坡曼(kuppermann)症状积分、药物不良反应等观察指标。结果:治疗组kuppermann症状积分明显低于治疗前(P<0.05),临床缓解率(显效+有效)达90.63%;对照组积分较前无改善。两组缓解率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:应用TAM配合丹栀逍遥散合二至丸加减治疗乳腺癌,能够改善潮热汗出、失眠、疲乏及情绪异常等内分泌治疗后不良反应,提高生活质量。

从肝论治男性更年期综合征的体会

目的:探讨从肝论治男性更年期综合征的临床疗效。方法:以丹栀逍遥散为基础方加减治疗男性更年期综合征56例,3个月为一个疗程。治疗前后均对研究对象进行男性更年期综合征症状评分。结果56例患者中症状明显改善26例(46.43%),症状轻度改善23例(41.07%),症状无改善7例(12.5%)。其症状评分与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)。结论:疏肝解郁法是治疗男性更年期综合征有效的方法。

不同工艺萃取逍遥散中挥发性成分的气相色谱-质谱联用比较分析

目的比较分析不同工艺萃取所得传统中药复方逍遥散中挥发性成分。方法采用超临界CO2流体萃取法(SFE-CO2)和水蒸气蒸馏法萃取逍遥散中挥发性成分,并使用气相色谱-质谱联用(GC-MS)结合计算机解析技术对其化学成分进行分析鉴定。结果超临界CO2流体法所得成分分离得到40个色谱峰,可鉴定化合物有25种,水蒸气蒸馏法所得成分分离得到115个色谱峰,可鉴定化合物有50种。结论水蒸气蒸馏法更适合逍遥散挥发性成分的提取。

调和肝脾法治疗肠易激综合征临床观察

目的:以调和肝脾立法,选逍遥散和痛泻要方合方为主加减,观察治疗肠易激综合征的疗效,为中药治疗肠易激综合征提供立法上的依据。方法:对2005年1月-2006年12月笔者的门诊病人,随机分为治疗组和对照组,治疗组以逍遥散合痛泻要方作为基本方,针对个体不同、症有偏颇给予加减;另设西药治疗对照组,观察两组间疗效。结果:治疗组47例,显效25例,有效16例,无效6例,显效率占53.2%,总有效率87.2%;对照组45例,显效10例,有效19例,无效16例,显效率占22%,总有效率为64.4%。两组显效率及有效率比较,经统计学处理均有显著意义(P<0.05)。治疗组疗效优于对照组。结论:中药调和肝脾法治疗肠易激综合征具有较好的疗效,其原理与肠易激综合征的发病多与患者的情绪和精神状态有关,而中药调和肝脾法可能有抗抑郁和抗焦虑作用。

肝郁证的免疫学探讨

概述了肝郁证的病因病机、证治范畴及实质研究进展。设立肝郁证动物模型，选用溶血素、脾淋巴细胞转化率、白细胞介素２为指标，检测实验动物的免疫功能。结果提示，肝郁证模型表现免疫力低下，而疏肝解郁方剂逍遥散对此有一定改善作用。结合精神、心理、神经、内分泌等多方面与肝郁证有关的资料，借助心理神经免疫学的理论，分析认为免疫学异常、免疫力低下是肝郁证的重要发病环节，是神经—内分泌—免疫网络失调的结果。

逍遥散对慢性束缚应激所致肝郁脾虚证大鼠饥饿素的影响

目的观察逍遥散对慢性束缚应激所致肝郁脾虚证大鼠饥饿素(Ghrelin)的影响,探讨逍遥散的作用机制。方法 24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、逍遥散组,每组8只;正常组不进行任何处理,模型组和逍遥散组通过连续21 d慢性束缚应激建立肝郁脾虚证候模型,逍遥散组于每天上午束缚前灌服逍遥散混悬液3.854 g/kg,正常组和模型组灌服生理盐水2 m L。比较各组大鼠的一般情况、饮水量及摄食量、体质量变化情况,用ELISA方法测定大鼠血浆及胃底部组织中Ghrelin的浓度。结果束缚21 d后,模型组大鼠体质量、摄食量、饮水量较正常组降低,增加减缓。与模型组相比,逍遥散组体质量、摄食量、饮水量均增加,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。模型组的血浆及胃底部Ghrelin含量比正常组低(P<0.05),而逍遥散组的胃底部Ghrelin含量比模型组高(P<0.05),与正常组相近;模型组的血浆Ghrelin含量低于逍遥散组(P<0.01)。结论肝郁脾虚证模型大鼠血浆及胃底部组织中Ghrelin含量下降,逍遥散能提高Ghrelin水平,对肝郁脾虚证有明显调节作用,对Ghrelin的调节作用可能是逍遥散治疗肝郁脾虚证的可能机制之一。

穴位贴敷神阙穴对大学生阈下抑郁的影响

目的观察逍遥散穴位贴敷神阙穴对大学生阈下抑郁的影响。方法招募患有阈下抑郁的大学生受试者75例,按照随机数字表法分为试验组(37例)和对照组(38例);最终完成试验的受试者,试验组29例,对照组30例。试验组用逍遥散粉剂穴位贴敷神阙穴,对照组用黑麦面粉穴位贴敷神阙穴。分别于治疗前、治疗后和随访时(治疗后1个月),观察两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、抑郁自评量表(SDS)评分和中医证候积分的变化。比较两组临床疗效和不良反应发生情况。结果治疗后和随访时,两组SDS评分、HAMD评分和中医证候积分均较同组治疗前降低(P<0.05),但两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组SDS评分总有效率和HAMD评分总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论逍遥散和安慰剂穴位贴敷神阙穴对大学生阈下抑郁均有改善作用,可减轻抑郁程度;且逍遥散穴位贴敷的不良反应少。

逍遥散加减治疗中老年脑卒中后情感失常100例

用逍遥散加减煎服 5 0d后 ,改为逍遥丸治疗中老年脑卒中后情感失常 ,疗效满意 ,有效率达 89% ,痊愈率达 6 9%。

丹栀逍遥散联合亮丙瑞林对特发中枢性性早熟患儿第二性征骨龄发育及安全性的影响

目的研究丹栀逍遥散联合亮丙瑞林对特发中枢性性早熟(ICPP)患儿第二性征及骨龄发育的影响。方法选取浙江省宁海县妇幼保健院2020年1月至2023年12月门诊诊治的196例ICPP患儿作为回顾性研究对象,接受丹栀逍遥散联合亮丙瑞林治疗的104例患儿为观察组,接受亮丙瑞林治疗的92例患儿为对照组。统计分析2组患儿第二性征指标(乳核面积、子宫容积、卵巢容积)、性激素指标[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)]、骨龄、预测最终成年身高(FAH)、25-羟基维生素D3(25-OH-D3)及不良反应数据。结果2组治疗6个月、12个月后乳核面积、子宫容积和卵巢容积均变小(P<0.001),但观察组乳核面积、子宫容积和卵巢容积小于对照组,差异有统计学意义(t=7.319、2.951、3.901,P均<0.01);2组治疗6个月、12个月后LH、FSH及E2水平均降低(P<0.001),观察组LH、FSH及E2水平低于对照组,相比差异有统计学意义(t=3.007、4.952、9.911,P<0.01);2组治疗6个月、12个月后骨龄增长均得到明显遏制(P<0.05),预测FAH明显提高(P<0.001),观察组骨龄及预测FAH与对照组相比差异有统计意义(t=2.36、3.209,P=0.017、0.001);2组治疗后25-OH-D3水平均升高(P<0.001),2组治疗后25-OH-D3水平相比差异有统计学意义(t=8.316,P<0.001);观察组不良反应总发生率为14.4%,对照组不良反应总发生率为51.1%,相比差异有统计学意义(χ2=7.931,P=0.009)。结论丹栀逍遥散联合亮丙瑞林利于改善ICPP女童的第二性征,优化骨龄发育,值得临床予以推广应用。