Discussion on the mechanism of Xiaoyao Wan in the treatment of depression and anxiety based on network pharmacology

In order to clarify the targets of Xiaoyao Wan in the treatment of depression and anxiety,the pharmacological database of traditional Chinese medicine system and the analysis platform(TCMSP)were used to search the chemical components and potential targets of Xiaoyao Wan.The databases of Malacards and Genecards were used to mine the targets related to depression and anxiety.With the help of Cytoscape3.2.1 software,the“Xiaoyao Wan-targets-diseases”network is constructed.The PPI network is constructed through String database.Common targets are enriched by cluster Profiler software package in R language.161 active components of Xiaoyao Wan were screened,and 247 targets related to Xiaoyao Wan were predicted(excluding repetitive targets).The related targets of depression and anxiety were 379,337 respectively.Through the intersection of Venny diagram,24 targets of Xiaoyao Wan,depression and anxiety were obtained.24 key targets were screened out by constructing the interaction network of Xiaoyao Wan,depression and anxiety.Pathway enrichment analysis showed that Xiaoyao Wan mainly acts on key targets involves D(2)dopamine receptor(DRD2),Interleukin-6(IL6),5-hydroxytryptamine receptor 2A(HTR2A),Interleukin-1 beta(IL1B),5-hydroxytryptamine receptor 3A(HTR3A),Sodium-dependent dopamine transporter(SLC6A3),D(1A)dopamine receptor(DRD1),Interleukin-10(IL10),Sodium-dependent noradrenaline transporterin(SLC6A2)and other key targets in the treatment of depression and anxiety,and participates in important pathway processes such as Serotonergic synapse,Dopaminergic synapse,Neuroactive ligand-receptor interaction and regulation of neurotransmitter levels.It is speculated that Xiaoyao Wan plays a role in the treatment of depression and anxiety by affecting neurotransmitters 5-HT and DA,participating in hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA)and interfering in the process of inflammation.

逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎CYP2E1及FasL/TNF-α信号通路的影响

目的研究逍遥丸治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16),模型组给予高脂饮食+四氯化碳背部皮下注射+饥饱失常+夹尾,联合刺激4周建立MASH模型,再随机分为MOD组和逍遥丸组(XYW组),每组各8只。XYW组大鼠给予逍遥丸灌胃,其他两组给予0.9%氯化钠溶液灌胃。给药4周后,对不同组别大鼠的血清生化及氧化应激指标进行检测。HE染色和油红O染色对大鼠肝组织进行病理切片观察。Western blot对大鼠肝脏中细胞色素P4502E1(CYP2E1)、凋亡相关因子配体(FasL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达进行检测。RT-qPCR检测肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量。结果XYW组大鼠的一般情况较MOD组有显著改善,肝指数较MOD组下降(P<0.01),体质量指数较MOD组上升(P<0.01);XYW组血清中三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、丙二醛、单核细胞趋化蛋白-1、TNF-α、白细胞介素(IL)-18水平较MOD组降低(均P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶、IL-10水平较MOD组升高(均P<0.05);光镜下可观察到XYW组肝细胞内脂滴含量较MOD组明显减少;XYW组肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1的蛋白水平较MOD组降低(均P<0.05),CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量较MOD组降低(均P<0.05)。结论逍遥丸通过调节CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1在MASH大鼠肝组织中的转录表达,减少肝脏脂肪酸蓄积,从而达到治疗MASH的目的。

逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎大鼠粪便内源性代谢产物的影响

目的运用代谢组学技术研究逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎大鼠的疗效及其机制。方法24只SD雄性大鼠随机分为3组:对照组、模型组和逍遥丸组(XYW组)。模型组和XYW组给予高脂饮食、背部皮下注射四氯化碳、饥饱失常和夹尾联合刺激4周建立代谢相关脂肪性肝炎模型,造模成功后,XYW组给予逍遥丸水溶液0.3348 g/(kg·d),给药4周。造模和给药期间,观察大鼠一般情况。给药结束后检测不同组别大鼠的血清生化指标总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。运用苏木素-伊红(HE)染色法对大鼠肝组织进行病理切片观察。运用核磁共振氢谱技术测定大鼠粪便代谢产物。结果模型组大鼠毛发晦暗、易惹怒,情绪低落、无精打采、动作迟缓、胃口不佳、排便稀溏;与模型组相比,XYW组大鼠的一般情况有显著改善。与对照组相比,模型组大鼠血清中T-CHO、TG、ALT、AST、LDL-C、MCP-1、TNF-α、IL-6水平显著升高(均P<0.05),IL-10水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,XYW组大鼠T-CHO、TG、ALT、AST、LDL-C、MCP-1、TNF-α、IL-6水平显著降低(均P<0.05),IL-10水平显著上升(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠MDA水平显著升高(P<0.01),SOD水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,XYW组大鼠MDA水平显著降低(P<0.01),SOD水平显著上升(P<0.01)。HE染色结果显示,与对照组相比,模型组肝脏脂肪空泡及炎性细胞浸润增多;与模型组相比,XYW组肝脏脂肪空泡及炎性细胞浸润减少。代谢组学结果显示,与对照组相比,模型组粪便中次黄嘌呤、D-葡萄糖、N-乙酰糖蛋白、丙酸、亮氨酸、酪氨酸、胆碱、甲酸、D-木糖、苏氨酸代谢物水平发生显著变化(均P<0.05),包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,酪氨酸代谢等多种代谢途径;与模型组相比,XYW组粪便中次黄嘌呤、D-葡萄糖、N-乙酰糖蛋白、丙酸、亮氨酸、酪氨酸、胆碱、甲酸、D-木糖、苏氨酸代谢物水平出现显著回调(均P<0.05)。结论逍遥丸能够通过改善氨基酸代谢、脂质代谢、糖代谢紊乱,减轻氧化应激和炎症损伤保护肝细胞,改善代谢相关脂肪性肝炎。

逍遥丸对小鼠行为绝望和应激性抑郁的影响

目的:观察逍遥丸对小鼠抑郁症状的改善作用并探讨逍遥丸对小鼠大脑皮质五羟色胺(5-HT)及五羟吲哚乙酸(5-H IAA)水平的影响。方法:采用小鼠开放场实验,小鼠强迫游泳及拘束负荷实验观察逍遥丸的抗抑郁作用,采用HPLC-库仑阵列电化学检测器测定拘束负荷小鼠大脑皮质5-HT及5-H IAA水平。结果:200、400、600 mg/kg逍遥丸连续给药5 d后,显著增加强迫游泳小鼠在水中转动转笼次数,缓解小鼠行为绝望状态并显示明显的抗抑郁作用,但在自主活动行为实验中未能确认逍遥丸的显著作用效果。实验中笔者还观察到逍遥丸能有效改善拘束负荷小鼠大脑皮质5-HT及5-H IAA水平,而对非拘束小鼠大脑皮质5-HT及5-H IAA水平没有显著影响。结论:逍遥丸具有一定的抗抑郁作用,其作用机制可能与改善小鼠大脑皮质5-HT水平相关。

逍遥丸的三维高效液相色谱法鉴定和指标成分的定量

用三维高效液相色谱(three dimensional HPLC)法对中成药逍遥丸进行了分析。结果表明该法用于逍遥丸中单味中药鉴定及其指标成分(marker substances)含量测定均得到满意结果。

逍遥丸高效液相色谱数字化指纹图谱研究

目的建立逍遥丸(Xiaoyao Wan,XYW)HPLC数字化指纹图谱,为逍遥丸整体质量控制提供一个标准。方法采用RP-HPLC法,以色谱指纹图分离信息量指数RI为目标函数优化选择指纹图谱条件,以宏定性相似度Sm和宏定量相似度Pm评价逍遥丸质量。用"中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统3.0"软件挖掘体现逍遥丸质量的HPLC指纹图谱的潜信息特征数字化参数并进行评价。结果以芍药苷峰为参照物峰,确定56个共有指纹峰,建立了XYW-HPLC数字化指纹图谱。通过聚类分析确定用其中12批生成对照指纹图谱(RFP),以此RFP为标准用系统指纹定量法鉴别评价13批逍遥丸质量。鉴别出S3和S9的质量很好,S4、S6、S8、S10、S11和S12质量好,S1、S2、S5和S7质量良好,S13质量中。结论所建立的XYW-HPLC数字化指纹图谱可对逍遥丸进行整体定性分析和定量分析,可清晰反映XYW质量变异,是评价逍遥丸质量的有效方法。

夏枯草片加逍遥丸治疗乳腺增生症临床分析

目的:探析对乳腺纤维瘤合并乳腺增生症术后患者采取夏枯草片加逍遥丸治疗的临床效果。方法:选取我院2014年2月-2016年12月期间收治的45例乳腺纤维瘤合并乳腺增生症患者,均经过影像学检查和其临床症状确诊,术后均采取夏枯草片加逍遥丸治疗,对其临床治疗效果进行回顾性分析。结果:经过治疗,治愈20例,显效12例,有效10例,无效3例,其总有效率为93.33%(42/45)。治疗前,中医症状积分为(19.50±3.70)分,治疗后,中医症状积分为(5.38±1.24)分,差异明显,有统计学意义,P<0.05。本组患者术后复发2例,复发率为4.44%。结论:夏枯草片加逍遥丸治疗乳腺纤维瘤合并乳腺增生症的临床效果确切,可治疗乳腺增生症,减少纤维瘤复发,值得临床推广。

加味逍遥丸辅助乳腺病治疗仪在乳腺增生疾病中的应用研究

目的:探讨并研究加味逍遥丸辅助乳腺病治疗仪在乳腺增生疾病中的应用。方法:所选研究对象为我院自2012年5月-2013年12年收治的100例乳腺增生病患,基于病患临床资料的分析,随机进行分组,划分为病例各50例的对照组与观察组,其中对照组采取乳腺病治疗仪治疗,观察组联合应用加味逍遥丸和乳腺病治疗仪来治疗,对比分析两组治疗效果。结果:经治疗,观察组治疗有效率为96.0%,复发率为2.0%,症状平均缓解时间为(7.4±3.6)d;对照组治疗总有效率为82.0%,复发率为14.0%,症状平均缓解时间为(10.6±3.4)d,两组所存差异显著,具有统计学意义,即P<0.05。结论:从本次研究所获结果来看,在乳腺增生疾病的临床治疗中,联合应用加味逍遥丸与乳腺病治疗仪来予以治疗,所获疗效良好,可短时间内使病患症状得到缓解和改善,降低其复发率,在临床中值得应用和推广。

逍遥丸联合针刺治疗女性黄褐斑伴肝气不舒60例的临床观察

目的:观察逍遥丸联合针刺治疗伴肝气不舒的女性黄褐斑的临床疗效。方法:选择符合要求的60例女性黄褐斑患者,采用逍遥丸联合针刺治疗,治疗3个月后进行疗效和安全性评定。结果:基本治愈15例(25%),显效18例(30%),有效22例(37%),无效5例(8%),总有效率为92%,均未见明显不良反应。结论:采用逍遥丸联合针刺治疗女性黄褐斑伴肝气不舒疗效满意,安全性佳,值得临床应用。

基于网络药理学探讨逍遥丸治疗抑郁和焦虑的作用机制

目的:采用网络药理学方法研究逍遥丸治疗抑郁和焦虑的作用靶点。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索逍遥丸相关中药化学成分及潜在靶点;Malacards、Genecards数据库挖掘抑郁症、焦虑症相关的作用靶点;借助Cytoscape3.2.1软件构建“逍遥丸-靶点-疾病”网络;通过String数据库构建PPI网络;利用R语言中cluster profiler软件包对共同靶点进行通路富集。结果:筛选出逍遥丸活性成分161个,预测出逍遥丸相关的靶点247个(不包含重复靶点),抑郁症、焦虑症的相关作用靶点分别为379、337;韦恩图取交集得到逍遥丸与抑郁和焦虑的靶点共24个,靶点间相互作用网络构建筛选出关键靶点24个;通路富集分析显示,逍遥丸治疗抑郁和焦虑主要作用于D(2)多巴胺受体(DRD2)、白细胞介素-6(IL-6)、5-羟色胺受体2A(HTR2A)、白细胞介素-1β(IL-1β)、5-羟色胺受体3A(HTR3A)、钠依赖型多巴胺转运蛋白(SLC6A3)、D(2)多巴胺受体(DRD1)、白细胞介素-10(IL-10)、去甲肾上腺素转运蛋白基因(SLC6A2)等关键靶点,参与5-羟色胺能突触、多巴胺能突触、神经活性配体-受体相互作用、对神经递质水平的调节等重要通路过程。结论:逍遥丸通过影响神经递质5-HT、DA,参与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)以及干预炎症反应过程起到治疗抑郁和焦虑作用。

丹栀逍遥丸干预原发性老年高血压患者合并抑郁情绪的临床机理研究

目的:探讨丹栀逍遥丸对原发性老年高血压合并抑郁情绪的治疗作用及其相关机制。方法:收集烟台毓璜顶医院中西医结合科原发性老年高血压合并抑郁情绪患者120例,随机分为两组:对照组(n=60)、丹栀逍遥丸组(n=60),对照组采用单纯西药降压药治疗,丹栀逍遥丸组采用西药降压药联合丹栀逍遥丸治疗,治疗前及治疗后4周、8周后分别监测两组患者动态血压、PHQ-9量表评分、肝肾功、降压药物种类及4种细胞因子的变化情况,并应用统计学对结果进行分析。结果:治疗前及治疗后4周、8周,丹栀逍遥丸组患者动态血压水平、PHQ-9量表评分、降压药物的种类以及CRP、AngⅡ、IL-1β、ICAM-1等四种细胞因子的水平明显低于对照组,实验前后两组患者肝肾功能水平未见明显异常。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丹栀逍遥丸可能通过调控高血压病与抑郁情绪相关的细胞因子,达到控制血压、改善抑郁状态的目的。

舍曲林合并逍遥丸治疗产后抑郁症临床对照研究

目的：比较舍曲林合并逍遥丸与单独使用舍曲林治疗产后抑郁症的疗效及安全性。方法：首先使用爱丁堡（Edinburgh）产后抑郁量表筛选患者，将确诊为产后抑郁症的64例患者随机分为研究组（舍曲林合并逍遥丸组）32例，对照组（舍曲林组）32例，用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）在治疗前及治疗后1、2、4、6周评定疗效，用不良反应量表（TESS）评定安全性。结果：研究组显效率87．5％，有效率93．75％，对照组显效率65．63％，有效率87．5％，在显效率方面差异有显著性（P〈0．05）；在治疗1周末及治疗6周末研究组HAMD评分与HAMA评分均低于对照组，两者比较差异有显著性（P〈0．05）；安全性方面，研究组出现不良反应13例，对照组出现21例，两组间比较差异有显著性（P〈0．05）。结论：舍曲林合并逍遥丸治疗产后抑郁症起效快，疗效好，安全性高，依从性好。

逍遥丸、心理干预分别联合舍曲林治疗产后抑郁的网状Meta分析

目的:系统评价逍遥丸(散)、心理干预分别联合舍曲林治疗产后抑郁的临床疗效。方法:检索PubMed、知网、万方、维普数据库,收集逍遥丸(散)、心理干预分别联合舍曲林治疗产后抑郁的随机对照试验(RCT),采用网状Meta分析软件ADDIS1.16.8进行分析。结果:共纳入8组随机对照试验,309例研究对象。网状Meta分析显示,心理干预联合舍曲林治疗产后抑郁的临床疗效优于逍遥丸联合舍曲林和舍曲林单药,逍遥丸联合舍曲林治疗产后抑郁的临床疗效优于舍曲林单药,差异均具有统计学意义(P<0.05)。概率排序:心理干预联合组>逍遥丸联合组>舍曲林单药组。结论:逍遥丸(散)、心理干预与舍曲林联合治疗产后抑郁均有较好疗效,其中心理干预联合舍曲林组效果最优,联合逍遥丸(散)效果次之,舍曲林单药效果第三。

HPLC同时测定加味逍遥丸中栀子苷和芍药苷的含量

目的：建立加味逍遥丸中栀子苷、芍药苷的含量测定方法。方法：高效液相色谱法，色谱柱为KromasilC18；流动相为乙腈-01％磷酸溶液（15∶〖KG-＊2/3〗85）；检测波长为230 nm；进样量为10 μL；室温；流速为10 mL·min-1。结果：栀子苷在024～216 μg进样量与峰面积间呈良好的线性关系，r=0999 6，平均回收率为9929%；芍药苷在012～108 μg进样量与峰面积间呈良好的线性关系，r=0999 7，平均回收率为9962%。符合测定方法学研究的要求。结论：本方法操作方便，专属性强，重复性好，可作为该制剂的含量测定方法。

微议丹栀逍遥丸和龙胆泻肝汤的异同

丹栀逍遥丸和龙胆泻肝汤均可运用于肝经有热的病证,但两者仍存在差异,临床上需仔细辨别。文章分析了两者在适用病证、药物组成、临床运用等方面的异同,旨在明确两方的临床应用范围。

丹栀逍遥散合消瘰丸加减治疗肝郁化火型性早熟

唐彦根据小儿肝常有余、脾常不足的生理特点,运用丹栀逍遥散合消瘰丸加减治疗肝郁化火型性早熟,疗效较好。丹栀逍遥散合消瘰丸具有疏肝健脾、清热化痰、软坚散结的作用,只要病因不离肝郁、痰火,病机不离肝郁化火,均可加减运用。

加味逍遥丸联合盐酸舍曲林治疗糖尿病伴抑郁症30例

目的:观察加味逍遥丸联合盐酸舍曲林片治疗糖尿病伴抑郁症的临床疗效。方法:将60例患者随机分为两组,对照组30例,给予盐酸舍曲林片(左洛复),50mg/d,1次/d,治疗组30例,在西药治疗同对照组的基础上又给予加味逍遥丸,6g/次,2次/d。连续治疗8周后观测临床症状、生化指标、汉密顿抑郁量表(HAMD),判断疗效。结果:两组空腹、餐后2h血糖和HbA1c较治疗前均有改善,HAMD评分比治疗前评分低,治疗组较对照组更显著(P<0.01)。结论:加味逍遥丸联合盐酸舍曲林治疗糖尿病伴抑郁症效果明显优于单用西药,可缩短疗程,提高疗效,减少西药不良反应。

中西医结合治疗乳腺增生病60例疗效观察

目的:观察中西医结合治疗乳腺增生病的疗效。方法:将120例患者随机分为两组。对照组口服三苯氧胺;治疗组在对照组基础上加服逍遥丸合乳癖消片。两组疗程均为3个月。结果:治疗组60例,治愈31例,显效15例,有效8例,无效6例,总有效率为90%;对照组60例,治愈11例,显效12例,有效19例,无效18例,总有效率为70%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中西医结合治疗乳腺增生病疗效较好,值得临床推广应用。

逍遥丸合百乐眠胶囊治疗肝气郁结型抑郁症30例临床观察

目的:观察逍遥丸合百乐眠胶囊治疗肝气郁结型抑郁症的临床疗效。方法:采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)(24项)筛选抑郁症患者,同时符合中医肝气郁结证者总计60例,随机分为治疗组、对照组各30例,疗程均为8周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)(24项)评定临床疗效,副反应量表(TESS)评定不良反应。结果:逍遥丸合百乐眠胶囊治疗组与氟西汀胶囊对照组疗效相当,但治疗组的不良反应少,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:逍遥丸合百乐眠胶囊治疗肝气郁结型抑郁症疗效好,副作用少,适合临床应用。

逍遥丸联合四逆散治疗产后抑郁临床观察

目的:观察逍遥丸联合四逆散治疗产后抑郁的临床疗效及安全性。方法:将入选研究的110例产后抑郁患者随机分为2组,对照组55例单用逍遥丸治疗,治疗组55例采用逍遥丸联合四逆散治疗,治疗时间均为4周,治疗结束后评价临床效果及不良反应情况。结果:治疗组总有效率92.73%,显著高于对照组的74.55%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗1周、4周后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分均较本组治疗前减少,差异均有统计学意义(P<0.05),且2组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应量表(TESS)评分为(2.55±1.20)分,对照组TESS评分为(3.10±0.93)分,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:逍遥丸联合四逆散治疗产后抑郁效果显著,安全性高,明显优于单用逍遥丸治疗。