活血消异方对子宫内膜异位症妊娠功能低下模型小鼠HOXA10基因的影响

目的:通过观察中药活血消异方对子宫内膜异位症妊娠功能低下模型小鼠着床窗口期子宫内膜HOXA10基因表达量的影响,探讨子宫内膜异位症对子宫内膜容受性的影响机制以及活血消异方对子宫内膜异位症相关不孕症子宫内膜容受性改善的作用机理。方法:建立子宫内膜异位症妊娠功能低下的小鼠模型,随机分为模型组、中药组及假手术组,采用RT-PCR法检测各组小鼠种植窗口期子宫内膜HOXA10的表达水平。结果:假手术组种植窗口期子宫内膜HOXA10mRNA表达量高于中药组及模型组,差异有统计学意义(P<0.05);而中药组种植窗口期子宫内膜HOXA10mRNA表达量高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:子宫内膜异位症可导致小鼠种植窗口期HOXA10mRNA表达下调,进而降低其子宫内膜容受性。而中药活血消异方可上调小鼠子宫内膜HOXA10mRNA的表达,改善着床窗口期子宫内膜容受性。

消异方治疗子宫内膜异位症的疗效观察及安全性分析

[目的]探讨消异方治疗子宫内膜异位症的临床疗效及其安全性。[方法]将60例确诊的子宫内膜异位症患者随机分为两组,治疗组和对照组,分别给予消异方胶囊和孕三烯酮胶囊口服。采用视觉模拟评分法(VAS)评价痛经评分,经阴道超声测量异位囊肿直径和子宫动脉血流阻力指数(RI),酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清CA125水平,并观察计算痤疮、肝功异常、阴道点滴出血、血脂异常及体质量增加等不良反应的发生率,比较两组治疗前后上述指标的差异。[结果]两组治疗后VAS疼痛积分、异位囊肿直径、血清CA125水平均明显低于治疗前(P<0.01),但变化的程度差异无统计学意义(P>0.05),两组患者的总有效率差异无统计学意义(P>0.05),治疗组治疗后子宫动脉血流的阻力指数显著降低(P<0.05);治疗组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。[结论]临床应用消异方治疗子宫内膜异位症与孕三烯酮胶囊疗效相当,且安全性更高。

消异方对子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜细胞凋亡的影响

目的:通过观察消异方对子宫内膜异位症大鼠异位内膜细胞凋亡倾向的影响,初步探讨消异方治疗子宫内膜异位症的机制。方法:采用自体手术移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,随机分为模型组、米非司酮组、散结镇痛胶囊组、消异方低、中、高剂量组。造模成功各组给药4 W,异位内膜细胞凋亡TUNEL检测、免疫组织化学检测Caspase-3及survivin。结果:消异方各组异位内膜细胞凋亡率均高于模型组,有显著性差异;异位内膜的Caspase-3表达比模型组显著性提高,survivin表达比模型组显著性降低。结论:消异方明显抑制异位内膜生长的作用可能是通过诱导异位内膜细胞凋亡的方式来实现的。

消异方对大鼠异位子宫内膜survivin及caspase-3表达的影响

目的观察消异方对子宫内膜异位症(EM)大鼠异位内膜生存素(survivin)、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的影响,初步探讨消异方治疗子宫内膜异位症的作用机制。方法将80只雌性大鼠造模后随机分为空白对照组,假手术组,模型组,散结镇痛胶囊组,米非司酮组,消异方低、中、高剂量组共八组,灌胃28 d后,取正常子宫和异位内膜组织,用免疫组化的方法检测survivin和caspase-3的变化。结果消异方各组异位内膜的凋亡抑制基因survivin表达与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);caspase-3表达与模型组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论消异方通过激活细胞中的caspase酶原活性及降低survivin在EM中的高表达,影响异位内膜细胞的凋亡,抑制异位内膜的增长。

活血消异方治疗子宫内膜异位症网络药理学研究

采用网络药理学方法探析活血消异方治疗子宫内膜异位症(EMT)的相关靶点及作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)及Swiss Target Prediction网络数据库推测并获取活血消异方组方的药物活性成分及靶点。利用基因卡片(GeneCard)数据库筛选获取EMT的疾病相关靶点,绘制药物成分-药物靶点网络、药物-疾病靶点的网络及核心蛋白质互作(PPI)网络,并对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)基因富集分析。结果:从活血消异方中筛选出主要活性成分共99个,纳入靶点166个,其中疾病与药物的共同靶点66个;GO分析得到785项结果,主要涉及细胞的增殖、代谢、凋亡及激素受体活性等过程;KEGG分析得到124条通路,活血消异方治疗EMT主要涉及细胞增殖与凋亡、P53信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/分子蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等。结论:活血消异方治疗EMT具有多成分、多靶点的特征,且涉及多条信号通路,此为进一步探讨该方治疗EMT机制提供了思路。

消异方对行冻融胚胎移植的子宫内膜异位症患者孕激素受体及妊娠结局影响的研究

目的:从孕激素受体(PR)角度明确消异方作用的有效靶点,探讨消异方对行冻融胚胎移植的子宫内膜异位症患者子宫内膜容受性及妊娠结局的影响。方法:将符合入组标准的90例患者随机分为消异方组、安慰冲剂组、空白对照组各30例。在非胚胎移植周期对三组患者进行子宫内膜组织中PR的检测;在胚胎移植周期观察比较三组患者的妊娠结局。结果:三组患者月经第3天内膜厚度、种植窗期内膜厚度与A型内膜数差异无统计学意义(P>0.05);消异方组种植窗期子宫内膜组织中PR的表达低于安慰冲剂组和空白对照组,而胚胎种植率和临床妊娠率均高于安慰冲剂组和空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:消异方能降调行冻融胚胎移植的子宫内膜异位症患者子宫内膜组织上的PR表达,提高子宫内膜容受性,促进胚胎着床,从而改善妊娠结局。

活血消异方对子宫内膜异位大鼠内膜容受性及CXCL12/CXCR4信号通路的作用机制

目的探究活血消异方对子宫内膜异位大鼠内膜容受性及CXCL12/CXCR4信号通路的作用机制。方法将50只SPF级SD雌性大鼠按照数字随机法分为假手术组、模型组(子宫内膜异位症大鼠模型组)、中药组(子宫内膜异位症大鼠模型组给予活血消异方干预治疗组)、西药组(子宫内膜异位症大鼠模型组给予醋酸亮丙瑞林干预组)和拮抗剂组(子宫内膜异位症大鼠模型组给予AMD3100干预组),每组10只(只在检测CXCL12和LXCR4蛋白表达中使用拮抗剂组干预)。ELISA检测4组大鼠性指标E_(2)、P水平;HE染色比较4组大鼠子宫内膜组织病理学变化;LIF、αvβ3、CXCL12和CXCR4蛋白(Western blot检测);CXCL12和CXCR4 mRNA表达(RT-PCR)。结果与假手术组相比,模型组大鼠血清中性激素指标E_(2)、P含量均显著降低(P<0.05);与模型组相比,西药组和中药组血清中性激素指标E_(2)、P含量均不同程度升高,且中药组E_(2)、P含量升高的较为显著(P<0.05)。模型组大鼠子宫内膜中LIF、αvβ3蛋白表达明显低于假手术组(P<0.05);干预后的西药组和中药组中的LIF、αvβ3蛋白表达明显升高,且中药组升高较为显著(P<0.05)。模型组CXCL12和CXCR4蛋白和相对表达量较假手术组明显升高(P<0.05);干预后的西药组、中药组和拮抗组大鼠子宫内膜组织中CXCL12和CXCR4蛋白和相对表达均明显低于模型组,且中药组和拮抗组大鼠CXCL12和CXCR4蛋白和相对表达较西药组降低的更为显著(P<0.05)。结论活血消异方对子宫内膜异位症大鼠子宫内膜容受性进行有效的改善,同时可抑制子宫内膜异位症大鼠CXCL12、CXCR4表达。

活血消异方对子宫内膜异位症大鼠卵巢功能及妊娠结局的影响研究

目的 探讨活血消异方对子宫内膜异位症大鼠卵巢功能及妊娠结局的影响。方法 100只雌性SD大鼠适应性喂养7 d,取动情周期正常的大鼠98只,按照体质量随机分为空白组(n=14)、假手术组(n=14)、供体组(n=12)、受体组(n=58)。应用同种异体子宫内膜移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,造模成功的56只受体组大鼠按照体质量随机分为模型组及活血消异方低、中、高剂量组,每组14只。活血消异方低、中、高剂量组分别予5.86、11.72、23.44 g/kg活血消异方灌胃,空白组、假手术组、模型组予蒸馏水灌胃,连续15 d。每组按体质量随机选取6只大鼠取腹主动脉血,酶联免疫吸附测定法检测血清抗米勒管激素(AMH)含量;剩余大鼠每组按体质量随机选取6只行高频小动物超声检查,测定卵巢体积、卵巢动脉血供(阻力指数和搏动指数),并行卵泡计数。雌鼠与雄鼠以2∶1合笼,观察妊娠率、活胎数、死胎数、吸收胎数,测量子宫连胎质量,测量活胎胎盘质量、胎鼠质量、身长、尾长,并对活胎进行骨骼及内脏畸形鉴定。结果 各组大鼠血清AMH含量、卵巢体积比较差异无统计学意义。与模型组比较,空白组,假手术组,活血消异方低、中、高剂量组大鼠卵泡计数均增加;与活血消异方低剂量组比较,空白组、活血消异方中剂量组大鼠卵泡数目均增加(P<0.05)。与模型组比较,空白组,假手术组,活血消异方低、中、高剂量组卵巢动脉血流阻力指数与搏动指数均降低(P<0.05)。各组间大鼠妊娠率比较差异无统计学意义。与模型组、活血消异方低剂量组比较,空白组,假手术组,活血消异方中、高剂量组活胎数和子宫连胎质量均明显增加(P<0.05)。各组间死胎数、吸收胎数,以及各组活胎胎盘质量、胎鼠质量、身长、尾长比较差异无统计学意义。各组活胎胎鼠均未见内脏、骨骼畸形。结论 子宫内膜异位症模型大鼠卵巢动脉血流灌注不足,卵泡计数减少,影响卵巢功能,从而导致活胎数降低;而应用活血消异方后,可改善卵巢血供,增加卵泡计数,进而增加活胎数,且以活血消异方中、高剂量增加活胎数效果更为明显,无生殖毒性。

单纯中药延长腹膜后恶性肿瘤无进展生存期个案报道

报道单纯中药延长腹膜后恶性肿瘤无进展生存期验案1则。患者因糖类抗原125(CA125)升高,发现腹膜后占位,病理确诊为原发性腹膜后高级别浆液性癌,先后行4周期白蛋白紫杉醇联合卡铂化疗,序贯2周期单药白蛋白紫杉醇化疗,治疗后CA125降至正常,腹膜后占位缩小,疗效评价为部分缓解。之后患者拒绝化疗、手术或靶向治疗,要求纯中药治疗。第一阶段治以益气养血、活血化瘀为主,治疗后骨髓抑制及周围神经毒性等症状减轻。第二阶段治以攻补兼施,予龙蛇羊泉汤加益气养血之品。第三阶段正气已复,治疗以攻毒抗癌为主,予平肝消燚方。单纯中药维持治疗在提高患者生活质量的基础上,有效地控制肿瘤复发转移,患者获得28个月无进展生存期,且肿瘤呈持续缓慢缩小。