蝎黄解痉治哮颗粒对支气管哮喘模型小鼠肺组织PI3K/AKT通路的影响

目的探讨蝎黄解痉治哮颗粒治疗支气管哮喘的可能作用机制。方法35只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、孟鲁司特组和蝎黄解痉治哮低剂量组和高剂量组,每组7只。除空白组外,其余各组采用卵蛋白(OVA)雾化吸入制备哮喘小鼠气道重塑模型。孟鲁司特组及蝎黄解痉治哮低、高剂量组分别按0.5、150、300mg/kg灌胃处理;空白组和模型组以生理盐水200μl/只灌胃,各组均隔日1次。检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总细胞数和分类炎性细胞数;HE、PAS和Masson染色观察肺组织病理变化;免疫组织化学法检测丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肺组织中的表达;Western blot法检测肺组织中α-SMA的表达。结果与空白组相比,模型组气道周围有大量炎症细胞浸润,气道杯状细胞、黏液分泌及上皮下纤维化程度明显增加,BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数及肺组织AKT、HIF-1α、α-SMA蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,蝎黄解痉治哮高剂量组和孟鲁司特组炎症细胞浸润明显减少,上皮杯状细胞和黏液减少,气道上皮下纤维化程度降低,细胞总数及各类细胞数明显降低,AKT、HIF-1α、α-SMA蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论蝎黄解痉治哮颗粒可改善哮喘模型小鼠气道重塑,以高剂量效果更佳,其机制可能与抑制肺组织PI3K/AKT信号通路及α-SMA、HIF-1α蛋白表达有关。