基于网络药理学及实验验证分析西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分及作用机制

目的:应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP V2.0)预测西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分,并初步探讨其分子机制。方法:利用TCMIP V2.0平台中药材数据库及中药分子机制模型数据库(BATMAN-TCM),收集西黄丸已报道的化学成分信息;利用中药(含方剂)靶标预测功能,收集西黄丸的候选靶标谱;利用疾病数据库,收集胃癌疾病及血瘀证证候基因集;利用病证方关联分析模块,构建“病-证-方”关联网络,由网络拓扑特征值确定核心网络;利用David 6.8平台对“病-证-方”的核心网络进行生物学功能分析,包括基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;根据化学成分对应的靶点个数和频次,圈定西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在核心成分及其对应的靶点和通路信息;利用Cytoscape 3.8.0软件绘制“核心成分-核心靶点-核心通路”图;再利用Autodock 4.2对主要成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:西黄丸主要通过4味中药、13个核心化学成分、19个核心靶标、33条核心通路发挥其治疗胃癌血瘀证的药理作用。其治疗的机制可能主要集中麝香、乳香等两味中药,涉及的通路主要包括肿瘤通路、致癌相关通路、免疫系统通路、内分泌与代谢相关通路等;磷酸肌醇3激酶(PIK3CG)、磷脂酰肌醇3(PIK3R1)、核因子B1(NFKB1)、肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期蛋白42(CDC42)等靶点可能在其治疗胃癌血瘀证中发挥了重要的作用。分子对接结果显示核心成分与靶点之间有较强的结合力。体外实验发现:西黄丸可以显著抑制胃癌(MGC-803)细胞拟态管道的形成(P<0.01),且抑制作用等同于低氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1α)抑制剂2-甲氧基雌二醇(2-ME)。体内实验发现:西黄丸及2-ME均可以显著降低小鼠胃癌组织中拟态管道的形成数目,二者的作用相似。结论:西黄丸的潜在化学成分可以治疗胃癌血瘀证患者,还能抑制胃癌小鼠血管生成拟态的形成。

西黄丸联合吉西他滨对中晚期胰腺癌临床受益的疗效分析

目的:评价西黄丸联合吉西他滨对中晚期胰腺癌患者的治疗价值。方法:将我院32例中晚期胰腺癌患者随机分为A组与B组,分别进行吉西他滨化学治疗和中药西黄丸+化疗的中西医结合疗法,观察各组实体瘤、血清CA19-9、体力状况、临床症状及毒副反应等方面的变化。结果:B(西黄丸联合吉西他滨)组临床受益率(CR+PR+NC)优于A(吉西他滨)组,两组在降低血清CA19-9水平、卡氏评分提高、症状改善率、白细胞减少方面均有显著性差异(P<0.05)。结论:西黄丸联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌具有延缓实体瘤增长,降低CA19-9,改善临床症状,提高患者生活质量,减轻化疗引起白细胞减少的毒副反应,对中晚期胰腺癌患者显示出良好的临床受益反应。

西黄丸预防和治疗乳腺增生性疾病的临床应用专家共识

广东省药学会2021年提出外科药学的学科体系。中医药是中华民族的瑰宝,在我国医疗工作中具有不可替代的作用。相对于外科药学,研究中药在中医外科中的合理使用的学科,即为外科中药学。外科中药学是研究中医外科疾病用药特点,寻找最适合患者的中药治疗方案,解决相关药物问题,改善临床结局的学科。为促进外科中药学的创新发展,广东省药学会尝试从经典中药名方中挖掘外科中药学的相关内容。

麝香化学成分及抗肿瘤研究进展

麝香作为一味用药历史悠久、药效确切的名贵中药材,具有较高的药用和经济价值。麝香主要含有大环酮类、吡啶生物碱类、甾体类、多肽蛋白质类、芳香族杂环类等化学成分。而对麝香及其成分的药理研究主要侧重于抗炎、强心和抗肿瘤等方面。此外,含麝香的中药复方制剂,如西黄丸、六神丸、八宝丹在临床上应用广泛,主要用于抗肿瘤的辅助治疗。本文就麝香的化学成分、抗肿瘤作用、毒理作用及其复方制剂在防治肿瘤方面的临床应用进行归纳总结,旨在为麝香及其复方制剂的进一步开发利用及麝香抗肿瘤作用的深入研究提供参考。

中成药口服给药制剂及其原料药微生物污染相关性分析

目的:通过对六味地黄丸、牛黄消炎片和西黄丸及其原料药污染菌株的鉴定与分析,探讨中成药口服给药制剂与其原料药检出污染微生物的相关性。方法:参考中国药典2010年版和日本药典16版方法,测定六味地黄丸、牛黄消炎片和西黄丸及其主要原料药中的细菌、霉菌和酵母菌数,采用全自动细菌鉴定试验系统对检出的污染菌进行菌株鉴定。结果:从六味地黄丸、牛黄消炎片和西黄丸及其主要原料中检出的污染菌株基本相同,且多为环境常见菌。结论:六味地黄丸、牛黄消炎片和西黄丸检出的污染菌主要来自原料药,即制剂与原料药微生物污染具有相关性,故控制原料药的微生物污染是保证中成药口服给药制剂质量的重要因素。

西黄丸定性定量方法的研究

目的:提高、完善西黄丸的质量标准。方法:建立处方中乳香、没药的薄层色谱鉴别方法;采用HPLC-ELSD法检查处方中猪去氧胆酸,使用Agilent ZORBAX SB C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.5%甲酸(38∶62)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱温35℃,Alltech2000ES蒸发光散射检测器(漂移管温度为90℃,气体流量2 L.min-1);采用HPLC法测定牛黄(体外培育牛黄)中胆红素的含量,使用Agilent ZORBAX SB C18(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-1%醋酸溶液(95∶5)为流动相,流速1.0 mL.min-1,检测波长为450 nm,柱温40℃。结果:薄层色谱斑点清晰,专属性强;HPLC-ELSD检查方法方便、快捷,专属性强;HPLC方法学考察结果表明胆红素浓度在0.0046～0.1145 mg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9993);平均加样回收率(n=6)为100.6%(RSD=1.8%)。结论:建立的方法简便、准确,重复性好,可作为西黄丸的定性定量方法。

10种口服中成药联合化疗治疗乳腺癌的网状Meta分析

目的基于网状Meta分析方法比较10种口服中成药联合化疗治疗乳腺癌的疗效和安全性。方法检索CNKI、Wanfang、VIP、Sino Med、Pub Med、EMbase、Web of Science、Cochrane Library数据库中相关口服中成药治疗乳腺癌的随机对照试验(randomized controlled trial,RCTs),检索时间为建库至2021年1月1日。2人独立对文献进行筛选、提取数据和质量评价。采用Rev Man5.3、Stata14.0、Gemtc14.3软件进行数据分析。结果共纳入61项RCTs,涉及10种口服中成药。网状Meta分析结果显示,以化疗为共同干预措施,口服中成药改善乳腺癌Ⅰ~Ⅲ期患者客观缓解率(objective response rateORR)的疗效排序为参一胶囊>金龙胶囊>西黄丸/胶囊>平消胶囊>复方斑蝥胶囊>华蟾素胶囊>槐耳颗粒>小金片/丸;改善Ⅰ~Ⅲ期患者疾病控制率(disease control rate,DCR)的疗效排序为金龙胶囊>西黄丸/胶囊>华蟾素胶囊>平消胶囊>复方斑蝥胶囊>槐耳颗粒>小金片/丸;改善Ⅲ~Ⅳ期患者ORR的疗效排序为槐耳颗粒>西黄丸/胶囊>参一胶囊>华蟾素胶囊>平消胶囊>小金片/丸;改善Ⅲ~Ⅳ期患者DCR的疗效排序为平消胶囊>参一胶囊>西黄丸/胶囊>华蟾素胶囊>槐耳颗粒>小金片/丸;生活质量(quality of life,QOL)改善率的疗效排序为西黄丸/胶囊>槐耳颗粒>参一胶囊>华蟾素胶囊>金龙胶囊>复方斑蝥胶囊>平消胶囊;西黄丸有益于提高乳腺癌患者的疾病无进展生存期(progression free survival,PFS)和患者总生存期(overall survival,OS),平消胶囊有益于提高OS;缓解白细胞减少发生率的疗效排序为参一胶囊>槐耳颗粒>华蟾素胶囊>西黄丸/胶囊>贞芪扶正颗粒>平消胶囊>复方斑蝥胶囊>小金片/丸;减少消化道反应发生率的疗效排序为贞芪扶正颗粒>西黄丸/胶囊>槐耳颗粒和参一胶囊>平消胶囊>华蟾素胶囊>小金片/丸>复方斑蝥胶囊。结论对于Ⅰ~Ⅲ期患者,参一胶囊联合化疗改善ORR的效果显著,金龙胶囊联合化疗改善DCR效果最明显;对于Ⅲ~Ⅳ期患者,槐耳颗粒联合化疗改善ORR效果最明显,平消胶囊和参一胶囊联合化疗改善DCR方面有较好效果。西黄丸在改善患者生活质量方面更明显,参一胶囊有助于降低乳腺癌患者白细胞减少的发生率。贞芪扶正颗粒在降低乳腺癌患者消化道反应发生率方面更有优势。

西黄丸组分中药调节肿瘤微环境中Treg细胞PI3K/AKT通路的抗肿瘤作用机制研究

目的研究西黄丸组分中药是否与西黄丸具有相似的抗癌作用及机制。方法 4T1乳腺癌细胞荷瘤建立动物模型,西黄丸低、中、高剂量(0.39、0.78、1.95 g/kg)和西黄丸组分中药0.3 mL(74.5 mg/kg榄香烯、2.73 mg/kg牛磺酸、0.52mg/kg麝香酮和4.75 mg/kg 11-羰基-β乙酯乳香酸混合物,对应于西黄丸高剂量组)ig给药14 d,剥离肿瘤组织,称质量,匀浆,制备单细胞悬液,免疫磁硃分离Treg细胞。流式细胞术和免疫组化检测肿瘤微环境中Treg细胞数量变化情况,Western Blotting检测肿瘤微环境中Treg细胞磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT)蛋白表达情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肿瘤微环境中Treg细胞PI3K、AKT mRNA表达情况。结果与模型组及西黄丸低、中剂量组比较,西黄丸组分中药组肿瘤质量显著减少(P<0.05);流式细胞术和免疫组化结果显示,肿瘤微环境中Treg细胞数量显著减少(P<0.05);Western Blotting和qRT-PCR结果显示,肿瘤微环境中Treg细胞PI3K、AKT蛋白及mRNA表达显著下降(P<0.05)。与西黄丸高剂量组比较,西黄丸组分中药组肿瘤质量、Treg细胞数量和PI3K、AKT蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.05)。结论西黄丸组分中药通过抑制肿瘤微环境中Treg细胞PI3K/AKT信号通路的表达减少Treg细胞数量,进而表现与西黄丸相似的抗癌作用和机制。

6种常用口服中成药联合铂类化疗治疗非小细胞肺癌的网状Meta分析

目的通过网状Meta分析评价6种常用口服中成药联合铂类化疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法基于临床实践,选取6种肺癌患者常用口服中成药,即康莱特胶囊、复方红豆杉胶囊、紫龙金片、西黄丸(胶囊)、复方斑蝥胶囊、华蟾素片(胶囊),计算机检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库及Pubmed、EMBase、Cochrane Library数据库,搜集该6种口服中成药联合铂类化疗对比单纯铂类化疗治疗NSCLC的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限为建库至2020年6月7日。由2位评价员独立筛选文献、提取数据并评价纳入文献的偏倚风险,采用Stata 13.0、Revman 5.3和GeMTC 0.14.3软件进行统计分析。结果最后纳入55个RCT共计4221例NSCLC患者。网状Meta分析结果显示,以铂类化疗为共同干预措施,紫龙金片联合铂类治疗NSCLC的生活质量较单纯铂类治疗明显改善;复方斑蝥胶囊、紫龙金片、复方红豆杉胶囊、华蟾素片(胶囊)、康莱特胶囊、西黄丸(胶囊)联合铂类治疗NSCLC的疾病控制率明显高于单纯铂类治疗,其中复方斑蝥胶囊优于西黄丸(胶囊);紫龙金片、复方红豆杉胶囊、复方斑蝥胶囊、华蟾素片(胶囊)联合铂类治疗NSCLC的消化道反应发生率明显低于单纯铂类治疗;复方斑蝥胶囊、紫龙金片、华蟾素片(胶囊)、复方红豆杉胶囊、西黄丸(胶囊)联合铂类治疗NSCLC的白细胞减少发生率明显低于单纯铂类治疗,其中紫龙金片优于康莱特胶囊,复方斑蝥胶囊优于康莱特胶囊、西黄丸(胶囊);复方斑蝥胶囊、紫龙金片联合铂类治疗NSCLC的血红蛋白减少发生率明显低于单纯铂类治疗;复方斑蝥胶囊、复方红豆杉胶囊、华蟾素片(胶囊)、紫龙金片联合铂类治疗NSCLC的血小板减少发生率明显低于单纯铂类治疗,其中复方斑蝥胶囊优于西黄丸(胶囊)。结论紫龙金片较其他中成药改善NSCLC患者生活质量更明显,复方斑蝥胶囊、紫龙金片、复方红豆杉胶囊的疾病控制率较好,紫龙金片降低消化道反应发生率疗效更佳,复方斑蝥胶囊降低血液毒性效果更好。