心复康口服液对实验心衰模型大鼠心肌细胞自由基代谢和膜通透性的影响

目的:探讨心复康口服液治疗心衰的作用机制。方法:本实验通过腹腔注射阿霉素复制大鼠实验心衰模型,以心肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量和细胞膜通透性为观察指标,研究中药心复康口服液对大鼠实验性心衰模型心肌细胞自由基代谢及膜通透性的影响。结果:阿霉素模型组GSHPx活性和MDA含量分别为5159±2721μminmg和066±0468nmolmgpr,与正常对照组比较P<001;心复康治疗组明显提高阿霉素损伤心肌组织GSHPx活性(64.77±5.112),降低MDA含量(0.326±0.241),与模型组比较有非常显著性差异(P<0.01),接近正常对照组值。心肌细胞膜通透性观察,阿霉素模型组心肌细胞的超微结构有严重损伤,硝酸镧标记可见镧颗粒进入细胞内,在细胞内有大量电子致密的镧颗粒,线粒体外膜周围亦有致密的镧颗粒沉积,坏死的肌原纤维之间亦有少量散在的镧颗粒沉积。心复康治疗组心肌细胞超微结构损伤较轻,细胞间隙和外膜可见镧沉积的电子致密颗粒,线粒体、肌丝之间有少量的镧颗粒沉积。结论:提示心复康口服液具有抗氧自由基作用和保护心肌细胞超微结构及膜通透性的作用。

心复康对缓慢性心律失常大鼠的实验研究

目的:观察心复康对缓慢性心律失常大鼠的治疗作用并探讨其可能作用机制。方法:选择甲状腺切除大鼠60只,随机分为心复康高中低剂量组、心宝对照组、阿托品对照组和模型对照组,6组另选取健康大鼠为空白对照组。各组均进行相应治疗疗程为1周,2周后大鼠皮下注射可乐定,并同时灌胃给药,分别记录灌胃后0.5h、1h、1.5h、2h心电图信号。心电图测定后,并取血检测环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷含量。结果:心复康高、中剂量组能提高缓慢性心律失常大鼠的心率,改善房室传导,其疗效明显优于对照组;可以提高血浆环磷酸腺苷含量,降低环磷酸鸟苷的含量(P<0.05或P<0.01)。结论:心复康可以有效提高缓慢性心律失常大鼠心率,其机制可能是通过对神经内分泌的调节来实现的。

心复康丸对冠心病心功能及心室重塑影响的研究

[目的]观察心复康丸对冠心病心功能及心室重塑影响。择冠心病合并慢性心功能不全伴心室重目的方法选塑改变患者51例,随机分为心复康丸观察组30例和开搏通对照组21例,用药后检查彩色多普勒超声心动图左房前后径、左室前后径、左室后壁、室间隔、左心室A/E,肺动脉压等指标;同时检测血浆内皮素、肾素和血管紧张素Ⅱ。结果心复康丸观察组患者的心功能等级变化在治疗前后对比,总有效率为93.33%,与开搏通对照组总有效率61.90%之间具有非常显著差异。论复康丸对冠心病心功能及心室重塑有明显的改善作用。

中药心复康与心宝治疗缓慢性心律失常的比较

目的:研究中药心复康对缓慢性心律失常的治疗作用及其机制。方法:将75例缓慢性心律失常患者随机分为心复康治疗组40例与心宝对照组35例,两组患者疗程均为4周,以心电图、动态心电图等观察治疗前后心率和心律变化。结果:两种药物对缓慢性心律失常均有疗效,心复康组总有效率为90.00%,心宝组总有效率为65.71%,且心复康组在提高心率、改善心律失常方面明显优于心宝组(P<0.05或P<0.01)。结论:中药心复康对缓慢性心律失常有显著疗效,其机制可能是该方具有益气通脉、温补心肾的作用,从而增加心肌收缩力,改善心肌血供及心功能,提高和改善窦房结功能及房室传导功能。

心复康联合骨髓间充质干细胞移植对濒死心肌的保护作用

[目的]探讨中药心复康联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植在大鼠急性心肌梗死后对濒死心肌的保护作用及其机制。[方法]经密度梯度离心联合贴壁筛选法培养并纯化BMSCs,采用冠状动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型,移植前以5-溴脱氧尿核苷(Brdu)对移植细胞进行标记,术后采用中药心复康灌胃联合干细胞移植治疗。治疗后2周处死动物,免疫组织化学方法检测心肌损伤区Brdu阳性移植细胞数、CD34+新生血管数和细胞增殖核抗原(PCNA)阳性心肌细胞数量。[结果]心复康联合干细胞移植治疗组移植细胞存活率增加(与细胞移植组比较P<0.05),梗死边缘区新生血管数量及PCNA阳性心肌细胞数量均有所增加(与细胞移植组比较P<0.05)。[结论]中药心复康联合干细胞移植对大鼠急性心肌梗死后濒死心肌细胞有明显的保护作用,其机制可能与心复康联合干细胞移植能更有效的促进损伤区血管新生有关。

心复康口服液对心肌梗死后心衰大鼠心肌组织mit-CK mRNA及蛋白表达的影响

目的观察心复康口服液对心肌梗死心衰大鼠心肌组织线粒体肌酸激酶(mit-CK)mRNA及蛋白表达的影响。方法采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰大鼠模型,用心复康口服液于术后24h灌胃给药至6周;以卡托普利作为阳性对照药,观察大鼠梗死周围心肌组织mit-CK mRNA及mit-CK蛋白表达水平。结果第6周末,与模型组比较,卡托普利组、心复康口服液组心肌mit-CKmRNA、mit-CK蛋白表达均上调(P<0.01)。第6周末,与卡托利组比较,心复康口服液组心肌mitCKmRNA表达水平下调(P<0.05),心肌mit-CK蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论心复康口服液可上调心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞mit-CKmRNA的表达,促进mit-CK蛋白含量增加,达到改善心肌细胞能量穿梭紊乱,重塑心肌梗死后心衰大鼠心肌能量代谢作用。

中药心复康治疗缓慢性心律失常的临床研究

目的观察心复康对缓慢性心律失常患者的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法 60例缓慢性心律失常患者分为中药心复康治疗组及心宝对照组、西药对照组,于治疗前后予普通心电图、24 h动态心电图检查及中医证候评分,并比较结果。结果心复康治疗组在提升心率,改善心律失常等总体疗效方面优于心宝对照组和西药对照组,在提升患者最快心率、最慢心率、平均心率方面明显优于两对照组,在改善具有心肾阳虚兼血瘀证患者中医证候方面亦优于两对照组。结论心复康对缓慢性心律失常有明显的疗效,其可能通过增加心肌收缩力,改善心肌血供与心功能,从而提高与改善窦房结功能及房室传导功能,使窦房结恢复正常起搏和传导动能。

心复康口服液对慢性压力超负荷大鼠心肌能量代谢的影响

目的探讨益气温阳活血化瘀方药——心复康口服液对腹主动脉部分缩窄致压力超负荷模型大鼠心脏功能和心肌能量代谢的影响。方法将120只成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为3组:假手术组、腹主动脉缩窄模型组(模型组)、心复康治疗组(治疗组)。采用腹主动脉部分缩窄法制作压力超负荷大鼠模型,BL-420E+生物信号采集系统测定心功能参数,用高效液相法(HPLC)测定心肌高能磷酸盐的浓度,通过透射电镜观察大鼠心肌线粒体的形态,比较3组大鼠第6、8周心功能的各项指标(SAP、DAP、LVEDP、LVMI、+dp/dtmax、-dp/dtmax)及心肌高能磷酸盐(ATP、ADP、AMP、TAN、EC)的含量。结果①与假手术组相比,造模后第6周起,模型组大鼠左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张末压(LVEDP)显著升高,左心室内压最大变化速率(+dp/dtmax)显著下降(P<0.01);心肌ATP、ADP、AMP含量显著降低(P<0.01);造模后第8周,上述改变更显著(P<0.01,P<0.05)。②和模型组相比,治疗组大鼠心功能指标及ATP、ADP、AMP、TAN的含量均明显改善(P<0.01)。③治疗组大鼠心功能指标及ATP、ADP、AMP、TAN的含量在8周时明显高于6周(P<0.01,P<0.05)。④治疗组大鼠心肌线粒体的受损程度较模型组轻。结论心复康口服液能明显改善慢性压力超负荷大鼠心肌能量代谢和心脏功能,并对心肌线粒体起到保护作用。

心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌肌酸、牛磺酸的影响

目的研究中药复方制剂心复康口服液对压力负荷型充血性心力衰竭大鼠心肌组织肌酸、牛磺酸水平的影响机制。方法将75只Wistar大鼠随机分为假手术组(SH)、腹主动脉缩窄模型组(CAA)、心复康口服液治疗组(XFK),每组25只。建立慢性压力负荷型心力衰竭大鼠模型,分别于药物干预6、12 w时检测各组大鼠心功能参数、心肌组织肌酸、牛磺酸的含量。结果①造模6、12 w后CAA组大鼠心功能明显降低,左室重量指数(LVMI)、左室舒张期末压(LVEDP)显著升高,左心室内压上升、下降的最大变化速率(±dp/dtmax)显著下降。XFK组大鼠心功能各项指标较模型组明显改善(P<0.01);与6 w比较,12 w时LVMI、LVEDP下降及+dp/dtmax升高显著(P<0.05,P<0.01),而-dp/dtmax则无显著性差异。②与SH组相比,造模后第6周,CAA组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平显著降低(P<0.01);造模后12 w时,上述改变更加显著(P<0.01)。与CAA组相比,造模后6 w起,XFK组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平不通程度升高(P<0.05,P<0.01);于12 w时,肌酸、牛磺酸水平则显著升高(P<0.01)。CAA组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平在第12周时显著低于6 w(P<0.01),XFK组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平12 w时较6 w呈显著升高趋势(P<0.01)。结论具有益气温阳、活血化瘀作用的心复康口服液对压力负荷性心力衰竭大鼠心功能及肌酸、牛磺酸水平的表达具有明显的改善作用。

中药心复康联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠急性心肌梗死后心功能的影响

[目的]探讨中药心复康联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对大鼠急性心肌梗死后心功能的影响。[方法]经密度梯度离心和贴壁筛选法培养并纯化BMSCs,采用冠状动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型,术后采用中药联合干细胞移植,24 h检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性,2周后超声心动仪检测大鼠心脏收缩功能[射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、心输出量(CO)];处死动物,硝基四氮唑蓝(N-BT)染色评价梗死面积。[结果]联合治疗组较单纯细胞移植组能明显减小大鼠心肌梗死面积,降低血中MDA水平,提高SOD水平,EF、FS、CO也有不同程度改善。[结论]中药联合骨髓间充质干细胞移植较单纯细胞移植对结扎大鼠左冠状动脉前降支所致的急性心肌梗死具有更明显的保护作用。

心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌组织ANT1 mRNA及蛋白表达的影响

目的观察心复康口服液对心肌梗死心衰大鼠心肌组织ANT1 mRNA及ANT1蛋白表达的影响。方法采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰大鼠模型,随机分为模型组、卡托普利组、心复康组,各组于术后24 h灌胃给药至8周;观察各组大鼠梗死周围心肌组织ANT1 mRNA及ANT1蛋白表达水平。结果与模型组比较,卡托普利组、心复康组心肌ANT1 mR-NA、蛋白表达均上调,在第8周末,差异有统计学意义(P<0.01)。与卡托普利组比较,心复康组心肌ANT1 mRNA表达水平在第8周末上调,差异有统计学意义(P<0.05);心复康组心肌ANT1蛋白表达水平在第8周末与卡托普利组比较无显著性差异(P>0.05)。结论心复康口服液可上调心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞ANT1 mRNA的表达,促进ANT1蛋白含量增加,达到改善抗充血性心力衰竭(CHF)心肌细胞能量穿梭紊乱,重塑心肌梗死后心衰大鼠心肌能量代谢作用。

心复康口服液对心肌梗死后心衰大鼠心功能及心肌葡萄糖转运因子1表达的影响

目的观察心复康口服液对心肌梗死后心衰大鼠心功能及梗死周围心肌中葡萄糖转运因子1（GLUT—1）表达的影响。方法采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰大鼠模型，用心复康口服液于术后24h灌胃给药至8周；以卡托普利作为阳性对照药。观察大鼠心功能、梗死周围心肌GLUT-1表达水平。结果与模型组比较，心复康口服液和卡托普利皆可使LVSP、±dp／dtmax、CO增高（P〈0．05～0．01），LVEDP明显降低（P〈0．01），且使梗死周围心肌中GLUT-1表达上调（P〈O．05～0．01）。结论心复康口服液可改善心肌梗死后心衰大鼠心功能，并上调梗死周围心肌组织中GLUT-1表达。

中药心复康在大鼠急性心肌梗塞后对移植骨髓间充质干细胞的保护作用

目的探讨中药心复康在大鼠急性心肌梗塞后对移植骨髓间充质干细胞(BMSCs)的保护作用及其机制。方法经密度梯度离心联合贴壁筛选法培养并纯化BMSCs,采用冠状动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗塞模型,移植前以5-溴脱氧尿核苷(Brdu)对移植细胞进行标记,术后采用中药心复康灌胃联合干细胞移植治疗。移植后2周ELISA法检测大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)含量;处死动物,免疫组织化学方法检测心肌损伤区VEGF蛋白表达情况、Brdu阳性移植细胞数和CD34+新生血管数。结果心复康联合干细胞移植治疗大鼠心肌梗塞,能提高移植细胞存活率(与细胞移植组比较P<0.05),提高大鼠血清VEGF含量(与细胞移植组比较P<0.05),提高梗塞区VEGF蛋白表达,增加梗塞区新生血管数量。结论中药心复康对大鼠急性心肌梗塞后移植干细胞有明显的保护作用,其机制可能与心复康联合干细胞移植能更有效地促进损伤区血管新生有关。

心复康口服液对大鼠实验心衰模型心肌 Ca^(2+ )定位及 Ca^(2+) - A T Pase 活性的影响

目的 探讨心复康口服液改善心功能的作用机制。方法 通过腹腔注射阿霉素复制大鼠心衰模型，以电镜细胞化学方法，研究中药心复康口服液对大鼠心衰模型心肌 Ｃａ２＋ 定位及 Ｃａ２＋ － Ａ Ｔ Ｐａｓｅ 活性的影响。结果 阿霉素模型组心肌细胞内 Ｃａ２＋ 沉淀颗粒明显增多，高电子密度沉淀物大量沉着于肌膜内侧、线粒体膜及肌质中，肌浆网内以及肌丝周围沉淀颗粒较大，散在或聚集分布，有的连成丝团状。心复康组心肌细胞内 Ｃａ２＋ 沉淀颗粒较正常对照组多，较 Ａ Ｄ Ｒ 组显著减少，沉着颗粒主要见于线粒体和肌浆网内，密度较低。 Ｃａ２＋ － Ａ Ｔ Ｐａｓｅ 活性观察发现， Ａ Ｄ Ｒ 模型组心肌细胞 Ｃａ２＋ － Ａ Ｔ Ｐａｓｅ 反应较弱，沉淀物在肌膜和线粒体膜上较多。心复康治疗组心肌细胞 Ｃａ２＋ Ａ Ｔ Ｐａｓｅ 反应较正常对照组、 Ａ Ｄ Ｒ 模型组增强，反应物广泛分布于肌纤维膜、线粒体膜及肌浆网膜各处，呈细小园颗粒状，几乎连成线状围绕上述生物膜分布。结论 提示心复康口服液具有一定的钙拮抗作用，其机制可能是通过提高 Ｃａ２＋ － Ａ Ｔ Ｐａｓｅ 活性促进 Ｃａ２＋ 转运而发挥作用。

心复康口服液对心衰大鼠心肌乳酸的影响

目的:研究心复康口服液对心衰大鼠心肌乳酸水平的影响,探讨中药改善心肌能量代谢的机制。方法:将75只大鼠随机等分为假手术组(SH)、腹主动脉缩窄模型组(CAA)、心复康口服液治疗组(XFK)。建立模型并检测其心功能参数、心肌乳酸含量。结果:6周、12周时CAA组大鼠心功能明显降低,XFK组较CAA组改善(P<0.01);6周时XFK组、CAA组大鼠心肌乳酸均升高(P<0.01),12周时XFK组大鼠乳酸下降(P<0.01)。结论:心复康口服液对心衰大鼠心功能及乳酸水平有改善。

心复康丸对压力超负荷大鼠心肌组织microRNA-1影响的实验研究

[目的]观察心复康丸对压力超负荷大鼠所致的心肌肥厚和心室重塑的干预作用,并研究其作用机制是否与影响心肌组织microRNA-1(miR-1)的表达有关。[方法]Wistar雄性大鼠采用腹主动脉缩窄的方法复制心肌肥厚和心室重塑的模型。术后4周,将模型动物随机分为模型组(M组)、依那普利组(E组)、心复康丸低剂量组(L组)、心复康丸高剂量组(H组)。假手术组(S组)不结扎腹主动脉,其他处理相同。分别于术后8、12周,Masson染色观察心肌组织的胶原容积分数。免疫组织化学法检测心肌组织中钙离子ATP酶(SERCA2)、Fibullin-2蛋白表达的变化。实时聚合酶链反应(PCR)法检测心肌组织miR-1表达的改变。[结果]术后8、12周各时间点,与M组比较,E组和H组大鼠心肌纤维化面积显著减少(P<0.01)。术后8、12周各时间点,与M组比较,H组心肌组织Fibullin-2显著降低(P<0.01),SERCA2显著升高(P<0.01),miR-1表达显著升高(P<0.01),L组仅在8周时心肌组织Fibullin-2的表达有明显改变(P<0.05)。[结论]心复康丸可能通过促进mi R-1表达,调控其靶因子Fibullin-2蛋白,抑制心肌纤维化,进而在抑制心肌肥厚和心室重构的过程中发挥作用。

条件培养液体外诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的实验研究

[目的]观察乳鼠心室肌成纤维细胞条件培养液干预体外诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为心肌样细胞的作用及其机制。[方法]分离培养及鉴定大鼠MSCs,对其进行分组诱导:单纯条件培养液组(TJ)、条件培养液1组(TJ-ZY)、条件培养液2组(TJ-XFK),诱导,24h后继续培养4周,免疫细胞化学法鉴定心肌特异性肌钙蛋白T(cTnT)的表达,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测心肌早期基因NKX2.5、GATA-4、Desmin和α-actinmRNA的表达。[结果]免疫细胞化学结果显示单纯条件培养液诱导后的MSCs不表达心肌特异性蛋白cTnT,心复康参与组则表达。实时荧光定量(RT-PCR)结果显示各组均表达心肌分化早期基因,心复康参与组诱导后的MSCs的心肌分化早期基因表达明显高于单纯条件培养液组。[结论]微环境在MSCs向心肌样细胞的分化过程中起了重要作用,心复康能够提高MSCs向心肌样细胞的分化和特化作用。

心复康协同骨髓间充质干细胞上调心脏干细胞GATA4和Cx43 mRNA的表达

[目的]观察心复康协同骨髓间充质干细胞(BMSC)对心脏干细胞(CSC)GATA4和Cx43 mRNA表达的调节。[方法]采用全骨髓贴壁法获得BMSC,并对其进行流式细胞鉴定。制备心复康含药血清,高效液相色谱分析其成分,并作用于细胞共培养体系,采用实时定量PCR法检测各组CSC中GATA4和Cx43 mRNA的表达。[结果]相较于其他两组,心复康组CSC中的GATA4和Cx43 mRNA表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]心复康协同BMSC能够上调CSC中GATA4和Cx43 mRNA的表达。

心复康治疗小儿上呼吸道感染心肌损伤的研究

目的 :探讨心复康在小儿上呼吸道感染心肌损伤中的治疗作用。方法 :将 1 50例上呼吸道感染心肌损伤患儿随机分为治疗组和对照组。治疗组予西药和心复康联合治疗 ;对照组只予西药治疗。结果 :治疗组在心肌酶谱的恢复上优于对照组。结论 :心复康对小儿上呼吸道感染心肌损伤有显著疗效。

心复康口服液对心肌梗死后心力衰竭大鼠血浆代谢组学影响的研究

目的研究心复康口服液对心肌梗死后心衰大鼠血浆代谢组学的影响。方法采用结扎SD大鼠前降支复制心肌梗死后心衰模型,以心复康口服液于造模后72 h灌胃给药,以只穿线而不结扎前降支为假手术对照组。给药4周后以1H-NMR技术检测大鼠血浆小分子及大分子代谢物,并采用OPLS-DA对代谢图谱进行主成分分析及模式判别,以观察心复康口服液对心衰大鼠代谢物变化的影响。结果模型组与假手术组、心复康组与模型组代谢轮廓均能明显区分。与假手术组比较,模型组丙氨酸、乳酸、3-羟基丁酸、亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、肌酸、牛磺酸、氧化三甲胺、磷脂酰胆碱含量升高;葡萄糖、N-乙酰糖蛋白、不饱和脂肪酸、脂肪酸、高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白/低密度脂蛋白含量下降。与模型组比较,心复康组丙氨酸、3-羟基丁酸、肌酸、亮氨酸、缬氨酸、牛磺酸、磷脂酰胆碱含量下降;N-乙酰糖蛋白、葡萄糖、乳酸、不饱和脂肪酸、极低密度脂蛋白/低密度脂蛋白含量升高;N-氧化三甲胺、高密度脂蛋白、脂肪酸含量无明显变化。结论心复康口服液能有效调节心衰大鼠糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢。