醒脾胶囊调控血管活性肠肽干预功能性腹泻脾虚证大鼠机制研究

目的探讨醒脾胶囊通过血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)修复肠道屏障且调节RhoA/ROCK2信号通路抑制肠道运动亢进,缓解功能性腹泻(functional diarrhea,FDr)脾虚证的作用机制。方法将50只SPF级大鼠按照随机数字表均分成正常组,模型组,洛哌丁胺组和醒脾胶囊高、低剂量组。采用高浓度番泻叶水煎剂连续灌胃14 d制备脾虚型FDr膜型。依据临床脾虚泄泻诊断标准,动态采集并量化排便情况、体质量、饮食量、疲劳程度、皮毛情况等大鼠宏观体征;28 d测定小肠推进率并取结肠组织和腹主动脉血;采用酶联免疫吸附试验测定血清和结肠组织中VIP含量,通过检测苏木精-伊红(HE)染色法和蛋白质印迹法评价结肠屏障完整性、肠道运动及相关通路蛋白的表达情况。结果与正常组相比,14 d后,模型组大鼠便多稀溏,体质量增长减缓,喜眯眼蜷卧,毛枯少泽,食少乏力,量化后各项指标评分及总分显著升高(P<0.01),小肠推进率明显上升(P<0.01),血清和结肠组织中VIP含量升高(P<0.01)。HE染色提示模型组结肠黏膜层不完整,可见明显充血、水肿,结肠紧密连接蛋白Occludin和Claudin-5表达下调(P<0.01),结肠收缩蛋白RhoA和ROCK2表达均上调(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比,各治疗组大鼠腹泻及其伴随症状和结肠组织切片的病理表现有不同程度缓解;其中,高剂量的醒脾胶囊可有效缓解腹泻并促进结肠黏膜结构恢复整齐致密同时有效减轻充血水肿,显著上调Occludin和Claudin-5表达(P<0.01),降低血清和结肠组织中VIP含量(P<0.01),显著减缓小肠推进率(P<0.01),明显下调结肠组织收缩蛋白RhoA和ROCK2表达(P<0.01)。结论醒脾胶囊可有效缓解大鼠脾虚症状并改善腹泻,调控VIP从上调肠屏障紧密连接与抑制肠道过亢运动两个方面达到缓解脾虚型FDr的功效。

醒脾胶囊临床适宜病症的横断面调查研究

目的总结临床实践中醒脾胶囊治疗的病症、使用方法和安全性等情况,为临床合理用药和上市后再评价提供参考。方法采用横断面调查,围绕临床医师用药关注的重点问题设计问卷,包含醒脾胶囊治疗病症、服用剂量、服用时间、联合用药和服药后不良反应等内容,在醒脾胶囊临床应用的8个省及直辖市,抽取62家医院,每家医院调查2名医师,共计调查124名医师。通过问卷星收集问卷,并辅以质量控制人员进行数据质量核查和跟踪。结果发放问卷124份,回收有效问卷111份。100名医师(90.1%)根据医师临床使用经验认为患者服用醒脾胶囊有效,76.6%的医师应用醒脾胶囊治疗慢性肠炎,此外还用于治疗慢性胃炎(64.0%)、肠易激综合征(56.8%)、失眠(40.5%)、胃溃疡(39.6%)。中医与西医医师使用醒脾胶囊治疗病症基本相似,但中医师与西医师认为醒脾胶囊能明显改善的症状不完全相同,相比西医师,中医师更倾向于认为醒脾胶囊对头晕(P=0.028)和心慌(P=0.028)有改善作用。受调查医师在治疗慢性肠炎(P=0.032)、肠易激综合征(P=0.006)、溃疡性结肠炎(P=0.042)时倾向于单独使用醒脾胶囊,仅在用于治疗慢性肠炎时服药次数推荐更倾向每日2次(P=0.014)。中医师推荐治疗不同病症的服药次数和服药量差异无统计学意义(P>0.05),92.8%医师表示未发现患者服药后不适,7.2%医师表示患者服用醒脾胶囊后有胃肠道反应、皮肤瘙痒和药疹。结论医师应用醒脾胶囊主要治疗慢性肠炎、慢性胃炎、肠易激综合征、失眠、胃溃疡等病症,中医师与西医师使用醒脾胶囊治疗病症基本相同。