中药苦杏仁研究进展及质量标志物的预测分析

苦杏仁为我国传统药食同源中药,临床应用广泛且疗效显著。苦杏仁主要含有氰苷类、脂肪酸类、挥发油类、氨基酸类、黄酮类及微量元素类等成分,大量研究表明,苦杏仁具有止咳平喘、润肠通便、抗炎镇痛、免疫调节等药理作用。除了主要活性成分苦杏仁苷外,苦杏仁所含营养物质油脂类成分也具有特定的药用活性,发挥着重要的作用,近年来受到国内学者的广泛关注。苦杏仁临床常以复方入药,在新型冠状病毒感染的治疗中也得到了广泛应用。就中药苦杏仁在化学成分、药理作用、毒性、临床应用以及品质评价进行了全面系统的综述。基于质量标志物(Quality Marker, Q-Marker)的核心理念,从有效性、可测性、中药配伍环境、特有性、质量传递与溯源多方面来预测分析了中药苦杏仁的Q-Marker,研究发现与功效相关药理作用的活性成分主要为苦杏仁苷和苦杏仁油,结合可测性等综合结果初步预测苦杏仁苷、油酸、亚油酸可作为中药苦杏仁质量标志物的候选化合物,为中药苦杏仁质量控制研究现状提供参考,同时为建立和完善其质量评价体系提供理论依据。

基于UPLC特征图谱的苦杏仁、桃仁及甜杏仁药材鉴别研究

目的采用超高效液相色谱法建立3种蔷薇科种子类药材的特征图谱,并结合化学计量学进行分析,为甜杏仁、苦杏仁、桃仁的鉴别及质量控制提供依据。方法选择Agilent ZORBAX SB-Aq(2.1 mm×100 mm,1.8μm)为色谱柱,以乙腈为流动相A,0.2%磷酸溶液为流动相B进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温为25℃,检测波长为210 nm,共采集3种蔷薇科药材35批,建立特征谱图并进行相似度评价,结合聚类分析、正交偏最小二乘法判别分析对苦杏仁、甜杏仁、桃仁的化学成分进行研究。结果3种蔷薇科种子类药材的特征图谱具有明显差异,可通过峰2、峰4区分苦杏仁、甜杏仁和桃仁;采用质谱指认结合相关文献研究初步指认了特征图谱中的5种成分,并通过对照品对比进一步指认其中2种成分为苦杏仁苷和野黑樱苷;通过聚类分析能准确区分3种药材,且其种内相似度较高,种间相似度较低;正交偏最小二乘判别分析结果与特征图谱分析、聚类分析一致,并筛选出苦杏仁苷为3种药材的差异性标志物。结论建立的分析方法操作简便,可快速、准确区分苦杏仁、甜杏仁、桃仁,为3种蔷薇科药材的鉴别及质量控制提供参考。

炮制对甘遂、牛膝、苦杏仁特殊毒性及药效的影响

炮制前后毒理学研究表明，经炮制可降低甘遂、牛膝、苦杏仁对ＥＢ病毒早期抗原的激活作用，降低甘遂的皮肤刺激作用、二阶段皮肤肿瘤促进作用及峻泻作用。减毒同时可保留药效或增效。

苦杏仁和桔梗祛痰作用的配伍研究

目的研究苦杏仁、桔梗及其配伍的祛痰作用,并确定其最佳配伍比例。方法将动物分为苦杏仁组、桔梗组以及不同配伍比例组。从大鼠气管插入毛细管,记录气管的排痰量;制备脂多糖致大鼠肺黏液高分泌模型,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺泡灌洗液(BLAF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)水平,采用阿辛蓝-过碘酸雪夫染色(AB-PAS),镜下检测杯状细胞分泌黏蛋白,采用PV-6000二步法免疫组织化学染色(IHC),镜下和定量检测肺气道上皮细胞MUC5AC蛋白的表达。结果苦杏仁、桔梗及其配伍均能显著增加大鼠痰液分泌量(P<0.05或P<0.01);显著减轻脂多糖致大鼠肺黏液高分泌模型的气道上皮损伤,减少肺间质内炎症细胞浸润,降低黏蛋白的分泌,下调MUC5AC黏蛋白的表达(P<0.05或P<0.01);显著抑制BLAF中TNF-α和IL-8升高(P<0.05或P<0.01);配伍组上述作用不同程度地强于苦杏仁组或桔梗组,以1∶2配伍组作用最强。结论苦杏仁和桔梗有配伍增效作用,最佳配伍比例为1∶2。

苦杏仁挥发油化学成分的微波-同时蒸馏萃取GC-MS分析

报道了用微波照射 -同时蒸馏萃取法提取苦杏仁挥发性物质,测得苦杏仁挥发油的含量为4.5 %(w),利用GC -MS法分离确认出18种化学成分,用峰面积归一化法通过化学工作站数据处理系统得出各化学成分在挥发油中的相对含量;其中主要成分为苯甲醛,占总挥发油的89.1% ;又用加成分解法分离出苯甲醛,并用IR。

新疆地产苦杏仁及油的营养成分研究

为进一步研究和开发苦杏仁资源 ,采用常规及仪器分析方法对苦杏仁及油的主要营养成分、氨基酸组成、微量元素、脂肪酸组成和理化指标进行了分析测定。经测定苦杏仁含脂肪5 0 8% ,脂肪中含六种脂肪酸 ,其中不饱和脂肪酸含量高达 90 % ;蛋白质 2 3 7% ,水分 3 13% ,总糖3 97% ,维生素E 0 0 0 5 12 % ,氨基酸总量 2 1 32 % ,并含有多种微量元素 ;折光率 1 4 6 72 ,比重0 90 0 2 ,碘值 111 13,皂化值 191 4 3。测定结果表明 ,苦杏仁含有多种营养成分和活性物质 ,是一种理想的天然保健食品和药物 ,具有较好的开发利用前景。

桃仁及苦杏仁提取液的高效液相分析及其毒性比较研究

[目的]分析桃仁及苦杏仁提取液的高效液相表现并比较其毒性。[方法]将桃仁提取液、苦杏仁提取液及苦杏仁苷标准液作高效液相分析,并把豚鼠作为实验对象,以过敏反应为指标,观察它们的毒性作用。[结果]桃仁提取液及苦杏仁提取液均有苦杏仁苷标准液同样的高效液相表现,并且存在不同程度的毒性反应。同时还测定到它们的安全使用剂量。[结论]桃仁提取液与苦杏仁提取液均具一定毒性作用,桃仁提取液较轻。安全剂量下不表现毒性作用。

苦杏仁药材质量评价法的研究

目的 :建立苦杏仁药材综合质量评价方法。方法 :用HPLC法测定了苦杏仁药材 14个市售样品、不同年度贮存品及自制炮制品中苦杏仁苷含量 ,并考察了市售药材的常规理化试验项目。结果 :市售药材生品的苦杏仁苷含量与炮制品间差异明显 ,且去皮品中含量均低于药典标准 ,但自制炮制品的含量均达到药典标准 ;不同贮存年度的市售药材生品带皮妥善保存 ,苦杏仁苷含量至少 10年内变化不大 ;市售药材的常规试验项目测定结果表明各种炮制品间的差异较大。结论 :炮制加工过程是影响苦杏仁药材质量的关键因素 ,同时有必要制订其常规理化试验项目 ,加强综合质量控制。

麻杏石甘汤体外抗A型流感病毒作用靶点的研究

目的研究麻杏石甘汤体外抗A型流感病毒的作用靶点。方法运用细胞培养技术、血凝试验和MTT法检测麻杏石甘汤在4种给药方式中对流感病毒血凝滴度和流感病毒感染的MDCK细胞活性的影响。结果在直接灭活病毒作用中,麻杏石甘汤在3.19￣31.25 mg/mL浓度范围内的血凝滴度低于病毒对照组,在15.63￣31.25mg/mL时病毒血凝滴度低于利巴韦林组;在干预病毒吸附作用中,麻杏石甘汤在1.95￣31.25 mg/mL浓度范围内病毒血凝滴度低于病毒对照组,在7.81￣31.25 mg/mL时病毒血凝滴度低于利巴韦林组;在保护宿主细胞作用中,麻杏石甘汤在3.19￣31.25 mg/mL浓度范围内病毒血凝滴度低于病毒对照组,在7.81￣31.25 mg/mL时病毒血凝滴度低于利巴韦林组,差异均有统计学意义(P<0.01￣0.05)。在这3种给药方式中,麻杏石甘汤对流感病毒感染的MDCK细胞的治疗指数高于利巴韦林。在抑制病毒增殖的作用中,麻杏石甘汤在7.81￣31.25 mg/mL浓度范围内病毒血凝滴度显著低于病毒对照组,差异有统计学意义(P<0.01￣0.05)。与利巴韦林组比较,检测的麻杏石甘汤5个浓度点的作用不明显,在给药方式中,麻杏石甘汤对MDCK细胞的治疗指数也低于利巴韦林组。结论麻杏石甘汤通过直接杀伤病毒、干预病毒吸附、抑制病毒增殖、保护宿主细胞而发挥抗流感病毒作用,该方直接杀伤病毒、干预病毒吸附和保护宿主细胞的作用优于利巴韦林片,抑制病毒增殖的作用不及利巴韦林片。

FAAS法测定苦杏仁和甜杏仁中的13种金属元素

采用硝酸、高氯酸(V/V=4/1)常压微沸条件下消解苦杏仁和甜杏仁样品,火焰原子吸收法测定苦杏仁和甜杏仁中的金属元素:Mn、Ca、K、Mg、Na、Zn、Cu、Fe、Co、Cd、Ni、Pb、Cr的含量,研究了测定不同元素仪器的最佳工作条件、方法的准确度和精密度。结果表明:苦杏仁中Mn、Ca、K、Mg、Na、Zn、Cu、Fe、Co、Cd、Ni和Pb的含量分别为11.756,1614.167,5153.191,238.478,97.668,274.836,16.844,546.316,9.952,3.474,5.979,2.143μg.g-1,Cr未检出,方法回收率(n=9)在97.32%—102.57%之间,RSD(n=9)在0.14%—2.22%之间;甜杏仁中Mn、Ca、K、Mg、Na、Zn、Cu、Fe、Co、Cd、Ni和Pb的含量分别为6.622,1937.503,8663.824,216.956,257.546,77.961,12.483,372.183,7.990,3.666,2.268,3.214μg.g-1,Cr未检出,方法回收率(n=9)在97.23%—102.43%之间,RSD(n=9)在0.47%—2.14%之间。该法快速,简单,准确度和精密度均较高,能达到分析要求。

正交试验法优选蒸苦杏仁炮制工艺

目的优选蒸苦杏仁的最佳炮制工艺。方法以灭酶程度和含苦杏仁苷量为评价指标,采用蒸汽流量、蒸制时间和厚度四因素、三水平L9(34)正交试验法,优选苦杏仁的最佳蒸制工艺。结果蒸苦杏仁最佳炮制工艺为杏仁厚度铺置3～5 cm,以大流量蒸汽蒸制30 min。结论确定的苦杏仁蒸制工艺稳定可行,对于规范蒸杏仁的炮制工艺具有一定的意义。

基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨麻黄-苦杏仁药对治疗支气管哮喘大鼠的机制

目的探讨麻黄-苦杏仁药对对支气管哮喘大鼠气道炎症的影响,以及对p38MAPK/NF-κB信号通路的调控作用。方法将48只大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组及麻黄-苦杏仁药对A组(9 g∶6 g)、B组(12 g∶6 g)、C组(9 g∶9 g),每组8只。采用4%卵清蛋白(OVA)致敏复制哮喘大鼠模型,持续造模4周后开始给药,麻黄-苦杏仁药对组(5 g·kg^(-1))、地塞米松组(1 mg·kg^(-1))按相应剂量灌胃给药,正常组及模型组给予等剂量生理盐水,每天1次,持续14 d。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-6、IL^(-1)3和γ-干扰素(IFN-γ)水平;采用Diff-Quick染色后对BALF进行炎性细胞分类计数;采用免疫组化法检测肺组织p-p38MAPK、NF-κBp65蛋白表达;Western Blot法检测肺组织p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κBp65蛋白表达;qRT-PCR法检测肺组织p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κBp65 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠BALF中的细胞总数及各炎性细胞数量均显著升高(P<0.01);BALF中的IL-4、IL-5、IL-6、IL^(-1)3水平显著升高(P<0.01),IFN-γ水平显著降低(P<0.01);p-p38MAPK、NF-κBp65蛋白及mRNA表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,麻黄-苦杏仁药对组大鼠BALF中的细胞总数及各炎性细胞数量均显著降低(P<0.01);BALF中的IL-4、IL-5、IL-6、IL^(-1)3水平显著降低(P<0.01),IFN-γ水平显著升高(P<0.01);p-p38MAPK、NF-κBp65蛋白及mRNA表达显著下调(P<0.01)。结论麻黄-苦杏仁药对可能通过抑制p38MAPK/NF-κB信号通路,减少Th2细胞因子生成,减轻哮喘大鼠气道及周围的炎性反应和高气道反应,从而发挥控制哮喘的作用。

麻黄与杏仁混合汤剂红外光谱分析

测试了单味药麻黄、杏仁及麻黄+杏仁混合汤剂的红外光谱。经分析:在麻黄+杏仁汤剂中保留了麻黄、杏仁单味药物汤剂中的某些吸收峰,见麻黄+杏仁光谱1402和1076 cm-1处等;麻黄、杏仁光谱中的某些吸收峰并未在麻黄+杏仁光谱中出现,见麻黄+杏仁光谱1394和682 cm-1处等;在麻黄+杏仁汤剂光谱中,出现了新的吸收峰,见麻黄+杏仁光谱688和1187 cm-1处等。同时,因吸收峰位置的改变,说明各基团在麻黄、杏仁、麻黄+杏仁汤剂中所处的化学环境不同,汤剂中生化物质的结构发生了变化,或麻黄+杏仁汤剂中可能新生成了麻黄、杏仁单味药物汤剂中所没有的化学成分。麻黄+杏仁汤剂所包含的药物成分并非是单味麻黄、杏仁汤剂所含药物成分的简单相加。

苦杏仁油的超声提取

目的 :从苦杏仁中提取脂肪油。方法 :运用超声技术提取 ,并对提取的苦杏仁油进行理化常数的检测。结果 :用超声技术提取苦杏仁油的出油率为 4 7.0 8%。结论 :用超声技术从苦杏仁中提取苦杏仁油 ,可提高提取率 。

麻黄汤不同配伍对苦杏仁和甘草有效成分的影响

目的:评价麻黄汤不同配伍对苦杏仁和甘草有效成分的影响。方法:制备苦杏仁苷对照品溶液和甘草酸单铵盐对照品溶液和不同配伍方式的麻黄汤水煎液供试品溶液,以正交设计8中不同配伍的麻黄汤组方,苦杏仁有效成分研究中以A-H进行标识;甘草有效成分研究中以A1-H1对8中不同配伍方式进行标实。最终结果根据国家药典委员会提出的中药指纹图谱相似度评价系统2004A进行相似度分析,采用MATLAB软件进行数据处理和统计。结果:苦杏仁和甘草色谱条件能够分别将苦杏仁苷和甘草酸清晰的分离出来,无其他杂质峰,基线稳定,具有可比性。麻黄汤不同配伍方式中对苦杏仁有效成分苦杏仁苷每剂含量未见明显差异,进行方差分析后结果显示,麻黄汤不同配伍中麻黄、桂枝、甘草对苦杏仁苷的影响差异无统计学意义(P>0.05)。麻黄汤不同配伍方式中以H1单纯甘草中甘草酸含量为最高,而麻黄汤全方A1中的甘草酸含量为最低;不同配伍中麻黄、桂枝和苦杏仁均降低麻黄汤中甘草酸的含量(P<0.05)。结论:麻黄汤不同配伍中麻黄、桂枝、甘草对苦杏仁中有效成分苦杏仁苷未见明显影响;而不同配伍中麻黄、桂枝和苦杏仁均降低麻黄汤中甘草有效成分甘草酸的含量。

GC-IMS技术监测加速破坏条件下苦杏仁挥发性物质变化研究

【目的】建立以气相离子迁移色谱(GC-IMS)监测高温高湿加速破坏模拟条件下苦杏仁贮存过程中挥发性物质变化的方法。【方法】在温度35℃、湿度80%的条件下将苦杏仁样品分别放置3、4 d,采用GC-IMS监测其挥发性物质成分。【结果】鉴定并检测了醇、酯、酸、醛、酮、烃、含氮化合物7大类共29种挥发性物质。在高湿高温条件下,随着放置时间的延长,苦杏仁样品的挥发性物质成分中醇类、酮类物质总体含量呈现升高的趋势,酸类、酯类、烃类物质总体含量呈现下降的趋势,苯甲醛含量一直很高,糠醛、乙酸乙酯和麦芽醇含量均呈现下降趋势,4 d时检出丙酮含量增加了7.2倍。【结论】根据挥发性物质的变化建立了一种快速简便的苦杏仁贮存质量评价新方法。

桂枝汤的药理学研究——七、桂枝汤和桂枝加厚朴杏子汤、桂枝加龙骨牡蛎汤的药理作用比较

比较了桂枝汤和桂枝加厚朴杏子汤、桂枝加龙骨牡蛎汤的实验药理作用差别,发现桂枝汤与桂枝加厚朴杏子汤均有镇咳、祛痰、平喘作用,但以桂枝加厚朴杏子汤的作用为强;桂枝汤有一定的镇静作用,桂枝加龙骨牡蛎汤镇静作用增强。本文结果从一个方面体现了张仲景的因、证、治、方有机结合的治疗原则。

苦杏仁不同炮制品苦杏仁苷含量测定

目的:比较苦杏仁不同炮制品中苦杏仁苷的含量。方法:采用滴定法对苦杏仁生品、3种不同炮制品进行含量测定。结果:苦杏仁苷含量顺序为生品>火单品>炒品>火单炒品。结论:不同炮制方法均可起到一定程度的杀酶效果,火单法杀酶效果好、苦杏仁苷含量较高。

HPLC-ELSD法测定苦杏仁中苦杏仁苷含量的研究

目的建立高效液相色谱法-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定苦杏仁中苦杏仁苷含量的的分析方法。方法采用Hypersil-ODS(4.0mm×250mm,5μm)色谱柱;流动相为甲醇-水(30∶70),流速0.5ml/min;柱温25℃;利用ELSD检测器检测:漂移管温度98℃,载气流速3.2L/min。结果苦杏仁苷进样量在1.0￣15.1μg范围内,标准曲线呈良好的线性关系,r=0.9999,苦杏仁苷的平均回收率为99.0%,RSD为2.9%(n=5)。结论本方法简便快速,结果准确可靠,为苦杏仁苷的含量测定提供了一个新方法,可用于苦杏仁药材及含苦杏仁复方制剂的质量控制。

苦杏仁的炮制历史沿革考据

苦杏仁临床应用历史悠久,炮制方法繁多,作者通过查阅历代本草、医书古籍及文献资料,对苦杏仁的古代炮制历史沿革进行总结,并整理了历版《中国药典》以及全国各省市中药饮片炮制规范中苦杏仁的炮制品规及炮制方法,全面总结了苦杏仁的炮制历史。经考证,历代医书古籍记载苦杏仁的炮制方法主要有汤浸、研、清炒、麸炒、面炒、焙制、蒸法、药汁制、煨制、酒制、盐制、制霜等,历版《中国药典》收载主要有燀法、炒法,各省市中药饮片炮制规范中主要收载有燀法、炒法、蒸法、制霜等。古代苦杏仁“汤浸去皮尖”“得火良”理论基本与现在的“燀法”“杀酶保苷”研究一致,为苦杏仁饮片炮制工艺和质量标准进一步研究提供参考和历史依据。