六君子汤合旋覆代赭汤治疗反流性食管炎临床疗效及对HIF-2α/NF-κB信号通路的影响

目的探讨六君子汤合旋覆代赭汤治疗反流性食管炎(RE)临床疗效及对HIF-2α/NF-κB信号通路的影响。方法选取RE中虚气逆证患者给予六君子汤合旋覆代赭汤口服(并设西药对照组),观察两组治疗前后临床症状积分变化、血浆HIF-2α、NF-κB、TRPV1及炎症因子水平变化,并对比停药后复发情况。结果两组患者治疗后典型反流症状积分及中医主次症评分均下降(P<0.05),中药组除烧心、胃脘隐痛症状外,各项评分下降更显著(P<0.05);两组临床症状积分总分均较治疗前明显降低,中药组下降更明显(P<0.05);中药组总有效率高于西药组(P<0.05);中药组停药3个月后复发率低于西药组(P<0.05);两组HIF-2α、NF-κB p65、TRPV1水平均较治疗前降低,中药组NF-κB p65下降更明显(P<0.05);两组血浆炎症因子水平均较治疗前降低,中药组IL-6、IL-8、IL-9及TNF-α水平下降更显著(P<0.05)。结论六君子汤合旋覆代赭汤与西药对照组相比,可显著改善RE中虚气逆证患者临床症状,疗效显著,且能降低RE复发率,其机制可能与下调HIF-2α、NF-κB及TRPV1表达,改善食道黏膜炎症状态下缺氧微环境变化,降低食管高敏感性有关。

旋覆代赭汤加减治疗妇科恶性肿瘤化疗期呕吐的临床研究

目的:观察旋覆代赭汤加减治疗妇科恶性肿瘤化疗期呕吐的疗效。方法:将90例妇科恶性肿瘤化疗期患者分为治疗组、对照组、联合治疗组,每组30例。治疗组患者用旋覆代赭汤加减治疗,对照组患者用盐酸昂丹司琼注射液静脉推注治疗,联合治疗组患者用盐酸昂丹司琼注射液静脉推注+旋覆代赭汤加减联合治疗。治疗前、治疗后观察患者呕吐评分及生存质量(KPS、QLQ-C30)评分,比较3组患者治疗后临床疗效及安全性。结果:3组患者治疗后呕吐评分均低于治疗前(P<0.05);联合治疗组患者呕吐评分低于治疗组和对照组。治疗组患者在第1天至第3天评分降幅高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);联合治疗组患者第3天呕吐评分降幅高于治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者治疗后KPS评分、QLQ-C30评分均高于治疗前(P<0.05);治疗后3组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后KPS评分和QLQ-C30评分高于对照组(P<0.01);治疗组患者治疗后KPS评分和QLQ-C30评分增幅高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);联合治疗组患者治疗后KPS评分、QLQ-C30评分增幅高于治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组的临床疗效(96.43%)优于治疗组(89.66%)和对照组(75.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:旋覆代赭汤加减治疗妇科恶性肿瘤化疗期呕吐,能显著缓解呕吐,提高患者生存质量。

旋覆代赭汤联合特定穴电针辅助治疗术后胃瘫(胃虚痰阻型)的疗效观察

目的观察并比较旋覆代赭汤联合特定穴电针与特定穴针刺辅助治疗术后胃瘫(胃虚痰阻型)的临床疗效。方法采取前瞻性研究方法,将40例外科术后发生胃瘫(胃虚痰阻型)的患者随机分为联合组20例和针刺组20例(针刺组因病情加重脱落1例)。所有患者均给予西医常规治疗。在此基础上,联合组辅助旋覆代赭汤联合特定穴(足三里、上巨虚)电针治疗,特定穴:内关、公孙、膻中、中脘、足三里、上巨虚、三阴交,1次/d。针刺组仅辅助特定穴针刺治疗,选穴同联合组(非电针),1次/d,均治疗14 d。观察并比较两组治疗前、后的胃瘫主要症状指数量表(GCSI)评分、日(24 h)胃液引流量及胃管留置时间、健康相关生活质量评分(SF-36)评分,评定两组的临床疗效。结果 (1)治疗后,两组患者的胃瘫主要症状指数量表(GCSI)评分、日(24 h)胃液引流量、健康相关生活质量评分(SF-36)均较治疗前改善(均P<0.05),且联合组的改善作用均优于针刺组(均P<0.05)。联合组胃管留置时间显著少于针刺组(P<0.05)。(2)联合组总有效率为100%(20/20),针刺组为84.21%(16/19)。联合组有效率高于针刺组(P<0.05)。结论旋覆代赭汤联合特定穴电针与特定穴针刺辅助治疗术后胃瘫均有效。而联合治疗在改善术后胃瘫(胃虚痰阻型)的恶心呕吐、腹饱胀、食欲不振等症状、减少胃液引出量、缩短胃管留置时间、提高患者的生活质量方面优于单纯针刺治疗。前者疗效优于后者。

针刺中脘联合旋覆代赭汤治疗糖皮质激素呃逆(胃虚痰阻气逆)随机平行对照研究

[目的]观察针刺中脘联合旋覆代赭汤治疗糖皮质激素呃逆(胃虚痰阻气逆)疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将64例住院患者按病志号方法随机分为两组。对照组32例旋覆代赭汤(大枣8枚,旋覆花、半夏、生姜各15g,党参、甘草各20g,代赭石30g),胃寒去生姜,加干姜、柿蒂各10g;胃火上扰加黄连5g,陈皮15g;胃阴不足加石斛10g,麦冬15g;气机郁滞症,加郁金、沉香各15g;言语不利加远志15g,石菖蒲20g;肢体偏废,加桑寄生、牛膝各15g;血瘀较重,加莪术10g,鸡血藤20g,水煎400mL,1剂/d,2次/d。治疗组32例针刺中脘穴,患者仰卧位,穴位周围皮肤常规消毒,选30号1~1.5寸不锈钢毫针,针刺中脘,沿骨缘平刺1寸,留针30min,每10min行针1次,1次/d;旋覆代赭汤治疗同对照组。连续治疗5d为1疗程。观测临床症状、呃逆消失时间、不良反应。连续治疗2疗程(10d),判定疗效。[结果]治疗组痊愈25例,有效6例,无效1例,总有效率96.88%;对照组痊愈7例,有效18例,无效7例,总有效率78.13%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。呃逆消失时间治疗组短于对照组(P<0.01)。[结论]针刺中脘联合旋覆代赭汤治疗糖皮质激素呃逆(胃虚痰阻气逆),疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

旋覆代赭汤联合奥美拉唑治疗反流性食管炎(?脾胃不和?)随机平行对照研究

[目的]观察旋覆代赭汤联合奥美拉唑治疗反流性食管炎(脾胃不和)疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将76例门诊患者按就诊顺序号方法随机分为两组。对照组38例奥美拉唑,20mg/次,早餐前、入睡前各1次。治疗组38例旋覆代赭汤(旋覆花^(包煎)、白芍、生晒参^(另煎)各15g,代赭石^(先煎)5g,牡丹皮、半夏~清、甘草~炙、大枣、姜~生、柴胡、白术、茯苓、栀子~焦各10g,黄连18g,吴茱萸3g,薄荷6g,当归20g),水煎400mL,早晚口服;奥美拉治疗同对照组。连续治疗8周为1疗程。观测临床表现、中医证候积分、血清因子、临床症状消退时间、胃镜疗效、不良反应。治疗1疗程(8周),判定疗效。[结果]治疗组显效20例,有效15例,无效3例,总有效率92.10%;对照组显效13例,有效16例,无效19例,总有效率76.31%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。中医证候积分有改善(P<0.05,P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01)。临床症状消退时间治疗组短于对照组(P<0.01)。胃镜疗效治疗组优于对照组(P<0.05)。[结论]旋覆代赭汤联合奥美拉唑治疗反流性食管炎(脾胃不和),疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

旋覆代赭汤与针刺联合西药治疗反流性食管炎随机平行对照研究

[目的]观察旋覆代赭汤与针刺联合西药治疗反流性食管炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将90例门诊患者按就诊顺序号方法简单随机分两组。对照组45例雷贝拉唑钠,10mg/次,2次/d,早餐和晚餐前口服;枸橼酸莫沙必利,5mg/次,3次/d,餐前口服。治疗组45例旋覆代赭汤(旋覆花30g,代赭石、姜半夏、党参、生姜、炙甘草各15g,大枣8枚),1剂/d,水煎100m L,早晚口服;针刺,双侧足三里、中脘、双侧内关、双侧太冲;根据穴位部位所在特点选择相应的针刺深度以及针刺角度,使用相应的进针手法,待刺入穴位后采用捻转、提插,平补平泻,得气后,留针30min,每隔10min行针一次,1次/d;西药治疗同对照组。连续治疗8周为1疗程。观测临床症状、胃镜、症状积分、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]临床疗效、胃镜疗效治疗组优于对照组(P<0.05)。症状积分治疗组降低优于对照组(P<0.05)。[结论]旋覆代赭汤与针刺联合西药治疗反流性食管炎,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

基于组方配伍理论探索旋覆代赭汤中多酚类成分含量变化规律及其与抗氧化活性的相关性分析

目的:以旋覆代赭汤乙酸乙酯部位中的多酚类化合物为研究对象,探索中药组方配伍对其含量变化的影响,以及与抗氧化活性的相关性。方法:建立旋覆代赭汤乙酸乙酯部位12种多酚类成分的含量测定方法,采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×150 mm,1.7μm)色谱柱,流动相为乙腈-甲醇-0.4%甲酸水溶液,梯度洗脱,体积流量0.1 mL/min,柱温40℃,提取二维图谱波长350 nm,随后对旋覆代赭汤不同配伍组进行含量测定。同时检测了不同配伍组的总抗氧化能力(T-AOC),DPPH自由基清除能力以及ABTS自由基清除能力,采用灰色关联度法和偏最小二乘回归分析研究了不同配伍下12种多酚类成分与抗氧化活性的相关性。结果:与单味药组相比,不同配伍组各成分含量变化并不相同。旋覆代赭汤乙酸乙酯部位具有较强的抗氧化活性,且君药旋覆花对抗氧化活性有主要贡献,12种多酚类成分与抗氧化活性关联度均>0.6,绿原酸和异绿原酸B可能是发挥抗氧化活性的关键成分,且配伍对这两种成分的含量均有显著影响。结论:旋覆代赭汤中的多酚类成分与抗氧化活性之间呈线性相关,且多成分共同发挥药效,该研究可为进一步探索旋覆代赭汤药效物质基础研究提供实验依据。

旋覆代赭汤含药血清对食管平滑肌细胞5-羟色胺4受体、环磷酸腺苷及钙离子浓度的影响

目的探讨旋覆代赭汤治疗反流性食管炎的可能作用机制。方法 40只大鼠随机分为旋覆代赭汤低、中、高剂量组及空白组,每组10只,旋覆代赭汤低中高剂量组给药量分别为4. 71、9. 42、18. 84g/(kg·d),每日1次,连续灌胃3天,空白组给予10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃。末次灌胃后腹主动脉取血,分离血清。旋覆代赭汤各剂量组分别设5%、10%、20%、30%共4个浓度,采用CCK-8法检测各浓度对食管平滑肌细胞(ESMC)增殖的影响,并筛选最佳给药浓度。原代培养ESMC,在运用5-羟色胺4受体(5-HT4R)激动剂(马来酸替加色罗)和抑制剂(GR113808),及腺苷酸环化酶(AC)的激动剂(Forskolin)和抑制剂(SQ22536)干预5羟色胺(5-HT)通路的信号传导,再用筛选出的旋覆代赭汤含药血清孵育,ELISA法检测胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量,免疫荧光法检测5-HT4R荧光强度,Ca2+探针检测细胞内Ca2+浓度。结果 5%旋覆代赭汤低剂量组对ESMC的增殖作用最强,故选取用于后续实验。与5-HT4R激动剂组比较,5-HT4R激动剂加中药组Ca2+荧光增强比值增加(P <0. 01)。与AC激动剂组比较,AC激动剂加中药组5-HT4R荧光强度、Ca2+荧光强度显著增加(P <0. 01)。与5-HT4R抑制剂组比较,5-HT4R抑制剂加中药组5-HT4R荧光强度、Ca2+荧光增强比值、c AMP浓度均增加(P <0. 05或P <0. 01)。与AC抑制剂组比较,AC抑制剂加中药组5-HT4R荧光增强比值、Ca2+荧光强度、cAMP浓度均增加(P <0. 05或P <0. 01)。结论旋覆代赭汤可能是通过增加5-HT4R表达,继而激活AC,促进cAMP释放,使胞内Ca2+浓度升高,引起食管平滑肌收缩,从而减轻反流。

六君子汤合旋覆代赭汤含药血清对大鼠胃Cajal间质细胞活性及钙离子浓度的影响

目的探讨六君子汤合旋覆代赭汤治疗胃食管反流病的可能作用机制。方法将2月龄Wistar大鼠分为中药低、中、高剂量组和莫沙必利组、空白组,每组10只。中药低、中、高剂量组分别予以浓度为0. 846、1. 728、3. 456 g/ml六君子汤合旋覆代赭汤溶液灌胃,莫沙必利组予以浓度0. 5 mg/ml莫沙必利溶液灌胃,每次均1. 5 ml/100g,每日2次,空白组予等量生理盐水灌胃,共5天。第5天灌胃后1h腹主动脉取血制备含药血清。出生10~15天的Wistar大鼠3只,禁食18 h后取2 cm左右胃窦组织培养大鼠胃Cajal间质细胞(ICC),并采用免疫荧光法鉴定。ICC细胞稳定培养7天后,分为中药低、中、高剂量组和莫沙必利组、空白组,每组12个样本。调整浓度为5×104/ml接种于96孔板,12 h后加入相应含药血清,200μl/孔,分别培养24、48、72 h,采用MTT法检测ICC细胞活性;激光共聚焦显微镜下进行Fluo-3-AM荧光检测细胞内Ca2+浓度变化。结果稳定培养7天后倒置显微镜下可见ICC呈三角形、梭形或多边形,核大,周围充满胞浆,胞体发出多条大小不等的树枝状突起,突起与周围细胞的胞体和突起相互连接。免疫荧光染色后,在显微镜下观察ICC表面c-kit呈阳性,胞体和突起均明显着色,呈绿色阳性显性。与空白组和中药低剂量组同时间相比,中药中、高剂量组和莫沙必利组在24、48、72 h时ICC活性均显著增强,Ca2+荧光强度升高(P <0. 05);在48 h、72 h时莫沙必利组ICC活性显著高于中药中、高剂量组,Ca2+荧光强度亦高于中药中、高剂量组(P <0. 05)。结论六君子汤合旋覆代赭汤可增强ICC内Ca2+浓度,从而提高ICC活性,这可能是其治疗胃食管反流病机制之一。

从六经辨证论治咽喉反流性疾病

从古典医籍的相关论述出发,总结出咽喉反流性疾病的基础病机为“脾胃虚弱,痰气冲喉”,且贯穿其发病始终。根据六经的病证特点及咽喉反流性疾病的发病规律探索得出,六经病的病机不仅涵盖其基础病机,且六经辨证对该病在发病过程中所出现伴随症及变证的辨治亦为合理。该病在演变过程中常出现少阳病及阳明病,而太阳病及三阴病虽少见亦不可忽视,并应关注咽部兼症的处理。运用六经辨证、方证对应之法论治该病,可不拘于某证某型,临床运用更为便利。提炼出针对基础病机的用药方案、方证总结方法及合方原则。

叶松从气论治肝胃郁热型膈肌痉挛

文章主要介绍叶松教授运用中医药治疗肝胃郁热型膈肌痉挛的临床经验,叶松教授从事中医临床工作20余载,擅长消化性溃疡、慢性胃炎、慢性腹泻、功能性消化不良等脾胃病的诊治与研究,其中对膈肌痉挛的中医各证候特点及其治疗也有独到的见解。叶松教授认为呃逆的病位虽然在膈,但主要责之于脾、胃、肝、肺,其中脾的升清和胃的降浊气功能失调,导致中焦气机升降失调,浊气不降反升,则会出现呃声连连,发为呃逆;因此提出:"呃之要在于升降,治呃必先疏肝"的独到见解,重在通降,佐以升提,首重条达肝气,在其自拟方剂中以《伤寒论》经方旋覆代赭汤为基本方进行加减,保留了其核心组成旋复花、代赭石、半夏三味药物,从疏肝的立意出发,加入柴胡疏肝理气,加入竹茹可清热又可降逆,防止其郁而生热,特别是兼有便秘的患者,还要酌量加入杏仁以调节肺气的宣发与肃降,伸其治节;组方配伍时,善用药对,如使用升降药对时,使用檀香与降香,一升一降,升降相因,有助其脾胃气机的恢复,亦有使用性味功能相近之药对,如佛手与香橼皮,增强疏肝理气之功,郁热轻者,郁解热去,郁热显者,可加入丹皮、栀子仿丹栀逍遥散之意,而经方旋覆代赭汤经过不同医家化裁之后,可与西药、针灸等合使用治疗诸如顽固性呃逆、顽固性咳嗽等病,亦可单用治疗儿童抽动症等疑难杂症,其临床用途值得进一步挖掘。