新哒嗪酮类化合物Y909的强心作用及其作用机制研究

目的观察哒嗪酮类新衍生物Ｙ９０９的强心作用并研究其药理作用机制。方法采用豚鼠离体左右心房和心脏制备灌注给药及心肌磷酸二酯酶（ＰＤＥ）活性测定法。结果Ｙ９０９显著增强豚鼠离体左心房和心脏的收缩力且呈剂量依赖性，其作用强度略低于米利农（Ｍｉｌ），略高于咪苯甲嗪酮（ＣＩ９３０），但均无统计学意义；不显著加快离体右心房和心脏的收缩频率并有提高离体心脏冠脉流量的作用；其正性肌力作用不被肾上腺素受体拮抗剂所阻断；对心肌ＰＤＥ活性的抑制作用显著低于Ｍｉｌ，且与其较强的正性肌力作用不平行。结论Ｙ９０９有较强的强心作用且不增加心率，作用强度接近ＣＩ９３０和Ｍｉｌ，作用机制可能同于ＣＩ９３０而不同于Ｍｉｌ，值得进一步研究。

Y-909对血小板功能的影响

Y-909是已知磷酸二酯酶抑制剂CI-930的类似物。本实验发现Y-909(1O^(-)～10^(-5)M)明显抑制凝血酶诱导的血小板聚集。IC_(50)为1.1×10^(-7)M.用钙的荧光指示剂quin-z标记血小板测胞浆游离钙水平,发现该药(10^(-7)～10^(-4))也抑制凝血酶诱导的胞浆游离钙水平的增加。IC50为1.2×10^(-6)M。抑制钙释放以及钙内流的IG_(50)分别为1.1×10^(-7)和1.4×10^(-6)M。本实验提示Y-909是一种新的血小板功能抑制剂,其抑制血小板聚集的机理与降低血小板胞浆游离钙水平有关。