性别决定区Y相关高迁移率族盒蛋白11在中枢神经系统分化、发育与再生中的作用

性别决定区Y相关高迁移率族盒蛋白11(SOX11)最初被认为是支持干细胞神经元分化和神经前体细胞存活的反式作用因子之一。但深入研究发现,SOX11在神经元发育、重塑及再生中都具有转录调节功能,有望成为神经损伤后再生的重要干预靶点。本文综述了SOX11在中枢神经系统中的生理和病理生理功能及其在神经再生中的作用。

Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1联合电压门控钙通道抗体阳性的副肿瘤综合征1例报告并文献复习

目的探讨1例抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1(SOX1)、电压门控钙通道(VGCC)阳性的副肿瘤综合征(PNS)患者的临床特点。方法回顾性分析1例抗SOX1、VGCC阳性的PNS患者的临床资料,并进行文献复习。结果患者为中老年男性,亚急性起病,主要表现为双下肢无力,伴言语含糊。神经系统专科检查示构音障碍,腱反射减弱,左侧病理征阳性,左侧共济运动差。血清及CSF抗SOX1抗体阳性,血清VGCC抗体明显升高。予以糖皮质激素、丙种球蛋白治疗有效,之后予以依托泊苷、顺铂化疗。随访半年患者病情稳定,临床症状改善明显。结论本例PNS表现为Lambert-Eaton肌无力综合征、副肿瘤小脑变性、副肿瘤性周围神经病等叠加综合征,同时存在两种副肿瘤性自身抗体阳性,提示PNS可表现为多系统的神经损害。

性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4(SOX4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法应用荧光定量聚合酶链反应和免疫组化染色测定63例NSCLC患者肿瘤组织及癌旁正常组织中SOX4 mRNA和蛋白表达情况,分析其与临床病理特征之间的关系。结果SOX4 mRNA在NSCLC肿瘤组织和癌旁正常组织中的表达水平分别为1.25±0.72和0.58±0.52,比较差异有统计学意义(t=10.419,P<0.001)。SOX4蛋白在NSCLC肿瘤组织和癌旁正常组织中的高表达率分别为60.3%(38/63)和30.2%(19/63),差异有统计学意义(χ^(2)=11.565,P<0.001)。肿瘤组织中SOX4表达与NSCLC分化程度(χ^(2)=9.839,P=0.007)、临床分期(χ^(2)=10.030,P=0.002)、淋巴结转移(χ^(2)=10.240,P<0.001)有关。结论SOX4在NSCLC肿瘤组织中的高表达,且高表达多见于病情严重患者。

微小RNA-139-3p靶向调控性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4减轻心肌细胞氧化应激损伤

目的研究微小RNA(miR)-139-3p对H_(2)O_(2)诱导的大鼠心肌细胞系H9c2细胞氧化应激的影响及其可能机制。方法分别将miR-139-3p模拟物(mimics)及其阴性对照(miR-NC)、性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4(Sox4)过表达载体(pc-Sox4)及其对照(pcDNA3.1)转染H9c2细胞,细胞共分为6组:对照组、H_(2)O_(2)组、mimic组(转染mimics)、miR-NC组(转染miR-NC)、pcDNA3.1组(转染mimics和pcDNA3.1)和pc-Sox4组(转染mimics和pc-Sox4),除对照组外的其他细胞均在转染后建立H_(2)O_(2)诱导的H9c2细胞氧化应激损伤模型。细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测H9c2细胞活力;比色法检测细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)的含量;原位缺口末端标记法(TUNEL)染色检测H9c2细胞凋亡;蛋白质印迹法(Western blot)检测Sox4表达;荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测miR-139-3p表达水平;生物信息学网站预测miR-139-3p与Sox4的互补结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证两者之间的靶向关系。各组间差异比较采用方差分析。结果H_(2)O_(2)组H9c2细胞miR-139-3p水平低于对照组(0.28±0.03比1.00±0.01,t=11.484,P<0.05),miR-139-3p过表达后mimics组细胞活力高于miR-NC组(0.71±0.07比0.44±0.04,t=7.348,P<0.05)、LDH水平低于miR-NC组[(48.21±6.38)U/L比(69.76±7.32)U/L,t=4.759,P<0.05]、细胞凋亡率低于miR-NC组[(21.31±4.02)%比(47.28±5.69)%,t=8.851,P<0.05]。使用TargetScan生物预测网站预测和双荧光素酶报告基因实验证实Sox4是miR-139-3p的靶基因,同时miR-139-3p上调使mimic组Sox4蛋白低于miR-NC组(2.54±0.41比5.38±0.73,t=4.212,P<0.05)。Sox4过表达逆转了miR-139-3p对H_(2)O_(2)诱导的细胞损伤的作用,pc-Sox4组Sox4蛋白表达高于pc-DNA3.1组(5.25±0.71比2.61±0.47,t=4.212,P<0.05)、细胞活力低于pc-DNA3.1组(0.45±0.07比0.69±0.08,t=7.788,P<0.05)、LDH水平高于pc-DNA3.1组[(68.62±7.55)U/L比(44.76±5.21)U/L,t=9.368,P<0.05],细胞凋亡率高于pc-DNA3.1组[(41.24±7.36)%比(24.76±4.28)%,t=9.578,P<0.05]。结论H_(2)O_(2)处理的心肌细胞中miR-139-3p表达下调,miR-139-3p表达上调可通过抑制Sox4减轻H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞氧化应激损伤。

Y染色体上的性别决定区相关高迁移率族盒蛋白-5对骨肉瘤细胞MG63增殖的影响

目的观察骨囊肿与骨肉瘤组织中Y染色体上的性别决定区相关高迁移率族盒蛋白-5（SOX-5）的表达，探讨SOX-5对骨肉瘤细胞MG63增殖的影响。方法通过反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测骨囊肿与骨肉瘤组织中的SOX-5表达，进而通过RNA干扰降低SOX-5在骨肉瘤细胞MG63中的表达，再采用细胞计数试剂盒（CCK-8）法分别检测干扰后0、24、48、72h的细胞增殖率并分别与对照组比较；流式细胞分析评估细胞周期分布，Westernblot检测干扰组和对照组细胞周期调控蛋白细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）和细胞分裂周期蛋白25A（CDC25A）的表达水平。结果与骨囊肿组织比较，SOX-5mRNA在骨肉瘤组织显著上升（P〈0．001）。RNA干扰后的骨肉瘤细胞的增殖明显降低（P〈0．01），SOX-5干扰组的G0／G1期细胞比例从（52．80±1．43）％增加至（66．71±0．62）％（P〈0．01），而S期细胞比例从（30．72±1．72）％下降至（17．27±3．15）％（P〈0．01）。SOX-5干扰组的CDK2和CDC25A表达均显著降低（P〈0．01），SOX-5的低表达降低了G1／S期的细胞周期过渡。结论SOX-5在骨肉瘤细胞中高表达，它能促进肿瘤细胞的增殖。

肝癌组织性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4与β-连环蛋白的表达及其对术后早期复发的影响

目的探讨肝癌中性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4（SOX4）及β-连环蛋白（β-catenin）的表达相关性及其对肝癌术后早期复发的影响。方法 应用免疫组织化学技术检测40例术后复发和40例无术后早期复发肝癌及20例正常肝脏组织中SOX4及β-catenin的表达；Kaplan-Meier分析SOX4及β-catenin表达水平与肝癌患者的预后。结果SOX4在早期复发肝癌中的表达高于无早期复发肝癌和正常肝组织（65.0%比37.5%，P＝0.014，65.0%比15.0%，P＝0.000）；β-catenin在早期复发肝癌中的表达高于无早期复发肝癌和正常肝组织（70.0%比52.5%，P＝0.041，70.0%比5.0%，P＝0.000）；SOX4（P＝0.037）及β-catenin（P＝0.006）表达水平与肝癌微血管侵犯密切相关；免疫组织化学和Spearman等级非参数相关分析显示，SOX4与β-catenin的表达呈正相关（r＝0.250，P＝0.026）；SOX4及β-catenin表达水平与肝癌术后早期复发密切相关，其表达水平越高，患者的无瘤生存期和生存期越短。结论在早期复发肝癌中SOX4与β-catenin表达明显增高，且两者表达呈正相关，其表达水平与肝癌术后早期复发密切相关。

乳腺癌组织中EZH2、SOX4蛋白表达变化及其意义

目的探讨乳腺癌组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4(SOX4)蛋白表达变化及其临床意义。方法选择97例乳腺癌患者的乳腺癌组织标本为观察组,癌旁正常组织标本为对照组,采用免疫组化SP法检测两组标本中的EZH2、SOX4蛋白,分析乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系。用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线,比较EZH2蛋白阳性、阴性表达者及SOX4蛋白阳性、阴性表达者的累积生存率和总生存时间。结果观察组、对照组EZH2蛋白表达阳性率分别为80.41%(78/97)、48.45%(47/97),两组相比,P<0.05;SOX4蛋白阳性表达率分别为82.47%(80/97)、57.73%(56/97),两组相比,P<0.05。乳腺癌组织中EZH2蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期均无关(P均>0.05),与淋巴结转移和分化程度相关(P均<0.05);乳腺癌组织中SOX4蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期、分化程度均无关(P均>0.05),与淋巴结转移相关(P<0.05)。Spearman秩相关检验结果显示乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达呈显著正相关(γs=0.251,P=0.013)。患者随访13~71个月,中位随访时间44个月。EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为89.47%(17/19)、65.38%(51/78),总生存时间分别为(67.14±2.62)、(54.30±2.30)个月,EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为94.41%(16/17)、65.00%(52/80),总生存时间分别为(68.75±2.15)、(54.35±2.27)个月,SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。结论乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织。检测乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白有助于判断患者病情和预后。

慢性乙型肝炎患者外周血SOX4基因表达水平与临床特征及预后之间的相关性分析

目的:研究慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4(SOX4)基因表达水平与临床特征及预后之间的相关性。方法:选取2017年9月-2018年10月于本院收治的97例慢性乙型肝炎患者作为病例组,另外选同期体检健康者30例为正常组,随访2年,比较两组的SOX4、核转录因子阴阳1(YY1)表达水平,采用Spearman法分析CHB患者外周血SOX4 mRNA与临床特征的相关性,采用Cox风险模型分析SOX4表达与CHB患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法分析CHB患者2年生存率曲线。结果:病例组SOX4阳性表达率为41.24%,高于正常组的16.67%(P<0.05);病例组的SOX4 mRNA、YY1 mRNA水平均高于正常组(P<0.05);不同肝功能的CHB患者SOX4、YY1 mRNA水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);CHB患者YY1、Child-Pauh分级均与SOX4水平呈正相关(r=0.562,0.438,P<0.05);不同病理分期、病理分级、肝硬化和YY1表达水平的CHB患者的SOX4阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);肝硬化(RR=1.610)、SOX4高表达(RR=1.473)是影响CHB患者2年疾病进展的独立因素(P<0.05);SOX4低表达患者的2年生存率高于高表达患者(χ^(2)=4316,P=0.038)。结论:SOX4在CHB患者的表达高于健康人群,且高表达SOX4的CHB患者2年生存率低于低表达患者,单因素、多因素的分析结果均显示SOX4高表达是影响CHB患者预后的危险因素,提示SOX4可能参与CHB的发生、发展过程。

CDX2和SOX4在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨尾型同源盒转录因子2(caudal type homeobox transcription factor 2, CDX2)和Y 染色体上的性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4(sex-dertermining region of Y chromosome related high mobility group box 4, SOX4)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用Western Blot法检测CDX2 蛋白和SOX4 蛋白在50 例胃癌及其远癌胃组织中的表达,分析两者与胃癌临床病理特征之间的关系,Pearson 相关系数分析CDX2 蛋白、SOX4 蛋白在胃癌组织中表达的相关性;免疫荧光法检测蛋白细胞内定位。结果:免疫荧光通过镜下观察,CDX2 阳性信号在胃癌组织中主要位于细胞核,SOX4 阳性信号也见于细胞核。Western Blot 结果提示,CDX2 蛋白、SOX4 蛋白在胃癌组织中高表达,在远癌胃组织中低表达(P<0.05)。CDX2 蛋白表达与胃癌浸润深度、胃癌的TNM 分期、有无淋巴转移有关(均P<0. 05),与肿瘤分化程度、肿块大小、年龄和性别等无关(P>0.05)。SOX4 蛋白表达与胃癌有无淋巴转移和TMN分期有关(P<0. 05),与肿瘤分化程度、浸润深度、肿块大小、年龄和性别等无关(P>0.05)。Pearson 相关性分析提示在胃癌组织中CDX2 和SOX4 蛋白表达呈负相关(r=-0.476, P<0.05)。结论:CDX2 低表达和SOX4 高表达与胃癌病情进展有关,CDX2 和SOX4 在胃癌组织中表达呈负相关。联合检测CDX2和SOX4 的表达可作为反映胃癌临床病理学特点新的分子病理标志物。

血清KLK1、SOX6水平与急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后预后的关系

目的探讨组织激肽释放酶1(KLK1)、性别决定区Y框相关高迁移率族蛋白6(SOX6)与急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后预后的关系。方法选择2019年1月至2020年11月期间河北大学附属医院收治的ACS患者122例作为研究对象,根据1年内是否发生主要不良心血管事件(MACE)分为预后良好组(96例)和预后不良组(26例)。采用酶联免疫吸附法检测血清KLK1、SOX6水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估KLK1、SOX6对ACS患者PCI后MACE的预测价值;Kaplan-Meier法比较不同KLK1、SOX6水平ACS患者的预后情况;Cox多因素回归分析ACS患者预后的影响因素。结果预后不良组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平高于预后良好组(t=13.311,P<0.05),血清KLK1、SOX6水平均低于预后良好组(t=5.855、6.205,P<0.05)。预后良好组植入支架数低于预后不良组(t=2.369,P<0.05)。ROC曲线显示,KLK1、SOX6对预后预测的AUC为0.798、0.760,两者联合对预后预测的AUC为0.909,高于单独预测(Z=2.925、3.639,P<0.05),敏感度、特异度分别为90.62%、76.92%。Kaplan-Meier分析显示,KLK1低表达ACS患者MACE的发生率高于KLK1高表达者(Log rankχ^(2)=8.674,P<0.01),SOX6低表达ACS患者MACE的发生率高于SOX6高表达者(Log rankχ^(2)=23.539,P<0.01)。Cox回归分析显示,KLK1、SOX6均是ACS患者PCI治疗后发生MACE的保护因素(HR=0.725、0.618,P<0.05)。结论KLK1、SOX6在预后不良的PCI后ACS患者血清中表达均降低,两者联合对MACE的发生具有一定的预测价值,临床可用于ACS患者PCI术后是否发生MACE的早期评估。

卵巢上皮性癌YAP1和SOX2的表达及其临床意义

目的:检测卵巢上皮性癌中Yes相关蛋白1(Yes-associated protein1,YAP1)和Y染色体性别决定区相关的高迁移率族盒蛋白2(sex-determing region of Y chromosome related high mobility group box 2,SOX2)的表达及意义。方法:选取86例卵巢上皮性癌组织和20例行卵巢活检的正常卵巢组织(少数局灶伴良性上皮性囊肿),采用免疫组织化学法检测YAP1和SOX2的表达;记录并统计86例卵巢癌患者的生存时间、肿瘤相关的临床病理参数,分析其与YAP1高表达的关系;建立SOX2稳定转染的卵巢上皮癌细胞株,免疫印迹法检测SOX2及YAP1的表达,划痕实验检测SOX2过表达细胞的迁移能力。结果:卵巢上皮性癌中YAP1和SOX2的高表达率明显高于正常卵巢组织(P均<0.01);YAP1高表达患者生存时间明显短于低表达者(P<0.01);卵巢上皮性癌组织中YAP1高表达与年龄无关,但与化疗耐药、肿瘤转移、FIGO分期、组织分化相关。YAP1和SOX2表达与卵巢上皮性癌相关,且两者表达呈正相关(r=0.635,P<0.01)。与对照组比较,SOX2过表达细胞中YAP1蛋白表达明显增加(t=6.304,P<0.01),细胞迁移能力明显提高(t=11.77,P<0.01)。结论:YAP1和SOX2在卵巢上皮性癌中呈高表达,且与卵巢上皮性癌发生发展相关。

口腔鳞癌组织SOX4、E-cadherin表达及其临床意义

目的探讨性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4(SOX4)和E钙黏附蛋白(E-cadherin)在口腔鳞癌发生、发展中的作用。方法收集91例口腔鳞癌患者肿瘤组织标本和50例健康志愿者正常口腔黏膜组织标本,采用实时荧光定量PCR法检测SOX4、E-cadherin mRNA表达,分析口腔鳞癌组织SOX4、E-cadherin表达与患者临床病理参数的关系。采用Spearman法分析口腔鳞癌组织SOX4、E-cadherin mRNA表达的关系。结果口腔鳞组织SOX4mRNA相对表达量高于正常口腔黏膜组织(P<0.05),E-cadherin mRNA相对表达量低于正常口腔黏膜组织(P<0.05)。口腔鳞组织SOX4 mRNA表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、类型均不相关(P均>0.05),与组织分化程度、淋巴结转移、临床分期有关(P均<0.05),组织分化程度低、有淋巴结转移和临床分期Ⅲ、Ⅳ期患者肿瘤组织SOX4mRNA相对表达量较高(P均<0.05)。口腔鳞癌组织E-cadherin mRNA表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、生长类型不相关(P均>0.05),而与组织分化程度、淋巴结转移、临床分期显著相关(P均<0.05),组织分化程度低、有淋巴结转移和临床分期Ⅲ、Ⅳ期患者肿瘤组织E-cadherin mRNA相对表达量较低(P均<0.05)。口腔鳞癌组织SOX4mRNA表达与E-cadherin mRNA表达呈负相关(r=-0.735,P=0.000)。结论口腔鳞癌组织SOX4高表达、E-cadherin低表达,二者表达变化可促进口腔鳞癌的发生及发展。

卵巢上皮性肿瘤组织中CA125、ALDH1、SOX2、AFP的表达及其临床意义

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中糖类抗原125(CA125)、乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Y染色体性别决定区相关的高迁移率族盒蛋白2(SOX2)、甲胎蛋白(AFP)的表达及其临床意义。方法:收集2015年11月-2018年1月本院收治并经活组织病理确诊的卵巢上皮性肿瘤患者192例,免疫组化法检测肿瘤组织及肿瘤旁组织CA125、ALDH1、SOX2、AFP表达。结果:肿瘤组织中CA125(57.3%)、ALDH1(42.7%)、SOX2(62.0%)、AFP(48.4%)阳性表达率高于肿瘤旁组织(27.1%、2.6%、6.3%、5.6%),肿瘤分期、病理分级高的患者肿瘤组织CA125、ALDH1、SOX2、AFP表达升高(均P<0.05)。192例均随访5~7年,随访中位数6.3年。随访结束时,死亡90例(46.9%),存活102例(53.1%),肿瘤组织CA125、ALDH1、SOX2、AFP阳性表达的患者5年生存率低于阴性表达患者(P<0.05)。结论:卵巢上皮性肿瘤组织中CA125、ALDH1、SOX2、AFP异常高表达,均与肿瘤分期、病理分级及预后有关,有望成为预后评估指标。

胃癌组织中SOX1与OCT4的交互作用及其对胃癌患者术后复发和生存预后的预测价值

目的研究胃癌组织中性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1(SOX1)与八聚体结合转录因子4(OCT4)的交互作用及其对胃癌患者术后复发和生存预后的预测价值。方法采用前瞻性研究,选择2018年1月至2019年6月在南阳市中心医院诊断并治疗的94例胃癌患者为研究对象,收集其就诊资料并随访3年生存情况。通过免疫组织化学染色分析患者癌旁组织组与癌组织组、未复发组与复发组、以及生存组与死亡组SOX1与OCT4蛋白水平的差异,并通过Logistic回归分析和ROC曲线研究SOX1与OCT4对胃癌患者复发及死亡的预测效能。结果(1)癌组织组SOX1(t=24.238,P<0.001)与OCT4蛋白表达(t=16.843,P<0.001)显著低于癌旁组织组;复发组SOX1(t=16.565,P<0.001)与OCT4(t=12.444,P<0.001)显著低于未复发组;死亡组SOX1(t=11.759,P<0.001)与OCT4(t=13.854,P<0.001)显著低于生存组。(2)通过Logistic回归分析,SOX1与OCT4蛋白的表达水平与胃癌患者的预后(复发、死亡)密切相关。(3)通过ROC曲线分析,SOX1与OCT4联合诊断对复发以及死亡的曲线下面积高于SOX1、OCT4单独检测,针对复发胃癌患者而言,SOX1与OCT4的截断值分别为0.44、0.35,针对死亡胃癌患者而言,SOX1与OCT4的截断值分别为0.41、0.42,SOX1与OCT4联合诊断对于复发以及死亡的诊断灵敏度与特异度显著高于单独诊断。结论胃癌组织中SOX1与OCT4对胃癌患者术后复发和生存预后具有显著的预测价值,可作为临床诊断以及预后判定的重要参考。

CDX2、SOX2在浆液性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究卵巢浆液性肿瘤组织中尾型同源盒转录因子2(CDX2)、Y染色体性别决定区相关的高迁移率族盒蛋白2(SOX2)表达水平及其与预后关系。方法:选取2012年6月-2015年6月本院收治的卵巢浆液性癌患者84例、卵巢交界性浆液性肿瘤患者52例、卵巢良性浆液性肿瘤(卵巢浆液性囊腺瘤)患者63例,收集术中卵巢浆液性癌患者癌组织及癌旁正常组织(距病灶>5 cm),卵巢交界性浆液性肿瘤组织及卵巢良性浆液性肿瘤组织,免疫组织化学染色法检测组织中CDX2、SOX2蛋白表达;Kaplan-Meier生存曲线分析卵巢浆液性癌组织中CDX2、SOX2蛋白表达与患者预后关系;Cox回归模型分析浆液性卵巢癌患者预后影响因素。结果:癌旁正常组织、卵巢良性浆液性肿瘤组织、卵巢交界性浆液性肿瘤组织、卵巢浆液性癌组织中CDX2蛋白高表达率依次降低,SOX2蛋白高表达率依次升高(P<0.05)。与FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期、组织学分级G1、无淋巴结转移、无远处转移、未复发患者比较,FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期、组织学分级G2-G3、淋巴结转移、远处转移、复发患者癌组织中CDX2蛋白高表达率降低、SOX2蛋白高表达率升高(P<0.05)。卵巢浆液性癌组织中CDX2与SOX2蛋白表达呈负相关(P<0.05)。5年累积生存率,CDX2低表达患者(32.9%)低于高表达患者(71.4%),SOX2低表达患者(68.8%)高于SOX2高表达患者(21.2%)(P<0.05)。Ⅲ-Ⅳ期FIGO分期、淋巴结转移、远处转移及CDX2低表达、SOX2高表达是影响卵巢浆液性癌患者不良预后发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:卵巢浆液性癌组织中CDX2蛋白低表达、SOX2蛋白高表达,二者可能在肿瘤进展中存在相互作用,与患者FIGO分期、组织学分级升高及复发、死亡等预后不良发生密切相关。

抗SOX1抗体阳性神经系统副肿瘤综合征的临床研究

目的探讨抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1(SOX1)抗体阳性神经系统副肿瘤综合征(PNS)的临床特征、诊疗及预后情况。方法回顾性报道首都医科大学宣武医院神经内科2020年、2021年收治的2例抗SOX1抗体阳性PNS患者的临床资料,并检索PubMed、万方数据知识服务平台、中国知网,收集自1999年1月1日至2021年3月31日发表的关于抗SOX1抗体阳性PNS的文献报道,对已报道的13例抗SOX1抗体阳性PNS患者及本组2例患者的临床资料进行临床特征、诊疗及预后情况的汇总分析。结果15例患者中,男12例,女3例;年龄(59.1±15.1)岁,范围为45~77岁;Lambert-Eaton肌无力综合征7例,边缘叶脑炎4例,副肿瘤性小脑变性3例,自身免疫性舞蹈病1例。15例患者均合并肿瘤,其中肺癌13例(小细胞肺癌8例)、食管隆起处小细胞癌1例、结节硬化亚型霍奇金淋巴瘤1例。14例患者在肿瘤确诊之前出现神经系统症状,肿瘤诊断延迟最长者达1年。13例患者接受治疗,其中10例接受肿瘤治疗、11例接受免疫治疗,11例治疗后神经系统症状好转,2例治疗后无好转。结论抗SOX1抗体阳性PNS的临床表现多样,以Lambert-Eaton肌无力综合征最为多见,其次为边缘叶脑炎、副肿瘤性小脑变性;合并肿瘤中以小细胞肺癌最为多见;其总体预后差,早期诊断并及时治疗原发性肿瘤可能是改善其预后的关键。

苦豆碱对白细胞介素-1β诱导软骨细胞损伤的作用及其机制

目的 探讨苦豆碱(aloperine,ALO)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导软骨细胞损伤的作用及其机制。方法 将软骨细胞随机分为(1)空白对照(Con)、IL-1β、IL-1β+ALO-L(25 mg/L)、IL-1β+ALO-M(50 mg/L)、IL-1β+ALO-H(100 mg/L)组;(2)Con、IL-1β、IL-1β+miR-NC、IL-1β+miR-16-5p组;(3)Con、IL-1β、IL-1β+si-NC、IL-1β+si-SOX5组。IL-1β组细胞加入10 ng/mL的IL-1β,Con组不进行任何处理。qRT-PCR法检测软骨细胞中miR-16-5p和SOX5基因mRNA转录水平;ELISA法检测IL-6、TNF-α和IL-1β含量;Western blot法检测Bcl-2、Bax、SOX5蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 与IL-1β组比较,IL-1β+ALO-L、IL-1β+ALO-M、IL-1β+ALO-H组软骨细胞中IL-6、TNF-α、IL-1β含量显著降低(t=5.002~20.653,P均<0.001),细胞凋亡率显著降低(t=5.473~17.371,P均<0.001),Bcl-2蛋白表达水平显著升高(t=7.800~16.100,P均<0.001),Bax蛋白表达水平显著降低(t=4.993~14.311,P均<0.001);miR-16-5p基因mRNA转录水平显著升高(t=6.688~16.545,P均<0.001),SOX5基因mRNA转录水平及其蛋白表达水平均明显降低(t=4.609~15.393,P均<0.001)。与IL-1β+miRNC组比较,IL-1β+miR-16-5p组min-16-5p基因mRNA转录水平明显升高(t=17.106,P <0.001),IL-6、TNF-α、IL-1β含量显著降低(t=15.030~20.013,P均<0.001),细胞凋亡率明显降低(t=12.273,P <0.001),Bcl-2蛋白表达水平显著升高(t=15.652,P <0.001),Bax蛋白表达水平显著降低(t=12.999,P <0.001)。与IL-1β+si-NC组比较,IL-1β+si-SOX5组SOX5蛋白表达水平显著降低(t=13.444,P <0.001),IL-6、TNF-α、IL-1β含量显著降低(t=14.087~17.103,P均<0.001),细胞凋亡率明显降低(t=11.991,P <0.001),Bcl-2蛋白表达水平显著升高(t=13.864,P <0.001),Bax蛋白表达水平显著降低(t=11.818,P <0.001)。结论 ALO可抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡,从而降低软骨细胞损伤,其机制可能是通过调节软骨细胞中miR-16-5p和SOX5表达水平及炎症因子的分泌水平实现的。

粪便中SOX21基因甲基化检测在结直肠癌诊断中应用价值

目的 Y染色体性别决定区域相关高迁移率族盒21基因(sex-determining regio of Y chromosome related high-mobility-group box 21,SOX21)在结直肠癌组织中发生异常甲基化,然而该基因在结肠癌粪便标本中是否发生异常甲基化及其意义尚不清楚。本研究检测组织和粪便标本中SOX21基因启动子区甲基化水平,旨在评估甲基化的SOX21基因作为结直肠癌粪便基因检测标志物价值。方法选取2014-05-20-2015-02-26中山大学附属第六医院胃肠外科收治的105例结直肠癌患者的癌与癌旁正常组织,分别组成结直肠癌组和癌旁正常组。以及2014-04-03-2016-10-10收治的240例患者粪便标本,其中结直肠癌80例为结直肠癌组,腺瘤77例为腺癌组,正常83例为正常组。采用定量甲基化特异性聚合酶链式反应(quantitative methylation specific polymerase chain reaction,qMSP)技术检测SOX21基因甲基化水平,计算敏感性、特异性和ROC曲线下面积,并分析SOX21基因甲基化与结直肠癌患者临床病理特征之间关系。结果组织标本结果显示,肿瘤组织SOX21基因甲基化水平高于其对应癌旁组织,Z=8.679,P<0.001;当甲基化的SOX21特异性为97.1%(102/105)时,结直肠癌检出率为84.8%(89/105);ROC曲线下面积为0.930,95%CI为0.889～0.971;SOX21甲基化与年龄、性别、部位、TNM分期、肿瘤大小和分化程度无关联,均P>0.05。粪便标本结果显示,结直肠癌组和腺瘤组SOX21甲基化水平高于正常组,P<0.05。当甲基化的SOX21特异性为97.6%(81/83)时,对结直肠癌敏感性为80.0%(64/80),对腺瘤敏感性为33.8%(26/77);SOX21检测结直肠癌的ROC曲线下面积为0.926,95%CI为0.885～0.968,检测腺瘤的ROC曲线下面积为0.667,95%CI为0.583～0.751;SOX21基因对肿瘤检出率与肿瘤近、远端发生位置有关联,远端肿瘤检出率高,χ2=17.372,P<0.001,但与年龄、性别、TNM分期、肿瘤大小和分化程度无关联,P>0.05。结论在结直肠癌组织和粪便标本中,SOX21基因启动子区均发生异常高甲基化。甲基化的SOX21基因是结直肠癌粪便基因检测的潜在良好标志物。

小干扰RNA SOX5对胃癌细胞增殖和凋亡的影响

[目的]探讨Y染色体上的性别决定区相关高迁移率族盒蛋白-5(SOX5)的小干扰RNA(siRNA)对胃癌细胞BGC823增殖及凋亡的影响。[方法]通过qRT-PCR和Western-blot分别检测胃癌细胞系(SGC7901,BGC823,AGS,HGC27)及正常胃上皮细胞GES-1中SOX5 mRNA和蛋白的表达情况;取对数生长周期的胃癌细胞BGC823,通过Lipofiectamine2000将设计合成的SOX5的特异性siRNA以及NC转染BGC823细胞,作为siSOX5组和NC组,不做任何处理的细胞作为空白对照组。qRT-PCR检测各组细胞中SOX5 mRNA的表达情况;Western-blot检测各组SOX5及CyclinD1、P21、Bax、Bcl-2蛋白的表达;MTT检测转染12 h、24 h、48 h、72 h后,各组细胞的增殖情况;流式细胞仪检测转染72 h后各组细胞的凋亡情况。[结果]与正常胃上皮细胞GES-1相比,胃癌细胞SGC7901,BGC823,AGS,HGC27中SOX5 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);转染siSOX5后,siSOX5组SOX5 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05);MTT结果显示:与空白对照组和NC组相比,siSOX5组细胞增殖受到抑制,且CyclinD1蛋白表达水平显著下降,p21蛋白表达显著升高(P<0.05);流式细胞检测结果显示:与空白对照组和NC组相比,siSOX5组细胞凋亡率升高,且Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05)。[结论]干扰SOX5能够降低胃癌BGC823细胞中SOX5的表达,抑制BGC823细胞的增殖并促进凋亡。