苯丙氨酸二肽类化合物Y101对DHBV-DNA的影响

目的探讨苯丙氨酸二肽类化合物Y101对感染鸭乙肝病毒的北京雏鸭体内外DHBV-DNA表达的影响。方法90只感染DHBV的北京雏鸭随机分为对照组、Y101剂量组和拉米夫定组,各组雏鸭于给药前(d 0)、给药5 d(d 5)、10d(d 10)及停药后3 d(P 3)经腿胫静脉取血,分离血清,斑点杂交法测定鸭血清中DHBV-DNA的含量;利用灌流法分取感染鸭乙肝病毒的北京雏鸭的原代肝细胞,采用QuickEx-tract DNA Extraction Soln 1.0提取鸭原代肝细胞Y101剂量组、拉米夫定对照组和正常对照组细胞内和细胞上清中的DHBV-DNA,用TaqMan探针实时荧光定量法检测DHBV-DNA含量,观察Y101对其抑制作用。结果 Y101对体内外DHBV-DNA都具有良好的抑制作用,体内0.05、0.025 g.kg-1剂量组抑制作用明显,体外80、60 mg.L-1剂量组抑制作用最强,DNA含量明显下降(P<0.05)。结论Y101可以有效的抑制DHBV-DNA的表达,抗病毒作用明显。

苯丙氨酸二肽类化合物Y101对α-萘基异硫氰酸酯致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察苯丙氨酸二肽类化合物Y101对α-萘异硫氰酸酯致小鼠肝损伤的保护作用,探讨其保肝作用机制。方法建立α-萘异硫氰酸酯肝损伤模型,以肝功能和肝病理改变为判断指标,对Y101的保肝作用和退黄降酶疗效进行实验。结果在改善肝功能的实验中,3个剂量结果均表明,与正常组相比,模型组小鼠血清中总胆红素、丙氨酸转氨移酶、天冬氨酸转氨酶含量明显升高。Y101低、中、高剂量组可剂量依赖性地降低α-萘异硫氰酸酯肝损伤小鼠血清中总胆红素、丙氨酸转氨移酶、天冬氨酸转氨酶的含量。在保肝作用的机制探讨中,与模型组比较,Y101各剂量组不同程度地降低α-萘异硫氰酸酯受损肝组织中的丙二醛、一氧化氮含量,同时不同程度的升高其超氧化物歧化酶、谷胱甘肽活力。结论 Y101对α-萘异硫氰酸酯致小鼠黄疸型肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与抗氧化作用有关。

苯丙氨酸二肽类化合物Y101对正常小鼠的免疫调节作用

目的探讨苯丙氨酸二肽类化合物Y101对正常小鼠的免疫调节作用。方法利用免疫学相关技术对Balb/C小鼠对照组、苯丙氨酸二肽类化合物Y101低、高(25、100 mg/kg)剂量组的碳粒廓清指标进行测定,并对昆明小鼠Y101低、中、高(25、50、100 mg/kg)剂量组的血清溶血素水平及脏器指数进行测定。结果与空白对照组小鼠比较,高剂量组吞噬系数明显升高;与模型组相比,高、中剂量给药组溶血值、脾指数、胸腺指数均显著升高。结论苯丙氨酸二肽类化合物Y101具有促进正常小鼠非特异性免疫和体液免疫功能的作用。

稳定同位素标记的Y101及其代谢产物的合成

以氘代甲苯为原料,经高锰酸钾氧化反应生成氘代苯甲酸,再经缩合、烷基化、水解等反应,合成了N-(N-苯甲酰基-O-二甲氨基乙基-L-酪氨酰基)-L-苯丙氨醇及其代谢产物M-8、M-9的稳定同位素标记化合物。所得化合物均经核磁(NMR)、质谱(ESI-MS)进行结构确证。样品可作为生物内标,用于高效液相色谱/质谱联用法对目标化合物及其代谢产物在体内的定量分析,同时开展了该化合物的体内代谢研究。

Y101井区页岩气水平井井筒温度场研究

Y101井区因井底高温导致井下工具失效和损坏的情况频发,为明确该井区钻井过程中井筒温度场,文章以热力学理论为基础,建立了综合考虑机械热源项和水力热源项影响下的深层页岩气水平井钻井井筒温度场新模型,开展影响因素分析,明确影响井底温度主控因素,提出降温措施。主要认识:新模型预测结果与现场实测温度吻合较好,误差小于±5%;考虑机械和水力热源项影响后,环空温度最大值位于钻头附近,最大温度大于原始地层温度,温度差随钻井时间增大而增加;温度差随屈服值的增大呈线性增加,随钻井液塑性黏度的增大呈幂函数型增大;水平段长度小于1000 m时,地面降温效果好,超过1000 m后,降密度降温效果优于地面降温。该工区在结合现场实际情况下,综合应用降密度和地面降温措施后,最大井底温度降低6℃,钻速提高67.51%,降温提速提效效果显著。该研究成果对于Y101井区井底降温提供了理论支撑,为工区的高效勘探开发提供有力保障。

提高Y101井区储层预测精度的方法研究

Y101井区沙四段沉积时期处于混合、动荡沉积环境,造成砂体薄互层多,连续性差,具有厚度薄、横向非均质性强和受火成岩反射干扰的特点,造成该区储层识别难度大,制约了该区的勘探进程。为此,从制约储层预测精度的几个因素(地震因素、地质因素、技术方法、主观认识等)入手,逐一分析,最后确定造成研究区储层预测精度低的主要原因为地震资料品质差和预测方法不当。通过分频技术处理,提高地震资料的纵向分辨率,并结合测井曲线进行小波变换,建立了该区高分辨率层序地层格架,再通过提取多类属性,优选敏感属性进行多属性融合,完成了该区储层预测,最终将储层预测精度从65%提高至85%,达到了目前精细勘探的需求。

黑曲霉Y101菌株的异核体形成性能

经过UV诱变,以孢子颜色互补和传代分离为筛选条件,发现了一株孢子颜色突变为黄色,并具有异核体高形成性和稳定的分离性的菌株黑曲霉,Y101.在察氏(CA)琼脂培养基平皿上,分别点种Y101菌株和其它孢子颜色突变菌株,发现在Y101菌株和其它菌株形成的菌落交界处,可形成大量的黑色孢子的异核体。黑色孢子的体积比亲本大一倍或近一倍,比黑色孢子传代培养可出现亲本孢子颜色的分离.其中,和白色孢子突变株形成的异核体,连续传代培养,保持稳定的黄色、白色、黑色孢子的分离比率.

Y101原棉杂质分析机与HVI935机的比较

杂质检验是整个棉花纤维检验中的一个重要组成部分,并且越来越引起了人们重视。目前棉花国家标准规定含杂:皮辊棉3％,锯齿棉2.5％,不足或超过标准时实行补扣;交接时以棉花杂质分析机检验结果为准。而在美国和很多其它国家中,含杂情况则以感官评定可见杂质或用美国思彬莱公司生产的HVI 900系列中935机检验结果为依据。由于两种仪器工作原理不同,对原棉含杂情况的测检结果亦有差异。Y101分析机是通过对原棉的分梳,借气流和机械的作用,使杂质与纤维分离后。

苯丙氨酸二肽类化合物Y101对CCl4诱导大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的:观察苯丙氨酸二肽类化合物Y101对CC l4诱导大鼠慢性肝损伤的保肝作用,探讨其作用机制。方法:CC l4加苯巴比妥诱导大鼠慢性肝损伤,实验分正常组、模型组、Y101低、中、高剂量组(17.5,35,70 m.gkg-1),阳性对照组(鳖甲软肝片,540 m.gkg-1),分别进行防治和给药,7周疗程结束后处死大鼠,检测其血清中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)的活性及白蛋白(ALB),总蛋白(TP)含量。取肝脏,称重,检测肝脏中羟脯氨酸(HyP),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)的含量;另取肝脏做病理组织学检查,取脾、胸腺,称重,将所得数据进行统计分析。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT,AST,ALP活性,肝内HyP,MDA,NO含量及胸腺重量显著升高(P<0.01),血清中ALB,TP含量,肝内SOD,GSH水平及肝脾重量明显降低(P<0.01)。低、中、高剂量Y101对慢性肝损伤大鼠上述指标均有不同程度的改变,且呈良好的剂量关系。给予Y101治疗后,中、高剂量组的肝组织病理变化均明显轻于模型组。结论:Y101对CC l4所致慢性肝损伤具有较好的防治作用,保肝降酶效果明显,其机制可能与抑制HyP增多,降低MDA,NO和升高SOD,GSH有关。

HPLC法测定创新药Y101片剂中3个光学异构体的含量

目的:建立高效液相色谱法测定Y101片剂中3个光学异构体含量的方法。方法:采用DAICEL CHIRALPAK AD-H手性柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺(85∶15∶0.1),流速0.8 mL.min-1,柱温30℃,检测波长226 nm,进样量40μL。结果:Y101与3个光学异构体分离良好,Y101检测浓度的线性范围为0.1042～0.8336μg.mL-1(r=0.9999),检测限为2.9176 ng。结论:该方法操作简便,结果准确,可用于Y101片剂中3个光学异构体的含量测定并控制其异构体的限度。

苯丙氨酸二肽类化合物Y101对刀豆蛋白A致小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的:观察苯丙氨酸二肽类化合物Y101(简称Y101)对刀豆蛋白A(CnoA)致小鼠免疫性肝损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将昆明种小鼠随机分为生理盐水组、CnoA模型组、Y101低、中、高(25,50,100 mg.kg-1)剂量组和联苯双酯组(LB,150 mg.kg-1)。除生理盐水组外,CnoA模型组和各给药组均于d 5和d 7给药1 h后尾静脉注射20 mg.kg-1 CnoA溶液使之中毒(按0.1 mL/10 g体重)。末次中毒后禁食不禁水,8 h后眼球取血,并迅速取肝脏备检。检测其血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量。取肝脏,称重,检测肝脏中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的含量;另取肝脏做病理组织学检查。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST活性,肝内MDA、NO含量及肝脾指数显著升高(P<0.01),肝内SOD、GSH水平及胸腺指数明显降低(P<0.01)。低、中、高剂量Y101对肝损伤大鼠上述指标均有不同程度的改变,且呈良好的剂量关系。给予Y101治疗后,中、高剂量组的肝组织病理变化均明显轻于模型组。结论:Y101对CnoA致小鼠免疫性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与其抗氧化作用有关。

桑蚕特殊用途品种渝黔黄茧的原蚕性状研究

为了掌握特殊用途品种渝黔黄茧2个对交原种G101和Y101的性状,为品种产业开发贮备繁种技术,以全国指定白茧对照种的对交原种菁松(中系)、皓月(日系)和871(中系)、872(日系)为对照,以常规养蚕方法饲养原蚕,以10蛾产卵调查方法调查原种产卵性状,对交原种G101和Y101的原蚕饲养与产卵性状研究。结果:G101和Y101原蚕饲养容易、品种性状较稳定、抗性较强,产茧接近常规品种、茧质较优;10蛾产卵成绩较优,产附平整、不受精卵和不良卵较少,产卵量接近常规品种,1 g蚁制种量与对照无明显差异。G101和Y101是1对产量性状接近常规品种、又具有金黄色蚕茧的特殊性状对交原种,中系G101和日系Y101原蚕各项性状与常规种相同或接近,正反交成绩差异小,达到了实用化水平。其组合渝黔黄茧已于2007年12月通过贵州省农作物品种审定委员会审定。

杂质分析机气流异常的原因与排除

Y101型原棉杂质分析机（以下简称杂质分析机）隔风板位于集棉尘笼与分析室后壁之间，由簿钢板制成，左右两侧由两只螺钉固定在机身墙板上。杂质分析机主要控制杂质分析室气流的强弱，增强刺辊和尘笼间的气流，促使纤维自分析室向上到达尘笼的作用。当隔风板与分析室后壁、集棉尘笼之间隔距不当时，分析室气流将发生变化，两者与隔风板隔距偏大，则对应气流2和气流3增强，而气流1减弱（见图1），由于杂质分析机隔风板位置不当，改变了分析室的正常气流，从而影响原棉分梳效果和杂质分析结果的准确性。

维拉帕米对替芬泰大鼠体内药代动力学的作用

目的建立测定大鼠血浆中替芬泰及代谢产物M8、M9浓度的LC-MS/MS分析方法,研究P-gp抑制剂维拉帕米对替芬泰(P-gp底物)大鼠体内药代动力学的影响。方法SD大鼠灌胃给药,对照组给予60 mg·kg^(-1)替芬泰,实验组给予60 mg·kg^(-1)替芬泰联用25 mg·kg^(-1)维拉帕米。采用LC-MS/MS方法测定给药后不同时间替芬泰及代谢物的血药浓度,非房室模型法计算药动学参数。结果同时测定大鼠血浆中替芬泰、M8和M9的LC-MS/MS方法通过了严格的方法学验证。与对照组相比,联用维拉帕米的实验组大鼠体内替芬泰和M9的AUC 0-t升高,分别为对照组的1.71倍和1.58倍;替芬泰和M9清除率CL降低,约为对照组的60%;M8的AUC 0-t和CL无显著改变。结论P-gp抑制剂维拉帕米可明显提高替芬泰及代谢物的体内暴露水平,提示临床两者合用需要调整给药剂量。

UPLC-MS/MS法测定人尿液中替芬泰及其代谢物浓度

目的:建立人尿液中替芬泰(Y101)及其代谢物M8和M9浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法并用于Y101在人尿液中排泄的研究。方法:采用甲醇沉淀法进行尿液前处理并稀释后分析,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为5 mmol·L^-1醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)-甲醇=57∶43(v∶v),流速为0.3 mL·min^-1,柱温为40℃,进样量为2μL。质谱采用电喷雾离子源(electrospray ionization,ESI),正离子模式,多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式。Y101、代谢物M8、M9和帕拉米韦(内标)的监测离子对为m/z490.1→339.0,m/z357.2→105.2,m/z373.1→105.1和m/z329.1→270.2。结果:该方法选择性良好,人尿液中原型Y101、代谢物M8和M9分别在00200~20.0,0.200~100和0.0300~10.0μg·mL^-1范围内线性良好,平均回收率分别为95.9%~102.2%,973%~99.3%和98.1%~98.5%,内标归一化基质因子分别为095~104,098~102和099~100,批内、批间精密度均<15%。同时,对Y101、代谢物M8和M9浓度分别为1500,4000和3000μg·mL^-1的样本采用空白基质进行10倍稀释的稀释可靠性考察,结果表明分析物准确度为920%~1070%,精密度<5%。结论:所建立的UPLC-MS/MS分析方法专属性强、灵敏度高、重现性好,适用于人尿液样本Y101及其代谢物M8和M9的定量分析。