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Curcumin inhibits colorectal cancer development by blocking the YAP/TAZ signaling axis
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作者 FEI SHA DAISHAN XIN +6 位作者 JUN XU ZHIWEI ZHENG WENXIN LIN XIAORUI CAI FEI LIN MINGHAO ZHENG JIAOLING CHEN 《BIOCELL》 SCIE 2024年第3期443-451,共9页
Background:Curcumin is a plant polyphenol with antitumor properties and inhibits the development of colorectal cancer(CRC).However,as the molecular mechanism associated is still unclear,our study aimed to explore the ... Background:Curcumin is a plant polyphenol with antitumor properties and inhibits the development of colorectal cancer(CRC).However,as the molecular mechanism associated is still unclear,our study aimed to explore the underlying molecular mechanisms by which curcumin inhibits CRC.Methods:HT29 and SW480 cells were treated with curcumin or/and Doxycycline(DOX),and cell viability,colony forming ability,migration and invasion were confirmed by cell counting kit-8(CCK-8),colony forming,Transwell assays.And Yes-associated protein 1(YAP)and PDZ-binding motif(TAZ)signaling-related genes or proteins were analyzed using reverse transcription quantitative real-time PCR(RT-qPCR),western blot,and immunofluorescence assays.Then nude mice xenograft tumor model was constructed,YAP and Ki67 expressions were tested by immunohistochemistry(IHC)staining.Results:In our study,we proved that curcumin significantly inhibited the CRC cell viability,cell migration,and cell invasion abilities.In addition,curcumin inhibited YAP and Transcriptional coactivator with TAZ or the YAP/TAZ signaling axis in CRC cells.Further,in the nude mice model,curcumin treatment significantly decreased the size and weight of xenotransplant tumors.Conclusion:Therefore,curcumin significantly inhibited CRC development and invasion by regulating the YAP/TAZ signaling axis. 展开更多
关键词 CURCUMIN Colorectal cancer yap/taz signaling axis
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水苏碱调节YAP/TAZ信号通路对膀胱癌细胞恶性生物学特征的影响
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作者 袁俊峰 林波 +1 位作者 陈侃 王书龙 《解剖学杂志》 CAS 2024年第4期308-313,共6页
目的:探讨水苏碱(STA)通过调节Yes相关蛋白(YAP)/具有PDZ结合基序的转录辅激活因子(TAZ)信号通路对膀胱癌细胞恶性生物学行为和糖酵解的影响。方法:以膀胱癌T24细胞为研究对象,将T24细胞分为对照组(不加药物处理),STA低(STA-L)、中(STA... 目的:探讨水苏碱(STA)通过调节Yes相关蛋白(YAP)/具有PDZ结合基序的转录辅激活因子(TAZ)信号通路对膀胱癌细胞恶性生物学行为和糖酵解的影响。方法:以膀胱癌T24细胞为研究对象,将T24细胞分为对照组(不加药物处理),STA低(STA-L)、中(STA-M)、高剂量(STA-H)组,YAP/TAZ信号通路激活剂(GA-017)组和GA-017+STA-H组。CCK-8法检测细胞增殖活性;克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;Transwell实验测定细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡;利用试剂盒检测影响糖酵解的因子水平(ATP、乳酸生成量、葡萄糖消耗量);免疫印迹检测caspase-3、Bcl-2、MMP-9、YAP、TAZ蛋白表达。结果:与对照组比较,STA各组及GA-017+STA-H组T24细胞的增殖活性、克隆形成率、侵袭数目、MMP-9蛋白表达、Bcl-2蛋白表达、ATP水平、乳酸生成量、葡萄糖消耗量显著下降,细胞凋亡率及caspase-3表达显著上升,STA-M、STA-H组及GA-017+STA-H的YAP、TAZ蛋白表达下降,差异具有统计学意义;GA-017组上述指标与STA-H组呈现相反的变化趋势;与STA-H组比较,GA-017+STA-H组可在一定程度逆转STA对于T24细胞恶性生物学和糖酵解行为的抑制作用。结论:STA可通过抑制YAP/TAZ信号通路表达,从而抑制膀胱癌细胞T24的增殖、侵袭、糖酵解,促进T24细胞凋亡。 展开更多
关键词 水苏碱 膀胱癌 增殖 侵袭 糖酵解 yap/taz信号通路
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槐耳多糖调节YAP/TAZ信号通路对骨肉瘤细胞生物学行为的影响
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作者 陈嘉丽 韩梦媛 王冬明 《西部医学》 2024年第3期344-350,共7页
目的 探讨槐耳多糖(PST)通过调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对骨肉瘤(OS)细胞生物学行为的影响。方法 将OS细胞系G292细胞分为G292组(未做任何处理的G292细胞)、L-PST组(1μg/mL PST)、M-PST组(2.5μg/mL... 目的 探讨槐耳多糖(PST)通过调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对骨肉瘤(OS)细胞生物学行为的影响。方法 将OS细胞系G292细胞分为G292组(未做任何处理的G292细胞)、L-PST组(1μg/mL PST)、M-PST组(2.5μg/mL PST)、H-PST组(5μg/mL PST)、GA-017组(10μmol/L YAP/TAZ信号通路激活剂GA-017处理G292细胞)、H-PST+GA-017组(5μg/mL PST+10μmol/L GA-017)。CCK-8法检测细胞活性;流式细胞术检测G292细胞凋亡;划痕实验以及Transwell法检测G292细胞迁移和侵袭;Western blot检测YAP/TAZ通路蛋白、EMT相关蛋白、凋亡蛋白水平。结果 PST抑制OS细胞系MG63、Saos-2、U20S、G292细胞活性,且G292细胞的A_(450)最小,因此,以G292细胞为研究对象。与G292组相比,M-PST组、H-PST组G292细胞A_(450)值、迁移率、侵袭数量以及vimentin、N-cadherin、Bcl-2、p-YAP/YAP、TAZ蛋白水平均显著下降(P<0.05),细胞凋亡率、E-cadherin、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白水平显著升高(P<0.05),GA-017组呈现相反的趋势(P<0.05),而L-PST组没有显著差异(P>0.05);GA-017削弱了H-PST对G292细胞恶性行为的抑制作用。结论 PST可能通过抑制YAP/TAZ信号通路来抑制OS细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 槐耳多糖 yap/taz信号通路 骨肉瘤 增殖 凋亡
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Mechanism of Huatan Sanjie Fang in improving goiter in Graves'disease mice based on the Hippo signaling pathway
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作者 Huimin Yuan Wenxin Ma +5 位作者 Yifei Song Hang Wang Shuxin Yan Silan Hao Xiaoyun Zhu Yang Tang 《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》 CAS 2023年第3期289-295,共7页
Objective:To explore the mechanism of Huatan Sanjie Fang(HTSJ)in regulating goiter in Graves'disease(GD)mice by detecting key factors of the Hippo signaling pathway.Methods:A mouse model of GD was established by i... Objective:To explore the mechanism of Huatan Sanjie Fang(HTSJ)in regulating goiter in Graves'disease(GD)mice by detecting key factors of the Hippo signaling pathway.Methods:A mouse model of GD was established by injecting Ad-TSHR289 adenovirus into the bilateral quadriceps femoris of female mice.Successful mouse models were then randomly divided into a model group,methimazole(MMI)group,and HTSJ group,and fed with deionized water,MMI(4.5 mg/kg per day),and HTSJ(35.10 g/kg per day),respectively,for 10 weeks.Histopathological changes of the thyroid gland were subsequently observed by hematoxylin-eosin staining.Radioimmunoassay was used to detect serum total thyroxine(T4)and thyrotrophin-receptor antibody(TRAb)levels.The relative expression of mRNA of Mst1,YAP,and TAZ were detected by quantitative real-time polymerase chain reaction,while the protein expression of Mst1,YAP,TAZ,pMst1,and pYAP were detected by western blot.Results:After 10 weeks of drug intervention,goiter and other pathological changes in the HTSJ group significantly improved compared with the model group,and the levels of serum T4 and TRAb significantly decreased(P=.002,P<.001,respectively).Decreased mRNA expression of Mst1,YAP,and TAZ,the key factors of the Hippo signaling transduction pathway,was also observed(P=.002,P=.022,P<.001,respectively).In contrast,protein expression of Mst1(P=.046),pMst1(P=.026),and p YAP(P=.004)increased,while protein expression of YAP and TAZ decreased(P=.041,P<.001,respectively).Conclusion:HTSJ can effectively improve goiter in GD mice through the Hippo signaling pathway. 展开更多
关键词 Graves'disease Huatan Sanjie Fang GOITER Hippo signaling pathway Organ size Graves'disease model METHIMAZOLE yap
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低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路减轻急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌损伤 被引量:3
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作者 孔海军 谌晓安 《山东体育学院学报》 北大核心 2023年第3期89-98,共10页
目的:探讨低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路对急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌保护的机制。方法:50只6周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组(Con组,n=10)、单纯急性低氧力竭运动组(HE组,n=10)、低氧预适应+急性低氧力竭... 目的:探讨低氧运动预适应激活自噬调控Hippo/YAP/TAZ信号通路对急性低氧力竭运动大鼠骨骼肌保护的机制。方法:50只6周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组(Con组,n=10)、单纯急性低氧力竭运动组(HE组,n=10)、低氧预适应+急性低氧力竭运动组(HP+HE组,n=10)、运动预适应+急性低氧力竭运动组(EP+HE组,n=10)、低氧预适应+运动预适应+急性低氧力竭运动组(EP/HP+HE组,n=10)。预适应周期2 w, EP+HE组及EP/HP+HE组进行2次/d常压常氧跑台训练;HP+HE组及EP/HP+HE组进行10 h/d间歇性低氧暴露(FiO213.5%)。预适应后HE组、HP+HE组、EP+HE组及EP/HP+HE组大鼠进行低氧环境跑台力竭训练(FiO211.9%~12.0%)。低氧力竭运动后2 h,尾静脉取血检测血清骨骼肌损伤、炎症反应和氧化应激指标,苏木精-伊红染色观察腓肠肌病理特征,并检测腓肠肌自噬相关蛋白、Hippo/YAP/TAZ信号通路蛋白及mRNA。结果:(1)与HE组比较,预适应组大鼠低氧力竭运动后的腓肠肌结构损伤、炎症反应和氧化应激明显减轻。(2)HE组Atg5、Beclin1蛋白表达显著低于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP/HP+HE组Atg5、Beclin1蛋白表达显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组LC3-Ⅱ蛋白表达显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP+HE组及EP/HP+HE组显著高于HP+HE组(P<0.05)。(3)HE组MST1 mRNA显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP+HE组及EP/HP+HE组显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组LATS1 mRNA显著低于预适应组(P<0.05);HE组YAP mRNA显著高于预适应组(P<0.05),EP/HP+HE组显著低于HP+HE组(P<0.05);HE组及HP+HE TAZ mRNA显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组均显著降低(P<0.05)。(4)HE组MST1、LATS1及其磷酸化水平显著低于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05),EP/HP+HE组MST1显著高于HP+HE组(P<0.05);HE组YAP蛋白显著高于EP+HE组及EP/HP+HE组(P<0.05);HE组TAZ蛋白显著高于预适应组均显著降低(P<0.05),EP/HP+HE组均显著低于HP+HE组(P<0.05)。结论:低氧运动预适应可能通过激活骨骼肌自噬抑制Hippo/YAP/TAZ信号通路减轻急性低氧力竭运动大鼠的骨骼肌损伤、炎症反应和氧化应激反应。 展开更多
关键词 低氧运动预适应 自噬 Hippo/yap/taz信号通路 急性低氧力竭运动 骨骼肌损伤
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他克莫司调节YAP/TAZ信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响 被引量:1
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作者 李冬梅 孟维合 康聪 《现代妇产科进展》 北大核心 2023年第12期924-929,共6页
目的:探讨他克莫司(FK506)调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:将对数生长期SKOV3细胞分为对照组、阴性对照(si-NC)组(转染si-NC质粒)、沉默YAP载体(si-YAP)组(转染... 目的:探讨他克莫司(FK506)调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:将对数生长期SKOV3细胞分为对照组、阴性对照(si-NC)组(转染si-NC质粒)、沉默YAP载体(si-YAP)组(转染si-YAP)、过表达质粒阴性对照(pcDNA-NC)组(转染pcDNA-NC)、过表达YAP质粒(pcDNA-YAP)组(转染pcDNA-YAP)、FK506组(500μg/L)、FK506+si-NC组(500μg/L FK506+转染si-NC质粒)、FK506+si-YAP组(500μg/L FK506+转染si-YAP)、FK506+pcDNA-NC组(500μg/L FK506+转染pcDNA-NC)、FK506+pcDNA-YAP组(500μg/L FK506+转染pcDNA-YAP)。CCK-8法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞侵袭,qRT-PCR检测YAP、TAZ mRNA表达,Western blot检测YAP、TAZ、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、Bcl2-相关X蛋白(Bax)及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达水平。结果:与IOSE80相比,SKOV3、OVCAR3、UWB1.289细胞中YAP、TAZ mRNA和蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与si-NC组相比,si-YAP组YAP、TAZ mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、侵袭细胞数显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05);与pcDNA-NC组相比,pcDNA-YAP组YAP、TAZ mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、侵袭细胞数显著增加(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。与对照组相比,FK506组细胞活力、侵袭数,YAP、TAZ mRNA表达,以及YAP、AZ、CyclinD1、MMP-2蛋白表达均显著降低,凋亡率及Bax表达显著增加(P<0.05);与FK506+si-NC组相比,FK506+si-YAP组细胞活力、侵袭数,YAP、TAZ mRNA表达,以及YAP、TAZ、CyclinD1、MMP-2表达显著降低,凋亡率及Bax表达显著增加(P<0.05);与FK506+pcDNA-NC组相比,FK506+pcDNA-YAP组细胞活力、侵袭数,YAP、TAZ mRNA表达,以及YAP、TAZ、CyclinD1、MMP-2表达显著增加,凋亡率及Bax表达显著降低(P<0.05)。结论:FK506通过抑制YAP/TAZ信号通路阻止SKOV3细胞增殖、侵袭,诱导其凋亡。 展开更多
关键词 他克莫司 yap/taz信号通路 卵巢癌 增殖 凋亡 侵袭
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基于Hippo/yap/TAZ途径探讨雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精逆转卵巢癌耐药的作用及机制 被引量:6
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作者 黄根华 谭布珍 +1 位作者 占伏良 胡辉 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期185-191,共7页
目的观察雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精复合物(TP-PEI-CyD)对人卵巢癌顺铂耐药细胞(SKOV3/DDP)的作用及其可能的作用机制。方法采用CCK-8法测定雷公藤内酯醇单体(triptolide,TPL)、TP-PEICyD对人正常卵巢上皮细胞IOSE80、卵巢癌耐药细... 目的观察雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精复合物(TP-PEI-CyD)对人卵巢癌顺铂耐药细胞(SKOV3/DDP)的作用及其可能的作用机制。方法采用CCK-8法测定雷公藤内酯醇单体(triptolide,TPL)、TP-PEICyD对人正常卵巢上皮细胞IOSE80、卵巢癌耐药细胞SKOV3/DDP的细胞毒性,筛选TP-PEI-CyD对SKOV3/DDP的低毒浓度;采用低毒浓度TP-PEI-CyD、TPL处理SKOV3/DDP细胞,流式细胞术检测SKOV3/DDP细胞凋亡,划痕实验检测SKOV3/DDP细胞迁移,Transwell检测SKOV3/DDP细胞侵袭,RT-PCR及Western Blot法检测SKOV3/DDP细胞内Hippo、yap及TAZ mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,TPL、TP-PEICyD均可明显抑制IOSE80、SKOV3/DDP细胞的生长,且细胞毒性随着TPL、TP-PEI-CyD浓度的升高而增加,与TPL组相比,TP-PEI-CyD对IOSE80细胞的毒性明显降低(P<0.05),但对SKOV3/DDP细胞的抑制率无明显变化;低毒浓度的TP-PEI-CyD、TPL作用于SKOV3/DDP细胞后:TP-PEI-CyD组、TPL组SKOV3/DDP细胞凋亡率显著增加(P<0.01);迁移能力、侵袭能力显著降低(P<0.01);SKOV3/DDP细胞中Hippo、yap及TAZ的mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.05);而TP-PEI-CyD组与TPL单体组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);结论雷公藤内酯醇耦合聚乙烯亚胺-环糊精后,其毒副作用降低,且可有效逆转SKOV-3细胞的肿瘤耐药性,其疗效等同于雷公藤内酯醇单药,其可能是通过调节Hippo/yap/TAZ信号通路来实现的。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇-聚乙烯亚胺-环糊精复合物 卵巢癌 逆转 耐药 毒副作用 Hippo/yap/taz信号通路
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Hippo信号通路转录效应因子TAZ/YAP对间充质干细胞分化的调控 被引量:11
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作者 门通 朴善花 滕春波 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1283-1290,共8页
间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种多能性细胞,可分化为软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞等不同世系细胞。一些世系特异性转录因子,如Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,RUNX2)、过氧化物增殖子激活型... 间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种多能性细胞,可分化为软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞等不同世系细胞。一些世系特异性转录因子,如Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,RUNX2)、过氧化物增殖子激活型受体γ(Peroxisome proliferator-activator receptor gamma,PPARγ)、肌发生分化因子1(Myogenic differentiation 1,MyoD)等在MSCs分别向成骨、脂肪和生肌细胞分化过程中具有关键的调控作用。近几年研究发现,Hippo信号通路可通过其转录效应因子TAZ(Tafazzin)/YAP(Yes-associated protein)对上述世系特异性转录因子进行调控,从而影响MSCs的分化方向。TAZ与RUNX2结合可增强骨发生程序的执行并促进MSCs向成骨分化,而与PPAR-γ结合则会抑制MSCs向脂肪细胞方向分化。在MSC样细胞中,TAZ异位表达会以一种MyoD依赖方式增加生肌基因表达并加速肌纤维生成。此外,BMP-2、TNF-α、Eph-Ephrin等信号通路,小分子药物(KR62980、TM-25659等)以及机械刺激都可通过调控Hippo信号通路转录效应因子TAZ/YAP活性影响MSCs的命运决定。文章综述了哺乳动物Hippo信号通路的转导途径,转录效应因子TAZ/YAP与间充质世系特异性转录因子的作用机理,及与其他信号通路相互作用对MSCs分化的影响。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 taz yap 间充质干细胞 分化 组织再生
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Hippo-TAZ/YAP信号通路在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展 被引量:3
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作者 邵伟华 李晋 +5 位作者 龚炜韬 俞张红 韩兴怡 章馨钰 杨建荣 李中武 《口腔医学》 CAS 2020年第1期71-77,共7页
Hippo信号通路是近年来新发现的一个高度保守的蛋白激酶级联通路。其中,TAZ/YAP是该信号通路中核心的效应分子。大量研究证实,TAZ/YAP与人类大多数恶性肿瘤的发生或生长密切相关,其异常活化可促进肿瘤细胞增殖、侵袭转移、增强化疗耐药... Hippo信号通路是近年来新发现的一个高度保守的蛋白激酶级联通路。其中,TAZ/YAP是该信号通路中核心的效应分子。大量研究证实,TAZ/YAP与人类大多数恶性肿瘤的发生或生长密切相关,其异常活化可促进肿瘤细胞增殖、侵袭转移、增强化疗耐药及获得干细胞样特性。近年来研究表明,TAZ/YAP异常活化与头颈部肿瘤的发生发展密切相关,其有可能作为头颈部肿瘤治疗的潜在靶点。本文综述Hippo通路的最新研究进展,重点关注的是该通路中的TAZ/YAP在头颈部鳞状细胞癌中的调控作用,为头颈部鳞状细胞癌的研究和治疗提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 taz yap 头颈部鳞状细胞癌 肿瘤
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YAP、TAZ蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义 被引量:1
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作者 涂敏松 李逸松 张雄 《上海口腔医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期415-418,共4页
目的:探讨YAP、TAZ蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义。方法 :选取2014年2月—2017年3月保存的口腔鳞状细胞癌组织标本113例,选取癌旁组织(距癌组织>2 cm)作为对照,采用免疫组织化学染色法检测YAP和TAZ蛋白的表达,比较其与临床病... 目的:探讨YAP、TAZ蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义。方法 :选取2014年2月—2017年3月保存的口腔鳞状细胞癌组织标本113例,选取癌旁组织(距癌组织>2 cm)作为对照,采用免疫组织化学染色法检测YAP和TAZ蛋白的表达,比较其与临床病理特征的关系。采用SPSS 19.0软件包对数据进行统计学分析。结果 :癌组织YAP和TAZ蛋白阳性表达率分别为65.49%和61.95%,显著高于癌旁组织(P<0.05);中低分化、有淋巴结转移、临床Ⅲ期、肿瘤直径>4 cm的患者,YAP蛋白阳性表达率分别为83.64%、80.33%、82.35%和82.61%,显著高于高分化、无淋巴结转移、临床Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤4 cm的患者(P<0.05);中低分化、临床Ⅲ期、肿瘤直径>4 cm的患者,TAZ蛋白阳性表达率分别为80.00%、85.29%和82.61%,显著高于高分化、临床Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤4 cm的患者(P<0.05);YAP蛋白与TAZ蛋白表达呈正相关(r_s=0.571,P<0.05)。结论 :YAP和TAZ蛋白在口腔鳞状细胞癌中呈高表达,与肿瘤分化程度、肿瘤直径等临床病理特征有关,提示Hippo信号通路可能参与了口腔鳞状细胞癌的发生与发展。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 yap蛋白 taz蛋白 Hippo信号通路
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Hippo-YAP/TAZ信号通路在骨性关节炎中的表达 被引量:4
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作者 张晨 宋国瑞 +1 位作者 刘子歌 陈德胜 《宁夏医科大学学报》 2021年第10期1088-1091,共4页
Hippo信号通路可参与骨性关节炎的发生、发展,其效应因子Yes激酶相关蛋白/具有PDZ基序的辅转录激活子(YAP/TAZ)的下游基因Osterix可直接参与调控成骨细胞的转化,调控破骨细胞与成骨细胞的平衡。并且Hippo信号传导通路的效应蛋白YAP或TA... Hippo信号通路可参与骨性关节炎的发生、发展,其效应因子Yes激酶相关蛋白/具有PDZ基序的辅转录激活子(YAP/TAZ)的下游基因Osterix可直接参与调控成骨细胞的转化,调控破骨细胞与成骨细胞的平衡。并且Hippo信号传导通路的效应蛋白YAP或TAZ可与多种引起骨关节炎的常见信号传导通路相交联,如转化生长因子超家族TGF-β/Smads、经典Wnt/β-Catenin信号转导通路和COX-Ⅱ,产生协同或抑制作用,进而参与骨性关节炎中的软骨退化,与骨赘形成和骨质破坏密切相关。此外,在骨性关节炎动物建模关节内注射Hippo信号通路相关干扰素,有效改善了骨性关节炎的发展,为临床上治疗骨性关节炎提供了新思路。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 yap taz 骨性关节炎
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Hippo-YAP信号通路在运动性心肌肥大中的调控作用 被引量:2
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作者 范清华 齐洁 张钧 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第17期2708-2715,共8页
背景:Hippo-YAP信号通路是一种在不同物种间高度保守的信号级联,在影响生理性心肌肥大的研究中引发广泛关注。研究发现,众多途径如机械力、自噬、能量代谢参与调控运动性心肌肥大,这些途径可能在运动后与Hippo-YAP信号通路发生相互作用... 背景:Hippo-YAP信号通路是一种在不同物种间高度保守的信号级联,在影响生理性心肌肥大的研究中引发广泛关注。研究发现,众多途径如机械力、自噬、能量代谢参与调控运动性心肌肥大,这些途径可能在运动后与Hippo-YAP信号通路发生相互作用,从而影响运动性心肌肥大的形成和发展。目的:总结运动对Hippo-YAP信号通路的影响,阐述Hippo-YAP信号通路在调控运动性心肌肥大中的潜在机制。方法:以“Hippo-YAP信号通路、YAP/TAZ、运动性心肌肥大、心脏、运动”为中文检索词,以“Hippo-YAP signaling pathway,YAP/TAZ,exercise-induced cardiac hypertrophy,physiological hypertrophy,heart,exercise”为英文检索词,检索1983-2022年分别收录在中国知网、PubMed和Web of Science数据库的相关文献,对符合筛选标准的70篇文献进行综述。结果与结论:Hippo-YAP信号通路受到运动的影响,并且在运动诱导的生理性心肌肥大中具有一定的调控作用。①Hippo-YAP信号通路感应运动触发的机械力刺激,导致YAP/TAZ活性和表达发生改变,介导心肌细胞对机械信号的应答。②Hippo-YAP信号通路调节心肌细胞自噬,维护运动中心肌细胞内环境稳态和正常的结构及生理功能。③Hippo-YAP信号通路可能参与运动性心肌肥大发生过程中能量物质的氧化和糖酵解反应,也可能受到运动期间能量变化的影响。④Hippo-YAP信号通路可能在运动的作用下加强与某些生理性心肌肥大相关ncRNA的联系,多种ncRNA可能共同调节Hippo-YAP信号传导。⑤Hippo-YAP信号通路与胰岛素生长因子1/胰岛素生长因子受体等运动性心肌肥大经典途径发生相互作用,运动促进它们之间的信号传导交互,参与调控运动性心肌肥大。⑥深入研究Hippo-YAP信号通路在运动性心肌肥大中的调控作用,有助于深化对运动促进心脏健康的理解,为临床防治心脏疾病和心肌组织构建提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 Hippo-yap信号通路 激酶级联 yap/taz 运动性心肌肥大 心肌细胞 心脏 运动 综述
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YAP/TAZ调控多信号通路参与肝纤维化的发生与发展 被引量:4
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作者 潘火珍 廖明 宋鹏书 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期313-319,共7页
肝纤维化是肝应对损伤的一种修复反应。肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节,这一过程涉及Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad等多条信号通路。YAP/TAZ是Hippo肿瘤抑制途径的一个重要细胞核影响因子,其活性是整个器官生长、细胞增... 肝纤维化是肝应对损伤的一种修复反应。肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节,这一过程涉及Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad等多条信号通路。YAP/TAZ是Hippo肿瘤抑制途径的一个重要细胞核影响因子,其活性是整个器官生长、细胞增殖以及细胞在组织更新与再生过程中特异性扩增的关键。YAP/TAZ蛋白作为枢纽可能通过调控Hippo,Notch,Wnt/β-catenin,TGF-β/Smad通路影响肝纤维化的发生与发展。 展开更多
关键词 yap/taz 信号通路 肝纤维化
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HIPPO-YAP/TAZ信号通路与干细胞分化相关信号通路交叉作用的研究进展 被引量:2
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作者 顾客(综述) 田慧(综述) +1 位作者 李傲楠(综述) 文勇(审校/指导)) 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2018年第11期667-672,共6页
调控干细胞的增殖与分化对维持人体组织的稳态至关重要。HIPPO信号通路的成分和功能在哺乳动物中高度保守,在物种的进化过程中极少发生突变,且其成分具有高度的同源性。其特性是在组织发育和再生过程中发挥调节细胞增殖和分化的作用。HI... 调控干细胞的增殖与分化对维持人体组织的稳态至关重要。HIPPO信号通路的成分和功能在哺乳动物中高度保守,在物种的进化过程中极少发生突变,且其成分具有高度的同源性。其特性是在组织发育和再生过程中发挥调节细胞增殖和分化的作用。HIPPO-YAP/TAZ通路可以调控间充质干细胞的增殖及多向分化功能,且调控并非该通路独立完成的,而是部分依赖于与其他信号通路之间的级联反应。HIPPO信号通路与转化生长因子超家族TGF-β/Smads、经典Wnt/β-链蛋白(β-Catenin)及EGFR/丝裂原相关蛋白激酶(MAPK)等信号转导通路发生级联反应,进而调节间充质干细胞的增殖、组织生长及多向分化。本文回顾HIPPO信号通路的调控机制,对间充质干细胞生物学、组织再生过程中发挥的重要作用作一综述。 展开更多
关键词 HIPPO信号通路 yap/taz 干细胞分化 WNT/Β-CATENIN TGF-Β/SMADS
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Hippo通路效应因子YAP/TAZ对肾纤维化影响的研究进展 被引量:1
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作者 樊尚珩(综述) 李均(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第12期1323-1328,共6页
肾纤维化是肾损伤异常修复的结果,涉及复杂的病理机制。Hippo信号通路对肾发育、代谢、稳态及肾疾病发展方面具有调控作用。Hippo通路核心效应因子YAP/TAZ的激活在肾纤维化中起重要作用,其通过促进肾炎症反应、参与细胞机械转导、串扰... 肾纤维化是肾损伤异常修复的结果,涉及复杂的病理机制。Hippo信号通路对肾发育、代谢、稳态及肾疾病发展方面具有调控作用。Hippo通路核心效应因子YAP/TAZ的激活在肾纤维化中起重要作用,其通过促进肾炎症反应、参与细胞机械转导、串扰其他致纤维化通路等机制影响肾纤维化。文章就近年Hippo信号通路对肾纤维化及相关疾病影响的研究现状以及现有的抑制剂干预YAP/TAZ延缓肾纤维化的研究成果予以综述,为临床上延缓肾纤维化提供新的思路与理论依据。 展开更多
关键词 肾纤维化 Hippo信号通路 yap/taz
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西黄丸抑制肝癌细胞增殖和转移的作用及机制研究
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作者 吴迪 张佳琦 +2 位作者 杨玉婷 李想 陈国强 《生命科学研究》 CAS 2024年第4期289-295,共7页
为了考察中药制剂西黄丸(Xihuang Pill)对肝癌细胞的作用及对Yes相关蛋白/具有PDZ结合基序的转录共激活因子(Yes-associated protein/transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,YAP/TAZ)信号通路的影响,在SD大鼠中利用灌胃... 为了考察中药制剂西黄丸(Xihuang Pill)对肝癌细胞的作用及对Yes相关蛋白/具有PDZ结合基序的转录共激活因子(Yes-associated protein/transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,YAP/TAZ)信号通路的影响,在SD大鼠中利用灌胃给药和动脉采血技术,制备西黄丸含药血清;利用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)染色技术,检测西黄丸含药血清对肝癌细胞增殖能力和克隆形成能力的影响;利用流式细胞术和原位末端转移酶标记(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)技术,检测西黄丸含药血清对肝癌细胞凋亡的影响;利用小室迁移测定实验模型,检测西黄丸含药血清对肝癌细胞侵袭和迁移能力的影响;利用小鼠肿瘤细胞异种移植模型,检测西黄丸对肝癌细胞体内增殖能力的影响;利用蛋白质印迹技术和荧光定量PCR技术,检测西黄丸含药血清对YAP/TAZ信号通路相关蛋白质和基因表达的影响。体外结果显示,西黄丸含药血清显著抑制肝癌细胞的体外增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力,显著促进肝癌细胞的凋亡,显著抑制YAP/TAZ信号通路相关蛋白质和基因的表达,且具有剂量依赖性。体内结果显示,西黄丸显著抑制肝癌细胞的体内增殖能力,且具有剂量依赖性。研究结果提示,西黄丸能抑制肝癌细胞的体内外增殖、侵袭和转移能力,并可能在YAP/TAZ信号通路中发挥作用。 展开更多
关键词 肝癌 西黄丸 增殖能力 侵袭能力 yap/taz信号通路
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Hippo及Notch信号通路在眼睑基底细胞癌中的研究进展
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作者 于珞涵 刘龙飞 李超鹏 《转化医学杂志》 2024年第1期141-146,共6页
眼睑基底细胞癌(BCC)是眼睑恶性肿瘤中最常见的类型。手术切除是治疗眼睑BCC的公认金标准,但对于局部晚期或转移性BCC,较大的手术风险和不良预后是困扰医患的最大问题,因此有必要探索新治疗方案。目前靶向治疗具有良好前景,但现有的靶... 眼睑基底细胞癌(BCC)是眼睑恶性肿瘤中最常见的类型。手术切除是治疗眼睑BCC的公认金标准,但对于局部晚期或转移性BCC,较大的手术风险和不良预后是困扰医患的最大问题,因此有必要探索新治疗方案。目前靶向治疗具有良好前景,但现有的靶向药物(Hedgehog信号通路抑制剂)面临难以完全清除肿瘤、毒性作用严重以及耐药的发生问题。鉴于以上情况,开发新的靶向药物对治疗该病具有重要意义。Hippo信号通路和Notch信号通路在眼睑BCC的发生和发展中起着重要作用,可能成为治疗的新靶点。因此,本文综述了Hippo信号通路和Notch信号通路在眼睑BCC中的研究进展,旨在为眼睑BCC的靶向治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 眼睑 肿瘤 基底细胞 Hippo信号通路 NOTCH信号通路 靶向治疗 抗药性 肿瘤 yap/taz 综述
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The role of YAP in the control of the metastatic potential of oral cancer
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作者 USAMA SHARIF AHMAD KARTHIK SARAVANAN HONG WAN 《Oncology Research》 SCIE 2021年第6期377-391,共15页
The Yes-associated protein(YAP)is a downstream effector of the Hippo pathway and acts as a key transcription co-factor to regulate cell migration,proliferation,and survival.The Hippo pathway is evolutionarily conserve... The Yes-associated protein(YAP)is a downstream effector of the Hippo pathway and acts as a key transcription co-factor to regulate cell migration,proliferation,and survival.The Hippo pathway is evolutionarily conserved and controls tissue growth and organ size.Dysregulation and heterogeneity of this pathway are found in cancers,including oral squamous cell carcinoma(OSCC),leading to overexpression of YAP and its regulated proliferation machinery.The activity of YAP is associated with its nuclear expression and is negatively regulated by the Hippo kinase-mediated phosphorylation resulting in an induction of its cytoplasmic translocation.This review focuses on the role of YAP in OSCC in the context of cancer metastatic potential and highlights the latestfindings about the heterogeneity of YAP expression and its nuclear transcription activity in oral cancer cell lines.The review also discusses the potential target of YAP in oral cancer therapy and the recentfinding of the unprecedented role of the desmosomal cadherin desmoglein-3(DSG3)in regulating Hippo-YAP signaling. 展开更多
关键词 REVIEW yap Phospho-yap Desmoglein-3 taz Hippo pathway desmosomes OSCC Oral cancer cell migration
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Hippo信号通路参与脊髓损伤的调控 被引量:3
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作者 陶新 徐逸 +1 位作者 宋志文 刘锦波 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第4期619-625,共7页
背景:近年来研究显示,Hippo信号通路与脊髓损伤之后的病理变化密切相关,通过对该信号通路的针对性靶向调控,可以为临床脊髓损伤的治疗提供新的思路。目的:对Hippo信号通路在脊髓损伤中调控机制的研究进展做一综述。方法:由第一作者检索P... 背景:近年来研究显示,Hippo信号通路与脊髓损伤之后的病理变化密切相关,通过对该信号通路的针对性靶向调控,可以为临床脊髓损伤的治疗提供新的思路。目的:对Hippo信号通路在脊髓损伤中调控机制的研究进展做一综述。方法:由第一作者检索PubMed、Web of Science数据库相关文献,以“spinal cord injury,nervous system,Hippo signaling pathway,MST1/2,LATS1/2,MOB1A/B,NDR1/2,YAP,TAZ,neurite,axonal regeneration,myelination,neuronal death,inflammation,glial scar,gliosis”为检索词,检索时限为2007年9月至2022年2月,排除与研究目的不相关及重复性研究文章,纳入符合标准的62篇文献进行综述。结果与结论:Hippo信号通路分子在神经细胞中广泛高表达,YAP调控中枢神经发育,并且维持着神经细胞增殖、分化的动态平衡。在继发性脊髓损伤的病理机制中,Hippo通路发挥其调控作用:①NDR、MOB1以及YAP分子均可以促进神经突的生长;②YAP/TAZ对于髓鞘的合成以及髓鞘生长动态调控方面有重要作用;③通过抑制Hippo通路的表达可以减轻神经元凋亡和神经功能缺损;④胶质细胞和成纤维细胞均能被YAP调控而影响胶质瘢痕的形成。大量研究表明,调控Hippo通路为脊髓损伤的分子靶向治疗、生物材料的开发提供了新的思路和治疗策略。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 脊髓损伤 神经系统 yap/taz 综述
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Hippo-YAP/TAZ与Notch信号通路在肝纤维化中的作用
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作者 王莉 赵秀萍 +4 位作者 谢娇娇 何燕芳 郭才 郑兰兰 马燕花 《生命的化学》 CAS 2023年第3期402-407,共6页
病毒性或代谢性慢性肝病引起的肝纤维化是全球健康的一大挑战。Hippo-YAP/TAZ通路与Notch信号通路在肝纤维化进展中发挥了至关重要的作用。经典的Hippo通路核心激酶级联在大量外界信号的作用下,通过磷酸化使转录共激活因子YAP/TAZ失活,... 病毒性或代谢性慢性肝病引起的肝纤维化是全球健康的一大挑战。Hippo-YAP/TAZ通路与Notch信号通路在肝纤维化进展中发挥了至关重要的作用。经典的Hippo通路核心激酶级联在大量外界信号的作用下,通过磷酸化使转录共激活因子YAP/TAZ失活,从而调控细胞的生长与增殖以及干细胞再生、肿瘤形成等过程。Notch信号通路通过调控脂质代谢、IR、氧化应激、自噬、炎症与纤维化等方面参与肝病的发生与发展。该文就Hippo-YAP/TAZ与Notch信号通路在肝纤维化过程中对肝星状细胞、巨噬细胞、肝脂质代谢等方面的影响及两条通路的交互作用进行了详细地综述。概括了2条通路在肝纤维化中的研究现状,总结分析了交互作用研究中存在的问题和未来的方向,旨在为肝纤维化的防治提供新的靶点和理论依据。 展开更多
关键词 Hippo-yap/taz NOTCH信号通路 肝纤维化
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