Ezrin/YAP信号轴促进胃癌细胞增殖的作用研究

背景与目的:笔者前期研究发现埃兹蛋白(Ezrin)与YAP蛋白在胃癌组织中表达升高,且与患者不良预后密切相关。因此,本研究在胃癌细胞中进一步分析两者的关系与作用。方法:将胃癌细胞分别用Ezrin特异性siRNA序列(si-Ezrin)转染、YAP激动剂(HY-101299B组)处理、si-Ezrin转染+HY-101299B处理,以转染无关siRNA序列的胃癌细胞为阴性对照。随后分别用CCK-8法及平板克隆实验检测细胞的增殖活力、Transwell实验检测细胞的侵袭能力,并用qPCR和Western blot检测各组细胞中YAP及其下游靶分子的mRNA及蛋白的表达。结果:与阴性对照组比较,转染si-Ezrin的胃癌细胞的增殖能力明显减弱,细胞中YAP及其下游分子(Mst、WW45、Lats1、Lats2、TEAD)的mRNA与蛋白水平表达明显下调,而HY-101299B处理的胃癌细胞上述指标均呈反向变化(均P<0.05);转染si-Ezrin同时加HY-101299B处理,两者的上述作用部分相互抵消。转染si-Ezrin与HY-101299B对胃癌的侵袭能力均无明显影响(均P>0.05)。结论:Ezrin在胃癌中起了致癌因子的作用,机制可能与其激活YAP通路促进胃癌细胞的增殖有关。

Hippo-Yap信号通路在肝脏疾病中的作用及其研究进展

河马(Hippo)信号通路最初作为一种抑制果蝇组织生长的通路被发现,主要由MST1/2、LATS1/2和Yap/TAZ三种激酶级联组成。随着研究的进展,在哺乳动物中Hippo信号通路的同源基因也得到了证实,并且在控制器官大小和其他生理功能当中也发挥着关键的作用。Hippo信号通路主要通过调控Yap的核移位发生相应的作用。当Hippo信号通路的上游激酶失活时,Yap/TAZ被去磷酸化并且能够作为转录共激活因子进入细胞核,与相应的转录因子结合发挥作用。既往Hippo-Yap信号通路研究主要集中于细胞命运、新陈代谢、肿瘤发生和免疫系统等方面。随着研究的逐步深入以及肝脏疾病的发生率逐步升高,Hippo信号通路在肝脏疾病的发生与发展过程中的相关研究取得一定的进展。笔者从多种临床常见相关肝脏疾病(胆汁淤积性肝损伤、肝缺血再灌注损伤、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、对乙酰氨基酚诱导肝损伤、肝纤维化以及肝癌)阐述Hippo-Yap信号通路在其中所发挥作用。