弗里德赖希共济失调YG8R转基因小鼠的运动行为学及病理变化比较

目的比较弗里德赖希共济失调(FRDA)转基因(YG8R)小鼠运动行为学及病理变化。方法利用加速转棒实验、旷场实验、抓力实验和步态检测等行为学手段,评价YG8R转基因小鼠与同窝野生型(WT)小鼠的运动差异;免疫组化染色评价小鼠脊髓组织中神经元的死亡情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测小鼠背根神经节(DRG)和小脑组织中Frataxin mRNA的表达水平。结果从第4个月开始,与WT组相比,YG8R小鼠的在棒时间、运动距离和抓力均明显下降(P<0.05);在第6个月,与WT组相比,YG8R小鼠的左后肢和右后肢步长距离显著下降(P<0.05),YG8R小鼠两前肢和两后肢步宽显著增加(P<0.01),右后肢的摆动时间显著下降(P<0.01),左后肢及右后肢触地时间显著增加(P<0.05);YG8R小鼠脊髓中神经元数量显著降低(P<0.01);qRT-PCR结果表明,与WT组相比,YG8R小鼠脊髓和DRG中Frataxin mRNA水平均显著降低(P<0.0001)。结论本研究进一步提供了基于GAA重复扩增的转基因YG8R小鼠FRDA模型的详细运动特征及病理变化,这将为后续研究FRDA的疾病机制和治疗提供证据。