重组人血管内皮抑制素YH-16联合用药治疗晚期非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床试验

目的:通过多中心Ⅱ期临床试验观察重组人血管内皮抑制素(YH-16)联合长春瑞滨(NVB)、顺铂(DDP)(NP方案)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:入组晚期NSCLC病例54例,给予YH-16 7.5mg·m^(-2)(d1～14),NVB 25mg·m^(-2)(d1,8)以及DDP 30mg·m^(-2)(d2,3,4)。21d为1周期,共2～3周期。并以同期33例有相同特征并行NP方案治疗的患者作对照。观察两组的有效率、肿瘤进展时间(TTP)、生存质量(QOL)和不良反应。结果:试验组与对照组有效率分别为37.0%和24.2%(P>0.05);试验组中位TTP较单用NP组更长(分别为151d和100d,P=0.000)。最常见的3或4度不良反应包括白细胞降低(分别为25.9%和33.3%,P>0.05),中性粒细胞降低(分别为29.7%和39.4%,P>0.05),贫血(分别为7.4%和9.1%,P>0.05),恶心/呕吐(分别为3.7%和12.1%,P>0.05)。结论:YH-16联合NP方案与单用NP方案比较,有增加疗效和减低不良反应的趋势,值得进一步研究。

YH-16对宫颈癌Hela细胞及其裸鼠皮下移植瘤作用研究

目的:初步探讨YH-16(重组内皮抑素)对宫颈癌Hela细胞及其荷瘤生长抑制作用及作用机制。方法:用MTT法检测YH-16对Hela细胞生长抑制作用;用透射电镜观察YH-16处理Hela细胞后的凋亡情况、流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期;将Hela细胞移植至裸鼠皮下成瘤,观察不同浓度YH-16(0mg/kg、0.4mg/kg、0.75mg/kg和1.5mg/kg)对荷瘤鼠皮下移植瘤生长的影响;TUNEL法观察肿瘤细胞的凋亡;免疫组化方法检测裸鼠移植瘤组织中肿瘤微血管密度(MVD)。结果:YH-16具有体外抑制Hela细胞增殖的作用(P<0.01);能诱导Hela细胞凋亡;YH-16能有效抑制裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05);YH-1615mg/kg组的肿瘤MVD计数较对照组和其它治疗组明显降低(P<0.05)。结论:YH-16具有抑制宫颈癌Hela细胞及其皮下移植瘤生长的作用。

Cyclopamine联合YH-16对人胰腺癌BxPC-3细胞的抑制作用

目的体外研究Hedgehog(HH)信号通路阻断剂Cyclopamine和抗血管生成剂YH-16对胰腺癌细胞株BxPC-3的抑制作用。方法以Cyclopamine和YH-16单独或联合干预BxPC-3细胞,MTT法观察药物对肿瘤细胞生长的影响,流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达情况。结果Cyclopamine和YH-16对BxPC-3细胞均有明显的抑制作用,两者联合作用时抑制作用更强(P<0.05)。Cyclopamine和YH-16均可诱导细胞凋亡,联合作用后细胞的凋亡率更高(P<0.05)。Cyclopamine和YH-16均可下调Bcl-2和上调Bax的表达,联合用药则下调Bcl-2和上调Bax更明显(P<0.05)。结论Cyclopamine和YH-16能抑制BxPC-3肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡,两者联合作用时抑瘤效果明显增加,其机制可能与调控凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达有关。

YH-16对宫颈癌细胞及其裸鼠移植瘤抑制作用研究

目的探讨YH-16(重组内皮抑素)对宫颈癌Hela细胞及其荷瘤鼠生长抑制作用。方法用MTT法检测细胞生长;用透射电镜观察细胞凋亡、流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期;将Hela细胞移植至裸鼠皮下,观察不同浓度YH-16(0、0.4、0.75和1.5mg/kg)对荷瘤鼠皮下移植瘤生长的影响;TUNEL法观察肿瘤细胞的凋亡;免疫组化方法检测裸鼠移植瘤组织中肿瘤微血管密度(MVD)。结果YH-16抑制Hela细胞增殖(P<0.01);能诱导Hela细胞凋亡。YH-16能抑制裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05);YH-1615mg/kg组的肿瘤MVD计数较对照组和其他治疗组明显降低(P<0.05)。结论YH-16具有抑制宫颈癌Hela细胞及其皮下移植瘤生长的作用。

重组人血管内皮抑制素YH-16治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察重组人血管内皮抑制素YH-16治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。为临床治疗提供科学依据。方法：随机将湖北省咸宁市中心医院收治的晚期非小细胞肺癌患者分为2组，低剂量组和高剂量组。给与不同剂量的重组人血管内皮抑制素YH-16治疗，低剂量组患者给药剂量为7mg／m2，高剂量组患者给药剂量为14mg／m2。分别对2组患者的治疗有效率，患者生活质量（QOL）和可能的不良反应进行分析比较，确定合理的临床用药剂量。结果：2组患者的有效率及不良反应发生率无显著性差异（P〉0．05）；高剂量组患者的QOL评分增加值显著高于低剂量组（P〈0．05）。结论：重组人血管内皮抑制素YH-16在晚期非小细胞肺癌治疗中的临床应用效果较好，安全性较高，建议选用7mg／m2为临床用药剂量。

多柔比星葡聚糖纳米粒联合YH-16对SKOV3的杀伤作用

目的初步探讨载多柔比星葡聚糖纳米粒(DOX/DEX-PLA)联合YH-16(重组内皮抑素)对卵巢癌细胞的体内外的杀伤作用。方法以双乳化剂蒸发法制备DOX/DEX-PLA载药纳米粒,透射电镜观察纳米粒形态,分光光度法计算载药率,体外药物释放实验考察纳米粒对DOX的缓释作用。MTT法观察对卵巢癌细胞的体外杀伤作用,动物实验观察其体内抑瘤效应。结果DOX/DEX-g-PLA纳米微粒呈球形,粒径约83nm,药物包封率约67.1%。体外释放实验提示,纳米制剂中约50%的药物持续缓慢释放,可持续达7d;体内抑瘤实验显示,纳米缓释制剂联合YH-16间隔给药疗效优于未包载药物每日给药的疗效。结论DOX/DEX-PLA纳米粒联合YH-16可有效抑制卵巢癌细胞的生长。

重组天花粉蛋白与-16联合用药抑制黑色素瘤细胞增殖及成瘤

获得人源天花粉蛋白并研究其与YH-16联合用药对小鼠黑色素瘤细胞B16-F10增殖及成瘤的作用。以大肠杆菌BL21重组表达天花粉蛋白r TCS并以亲和层析法纯化r TCS;以MTT法检测r TCS、YH-16、r TCS+YH-16对B16-F10细胞生长的影响;体内实验检测r TCS、r TCS+YH-16对瘤体生长的作用。结果表明,获得了电泳纯重组天花粉蛋白r TCS;r TCS可显著抑制B16-F10细胞增殖,并且抑制率显著高于YH-16组,但是r TCS与YH-16联合处理组并未比r TCS组有显著差异;r TCS与YH-16联合用药明显抑制B16-F10细胞在小鼠体内成瘤。重组天花粉蛋白r TCS联合YH-16用药对黑色素瘤细胞B16-F10的增殖及成瘤有显著抑制作用。联合策略将为治疗黑色素瘤患者提供新的契机。

重组人血管内皮抑制素YH-16治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的评价重组人血管内皮抑制素YH-16治疗复治的晚期非小细胞肺癌的有效率、肿瘤进展时间(TTP)、对生活质量的影响及不良反应,并为临床确定合适的用药剂量。方法本研究为随机对照多中心试验。患者随机分为7.5mg/m2或15mg/m2两个剂量组,均采用静脉滴注YH-163h,每天1次,连续给药28d。结果共入组68例,可评价疗效的患者60例。7.5mg/m2剂量组和15mg/m2剂量组有效率均为3.0%(P>0.05);中位TTP在意向治疗(ITT)人群分别为60d和71d(P>0.05),对生活质量的影响以及不良事件发生率分别为48.6%和38.7%(P>0.05)。无预期以外的不良事件发生。结论YH-16对多程化疗后复发的非小细胞肺癌显示出一定的抗肿瘤活性,安全性较好,临床受益率高;建议采用7.5mg/m2作为临床常规使用剂量。

YH-16联合MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑素(-16)联合丝裂霉素、长春新碱和顺铂(MVP)治疗ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期临床疗效和安全性。评价治疗前、后外周血检测癌胚抗原(CEA)在NSCLC治疗中的应用价值。方法应用-16联合MVP方案治疗晚期NSCLC 33例,检测治疗前、后外周血CEA数量。结果 33例患者临床有效率12%(4/33),临床收益率58%(19/33)。33例患者血清CEA水平治疗前(49.64±4.17)ng/ml下降到第2周期治疗后(14.88±1.13)ng/ml,两组CEA水平相比(P<0.05),差异有统计学意义。结论 -16联合MVP方案治疗晚期NSCLC是合理、安全及有效。CEA可能是一个较好的预测化疗联合抗肿瘤血管生成治疗疗效的标志。

恩度联合NP方案治疗非小细胞肺癌临床疗效观察

目的观察恩度联合NP方案(长春瑞宾+顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效,评价恩度临床应用的安全性和耐受性。方法比较恩度联合NP组(联合化疗组)和NP组(单纯化疗组)疗效。结果联合化疗组有效率为25.58%,单纯化疗组有效率为9.76%,毒副反应主要有白细胞减少、恶心、呕吐、乏力等。结论恩度与NP方案联合应用,能明显提高晚期非小细胞肺癌的有效率,且安全性较好。

恩度联合多西紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的疗效

目的观察恩度(YH-16)联合多西紫杉醇(DOC)和顺铂(DDP)一线治疗晚期食管鳞癌的疗效及不良反应。方法 27例经组织学证实的晚期食管鳞状细胞癌患者,其中16例接受DOC/DDP方案化疗,11例接受YH-16/DOC/DDP方案化疗。DOC/DDP组:DOC60mg/m2d11小时内静脉输注,DDP30mg/m2d1～32小时静脉输注,21天为一周期;YH-16/DOC/DDP组:DOC/DDP用法同上,YH-167.5mg/m2d1～143～4小时静脉输注,21天为一周期。每化疗2周期后按RECIST标准评价疗效,每1周期后根据CTCAE3.0进行不良反应分级。结果 DOC/DDP组,PR6例(37.5%),总有效率37.5%(CR+PR);中位至疾病进展时间(TTP)142天,中位生存时间(OS)310.5天。YH-16/DOC/DDP组CR1例(9%),PR4例(36.4%),总有效率45.4%(CR+PR);中位至疾病进展时间(TTP)210天,中位生存时间(OS)371天。两组比较TTP及OS差异均无统计学意义。DOC/DDP组和YH-16/DOC/DDP组3～4级血液系统不良反应包括:白细胞减少(44%vs.45%),中性粒细胞减少(38%vs.27%),中性粒细胞减少性发热(6%vs.9%);非血液系统不良反应主要为1～2级的恶心呕吐,其发生率分别为50%和45%。无治疗相关性死亡。结论恩度联合多西紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌不延长TTP及OS。

小鼠肺癌模型的建立及其在顺铂、恩度对比试验中的应用

目的：构建Lewis肺癌C57BL／6小鼠皮下移植瘤模型，研究恩度与顺铂及联和用药对Lewis肺癌C57BL／6小鼠皮下移植瘤的生长抑制作用。方法：使用C57BL／6小鼠作为实验动物，培养小鼠Lewis肺癌细胞，收集对数生长期的肿瘤细胞，调整细胞悬液浓度至1×10^7／ml。于小鼠右侧腋部皮下注射细胞悬液0．2ml（细胞总数为2×10^6），建立Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤动物模型。待接种后第8天，能扣及肿瘤时（约8mm）开始实验。将40只荷瘤小鼠随机分为四组。A组：生理盐水组；B组：顺铂组；C组：恩度组；D组：恩度与顺铂联用组。C组、D组每日给予恩度3mg／kg，腹腔注射给药，每日1次，连续14d；B组、D组腹腔注射顺铂0．2ml（按照1mg／kg给药），每天1次，连续2周。A组给予生理盐水0．2ml／只腹腔注射，每日1次，连续二周后处死。观察各组小鼠的生存质量情况，每3天称取体重一次并测量肿瘤长短径，描绘肿瘤生长曲线；称量瘤重，计算抑瘤率。结果：各治疗组小鼠移植瘤生长较生理盐水组相对缓慢，联合治疗组肿瘤体积明显小于生理盐水组、顺铂组和恩度组；顺铂组、恩度组和联合治疗组抑瘤率分别为32．19％、21．96％、55．08％。顺铂与恩度联用对小鼠移植瘤具有协同抑制作用（Q〉1．15）。结论：在实验条件下，恩度与化疗药物顺铂均对Lewis肺癌皮下移植瘤生长有明显抑制作用。恩度与顺铂对Lewis肺癌移植瘤具有较好的协同抑制作用，同时能够改善小鼠的生存质量，在肺癌治疗中具有一定潜力。

恩度联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

目的观察恩度(重组人血管内皮抑素,YH-16)联合GP方案(吉西他滨+顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效,评价恩度临床应用的安全性和耐受性。方法GP+YH-16(试验组)和GP(对照组)方案化疗2周期。结果试验组有效率为44.4%,临床受益率为88.9%;对照组的有效率为36.4%,临床受益率为81.8%。毒副反应主要有白细胞减少、恶心、呕吐、乏力等。结论恩度与GP方案联合应用,能明显提高晚期非小细胞肺癌的有效率,且安全性较好。

恩度联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的评价重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的有效性和安全性。方法经病理学确定的Ⅳ期乳腺癌患者6例，其中浸润性导管癌4例，浸润性小叶癌1例，髓样癌1例，均接受恩度联合卡培他滨的治疗。恩度15mg加生理盐水500ml匀速缓慢静脉滴注1～14d，间歇7d，重复给药；卡培他滨每日2500mg／m^2分早、晚2次口服，于饭后半小时用水吞服，1～14d，休息7d，21d为一周期。按照RECIST标准评价近期疗效，参照Kamofsky评分（KPS）变化评价生活质量（QOL）。按照NCI．CTC3．0版标准评价毒性反应，用药1周期即可评价毒性，2周期后方可评价疗效。结果6例患者均可评价客观疗效和安全性。共完成26个周期，平均为4．3个周期，获得CR1例、PR2例、SD2例、PD1例。客观有效率（RR）（3／6），疾病控制率（DCR）（5／6），生活质量改善者4例、稳定1例、下降1例。C3／4级毒性主要与化疗药物有关，白细胞下降1例，血小板下降1例，恶心、呕吐1例。结论恩度联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌具有协同作用，疗效好，毒性低，安全性好，可改善患者的生活质量；值得进一步研究观察。

恩度联合卡培他滨治疗晚期胃肠道肿瘤12例临床观察

目的:探讨重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)联合卡培他滨治疗晚期胃肠道癌的有效性和安全性。方法:经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期患者12例,其中胃癌3例,结肠癌5例,直肠癌4例,接受恩度联合卡培他滨治疗。恩度15mg加生理盐水500ml匀速缓慢滴注1-14d,间歇7d,重复给药;卡培他滨每日2500mg/m2分早、晚2次口服,于饭后半小时用水吞服,1-14d,休息7d,21d为1周期。按照RECIST标准评价近期疗效,用药1周期评价毒性,两周期后评价疗效。结果:10例患者可评价疗效和安全性。共完成24个周期,平均2.4周期,获得CR1例、PR2例、SD5例、PD2例。客观有效率(RR)为30%,疾病控制率为80%,生活质量改善者4例、稳定4例、下降2例。毒性反应主要与化疗药物有关,手足综合症1例,腹泻1例,血清转氨酶升高2例。结论:恩度联合卡培他滨治疗晚期胃肠道癌具有协同作用,疗效好、毒性低、安全性好、可改善患者的生活质量,值得进一步研究观察。

重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期乳腺癌临床观察

目的 应用重组人血管内皮抑素（恩度）联合长春瑞滨＋顺铂（NP）方案治疗晚期乳腺癌,与单纯长春瑞滨＋顺铂方案相比较,探讨其疗效、安全性及耐受性.方法 选择2009年2月-2012年8月该院收治的36例经病理证实的晚期乳腺癌患 者,其中16例应用恩度联合NP方案治疗,20例单纯NP方案化疗.恩度15 mg加生理盐水500 mL匀速缓慢静脉滴注3h,d 1～14;长春瑞滨：25 mg/m2,d1、8；顺铂：25 mg/m2,d 2～4.3周重复.按照RECIST1.1标准评价近期疗效,按照NCI.CTC3.0版标准评价毒性反应,用药2周期后评价疗效及毒性.结果 36例患者均完成至少2周期治疗,可评价疗效.恩度联合NP组：CR 3例、PR 6例、SD 5例、PD 2例.客观有效率（RR）56.3％,疾病控制率（DCR）87.5％.C3/4级毒性：中性粒细胞下降4例（25％）,血小板下降1例（6.25％）,恶心、呕吐1例（6.25％）.NP治疗组：CR 2例、PR 6例、SD 6例、PD 6例.客观有效率（RR）40％,疾病控制率（DCR）70％.C3/4级毒性：中性粒细胞下降5例（25％）,血小板下降2例（10％）,恶心、呕吐2例（10％）.两组之间RR及DCR差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 恩度联合NP方案治疗晚期乳腺癌可提高NP方案疗效,未增加毒性反应,安全性好,并可改善患者的生活质量,值得临床推广应用.

重组人血管内皮抑素联合化学疗法治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的探讨紫杉醇、顺铂联合重组人血管内皮抑素(恩度)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法 53例晚期NSCLC患者随机分组:26例接受紫杉醇、顺铂联合恩度(试验组)治疗,27例接受紫杉醇、顺铂治疗(对照组),每2个周期行影像学评价疗效。结果试验组和对照组的有效率为30.8%vs 22.2%(P<0.01),疾病控制率为61.5%vs 44.4%(P<0.01),试验组中位进展时间为7.5个月,对照组中位进展时间为4个月,差异显著(P<0.01)。结论 YH-16联合TP方案与单独TP比较,能进一步增加疗效。

内皮抑素联合放射对人肺腺癌A_(549)细胞的作用

目的研究放射联合内皮抑素对肺腺癌细胞系A549的作用以及对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法①以不同浓度的内皮抑素与A549细胞作用不同时间,MTT法选择生长抑制率≤20%的药物浓度(IC20);②将细胞分为对照组,单纯照射组,单纯用药组,药物与照射联合组,联合组分3个亚组,分别为加药培养24h、48h及72h后再照射2Gy。比较细胞存活分数,选择最佳药物作用时间;③用200mg/L药物浓度作用实验组,药物作用48h后X线0、2、4、6、8Gy剂量照射,绘制细胞存活曲线,与单纯照射组比较,计算增敏比(SER);④ELISA法检测各组细胞上清液中VEGF值。结果200mg/L浓度内皮抑素的放射增敏作用在药物作用48h后最为明显,增敏比为1.61、1.04;放射联合内皮抑素可降低肺癌细胞放射治疗后VEGF水平的表达。结论内皮抑素对离体非小细胞肺癌A549细胞系具有放射增敏作用,且最佳照射时间为药物作用后48h,其增加放射敏感性可能的机制为降低肿瘤细胞VEGF的水平。

精密过滤器在预防重组人血管内皮抑制素所致疼痛及静脉炎的临床观察

目的观察精密过滤器在预防恩度所致疼痛和静脉炎中的作用。方法将90例应用恩度静脉输液患者随机分为观察组(45例)与对照组(45例),对照组使用普通的输液器输液,观察组使用普通输液器连接精密过滤器输液;观察两组患者输液部位的疼痛和静脉炎的发生率。结果对照组输液部位的疼痛明显低于对照组(P<0.01)静脉炎的发生率明显的低于对照组(P<0.05)。结论使有精密过滤器可有效地减低输液部位的疼痛和化学性静脉炎的发生。