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Prognostic and Clinicopathological Value of the Expression of FOXC2 &YKL-40 in Carcinoma of the Breast, an Immunohistochemical Study
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作者 Enas M. Fouad Abla S. Mahmoud +6 位作者 Rham Z. Ahmed Basant Sh El Shafaay Ramadan Mahmoud Gamal Osman Mohamed Farouk Amin Loay M. Gertallah Manar A. Bessar 《Advances in Breast Cancer Research》 2018年第3期211-230,共20页
Background: Breast cancer is considered the commonest and the most fatal female cancer worldwide. There is to an urgent need for discovering recent therapies to identify patient prognosis and improve treatment strateg... Background: Breast cancer is considered the commonest and the most fatal female cancer worldwide. There is to an urgent need for discovering recent therapies to identify patient prognosis and improve treatment strategies. Fork-head Box C2 (FOXC2) is a transcription factor which is a key regulator of cancer stem cells (CSC) properties and epithelial mesenchymal transition (EMT) e.g. cancer initiation, metastatic capacity, and resistance to chemotherapy. FOXC2 roles in CSCs properties and EMT regulation in breast cancer needs detailed studies. YKL-40 is known as chitinase-3-like-1 belongs to a family of mammalian proteins that have an amino acid sequence which is similar to the 18-glycosyl hydrolase bacterial chitinases group. Recent studies have found aberrant YKL-40 elevated expression in cancer of various organs, so it may be used as a recent prognostic biomarker for patients with breast cancer. Former researchers have assessed the expression of FOXC2 & YKL-40 separately in cancer patients and relations to prognosis of patients;however, no studies assessed them together in breast cancer patients and the previous results were inconclusive. Accordingly, our study aimed at evaluation of immunohistochemical expressions of FOXC2 & YKL-40 in carcinoma of the breast in a trial to clarify the relation among their expressions, clinicopathological parameters and recurrence of the disease after successive therapy and patients’ prognosis. Methods: we have evaluated expressions of FOXC2 & YKL-40 in sections from 50 paraffin blocks of carcinoma of the breast using immunohistochemistry. We followed up our patients for 3 years for assessment of recurrence of the disease after successive therapy and survival rates. We analyzed the relationship between their combined expression clinicopathological and prognostic parameters. Results: high FOXC2 expression was associated with older age of the patient (p = 0.002), negative ER (p = 0.009), & PR (p = 0.008), positive HER2neu (p = 0.02), aggressive molecular subtype, higher grade of the tumor (p = 0.03), high incidence of distant metastasis (p = 0.011), high incidence of lymph node metastasis, higher KI labeling index, advanced stage, (p < 0.001). high YKL-40 expression was positively correlated with older age of the patient (p = 0.002), negative ER (p = 0.03), & PR (p = 0.04), positive HER2neu (p = 0.02), higher grade of the tumor (p = 0.003), high incidence of distant metastasis (p = 0.04), higher KI labeling index, aggressive molecular subtype, advanced stage, high incidence of lymph node metastasis (p < 0.001). We have found that patients with FOXC2 and YKL-40 overexpression have higher incidence of recurrence of the disease after therapy, poor RFS& OS rates (p Conclusion: Higher expression levels of FOXC2 & YKL-40 are markers of poor prognosis in breast cancer. 展开更多
关键词 CARCINOMA of the breast FOXC2 ykl-40 Prognosis Immunohistochemistry
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siRNA干扰YKL-40对乳腺癌增殖能力影响的实验研究 被引量:3
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作者 程浩 董杰杰 +1 位作者 翟博 许军 《中国现代普通外科进展》 CAS 2017年第3期169-173,共5页
目的:探究YKL-40与乳腺癌的增殖能力的关系及其机制。方法:采用免疫荧光检测乳腺癌MCF-7细胞YKL-40的基础表达情况。荧光显微镜观察转染率,Real-time PCR筛选沉默效果最强的YKL-40 siRNA。Western blot检测PI3K/AKT通路相关蛋白PI3K、P-... 目的:探究YKL-40与乳腺癌的增殖能力的关系及其机制。方法:采用免疫荧光检测乳腺癌MCF-7细胞YKL-40的基础表达情况。荧光显微镜观察转染率,Real-time PCR筛选沉默效果最强的YKL-40 siRNA。Western blot检测PI3K/AKT通路相关蛋白PI3K、P-PI3K、AKT和P-AKT的表达水平,同时MTT和流式细胞仪分别验证YKL-40 siRNA处理的人乳腺癌MCF-7细胞,24、48和72 h各组细胞增殖能力和细胞周期的差异。结果:MCF-7细胞可表达YKL-40蛋白,主要定位于细胞质。Real-time PCR显示siRNA01、siRNA02、siRNA03组较NC组YKL-40基因沉默效果显著,其中以siRNA02沉默效果最强(P<0.01)。Western blot可见实验组较对照组总的PI3K和AKT保持不变,而P-PI3K、P-AKT表达量下降(P<0.05)。实验组较对照组G1期细胞增多(P<0.01),而S期细胞减少(P<0.01)。MTT显示实验组较对照组增值能力下降(P<0.01)。结论:乳腺癌中YKL-40可作为PI3K/AKT信号通路上游调控因子并影响细胞周期的进程,进而调节乳腺癌的增殖能力,提示YKL-40对于乳腺癌的治疗可能是一个重要靶点。 展开更多
关键词 人类软骨糖蛋白HCgp-39 乳腺肿瘤 P13K/AKT 细胞周期 基因调控
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D2-40在乳腺肌上皮细胞中的诊断价值 被引量:2
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作者 王劲松 黄文斌 +4 位作者 赵建华 罗新华 黄悦 李俐 杨小兵 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期27-30,共4页
目的探讨D2-40在标记乳腺肌上皮细胞中的价值,并与其他肌上皮标记物进行了比较。方法应用免疫组化EnVi-sion法对87例各种乳腺病变分别进行了D2-40、p63和calponin免疫染色。结果D2-40在所有乳腺腺病和纤维腺瘤肌上皮细胞中均呈连续的粗... 目的探讨D2-40在标记乳腺肌上皮细胞中的价值,并与其他肌上皮标记物进行了比较。方法应用免疫组化EnVi-sion法对87例各种乳腺病变分别进行了D2-40、p63和calponin免疫染色。结果D2-40在所有乳腺腺病和纤维腺瘤肌上皮细胞中均呈连续的粗线状表达,普通型导管增生(UDH)、不典型导管增生(ADH)、导管内乳头状瘤和导管原位癌肌上皮细胞中阳性表达率分别为84.6%、75%、90.9%和100%,浸润性导管癌中不表达。D2-40标记乳腺肌上皮细胞的敏感性与p63相似,低于calponin,但染色背景清晰且易于判读。结论D2-40是一种新的较为理想的乳腺肌上皮细胞的标记物,可与其他肌上皮细胞标记物联合应用。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肌上皮细胞 D2-40 P63 CALPONIN
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D2-40标记人乳腺癌淋巴管密度的临床病理意义 被引量:2
4
作者 丁贵坡 叶长生 +1 位作者 刘民锋 甄乐峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第18期3051-3053,共3页
目的:探讨D2-40标记人乳腺癌组织微淋巴管密度(LMVD)的可行性及其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学SABC法检测50例乳腺癌和15例乳腺良性病变组织中D2-40的表达,观察其染色情况并计数D2-40阳性微淋巴管,分析其与乳腺癌病理参数的关... 目的:探讨D2-40标记人乳腺癌组织微淋巴管密度(LMVD)的可行性及其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学SABC法检测50例乳腺癌和15例乳腺良性病变组织中D2-40的表达,观察其染色情况并计数D2-40阳性微淋巴管,分析其与乳腺癌病理参数的关系。结果:乳腺癌组织中的LMVD高于良性病变组(P<0.01),肿瘤边缘区LMVD均值显著高于肿瘤中心区(P<0.01);肿瘤边缘区LMVD与乳腺癌的肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移状态相关(P<0.05),与年龄、组织学分型、ER、PR及Her-2受体状态无关(P>0.05);中心区LMVD与上述临床病理参数均无明显相关(P>0.05)。结论:D2-40可以特异性识别人乳腺癌组织中微淋巴管内皮细胞,其标记的微淋巴管主要分布于癌周组织;LMVD与乳腺癌的肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移状态密切相关,可用来评估乳腺癌淋巴转移风险。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 D2-40 免疫组化
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CD_(40)配基化对乳腺癌细胞株M231药物敏感性的影响 被引量:1
5
作者 蒋国勤 刘艳 傅晋翔 《肿瘤防治杂志》 2005年第14期1058-1060,共3页
目的研究CD40配基化对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法乳腺癌细胞株MDA-MB-231与γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和碱性纤维母细胞生长因子(basic fibro-blast growthfactor,bFGF)共同孵育18h后,间接荧光标记流式细胞仪分析表面CD40... 目的研究CD40配基化对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法乳腺癌细胞株MDA-MB-231与γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和碱性纤维母细胞生长因子(basic fibro-blast growthfactor,bFGF)共同孵育18h后,间接荧光标记流式细胞仪分析表面CD40和CD40L的表达,并与CD40激发型单克隆抗体、多柔比星及两者联合共同培养72h,MTT法测定细胞增殖,PI、Annexin V标记和流式细胞仪分析细胞凋亡。结果M231细胞表达CD40分子[(57.3±4.6)%],但无CD40L表达,IFN-γ可上调M231细胞CD40分子的表达[(88.5±5.6)%],两者差异有统计学意义,P=0.023;与CD40激发型单抗作用后,M231细胞体外生长受抑制,P=0.014;与抗肿瘤药物联合应用,其作用更为显著,P=0.0067,CD40配基化通过促进M231细胞的凋亡和死亡发挥作用。结论IFN-γ和CD40配基化提高多柔比星的抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 CD40配体 细胞凋亡
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乳腺良恶性病变组织中TP表达和淋巴管计数及其意义 被引量:1
6
作者 黄江生 杨竹林 彭健 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第15期2269-2271,2276,共4页
目的研究乳腺癌和乳腺增生病变组织中胸苷磷酸化酶(TP)表达水平和微淋巴管计数,探讨其临床病理意义及其相互关系。方法45例乳腺癌和15例乳腺小叶增生手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,TP和淋巴管染色方法均为SP免疫组化法。结果乳腺癌... 目的研究乳腺癌和乳腺增生病变组织中胸苷磷酸化酶(TP)表达水平和微淋巴管计数,探讨其临床病理意义及其相互关系。方法45例乳腺癌和15例乳腺小叶增生手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,TP和淋巴管染色方法均为SP免疫组化法。结果乳腺癌组织中TP表达阳性率和D2-40标记淋巴管计数明显高于乳腺小叶增生(P<0.05或P<0.01);乳腺导管内癌、组织学分级Ⅰ级和无淋巴结转移病例TP表达阳性率及淋巴管计数均明显低于浸润性导管癌、组织学分级Ⅱ级或Ⅲ级及淋巴结转移病例(P<0.05或P<0.01);TP阳性表达乳腺癌淋巴管计数明显高于阴性表达者。结论TP和淋巴管计数均为反映乳腺癌进展、生物学行为、转移状态及预后的重要标记物,乳腺癌组织中分泌的TP可能促进淋巴管生成。 展开更多
关键词 乳腺疾病 乳腺肿瘤 胸苷磷酸化酶 D2—40 淋巴管 免疫组织化学
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淋巴管浸润与乳腺癌预后相关性研究 被引量:1
7
作者 王梅红 孔德娣 +2 位作者 朱亚芹 周艳贞 王伟 《西部医学》 2014年第9期1146-1148,共3页
目的探讨乳腺癌组织中淋巴管浸润与乳腺癌预后的相关性。方法乳腺浸润性癌(浸润性小叶癌除外)患者280例,根据乳腺癌组织中淋巴管浸润情况分为淋巴管浸润组与无淋巴管浸润组,分析淋巴管浸润情况与乳腺癌患者不同临床、病理特点及其预后... 目的探讨乳腺癌组织中淋巴管浸润与乳腺癌预后的相关性。方法乳腺浸润性癌(浸润性小叶癌除外)患者280例,根据乳腺癌组织中淋巴管浸润情况分为淋巴管浸润组与无淋巴管浸润组,分析淋巴管浸润情况与乳腺癌患者不同临床、病理特点及其预后相关性。结果淋巴管浸润组淋巴结转移、肿瘤>2cm及病理分级Ⅱ和Ⅲ级(87.5%、67.2%、59.4%)均高于无淋巴管浸润组(39.8%、50.0%、45.4%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。淋巴管浸润组患者术后5年生存率及无瘤生存率均较无淋巴管浸润组患者差,差异均有统计学意义(Log Rank=12.25,P=0.0005;Log Rank=15.20,P=0.0001)。结论淋巴管浸润与乳腺癌多种临床病理特点有相关性,乳腺癌组织中淋巴管有浸润患者预后差。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 淋巴管浸润 预后 D2-40 临床病理特点 免疫组织化学
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乳腺导管癌演变过程中淋巴管密度变化的研究 被引量:4
8
作者 陈文静 张江宇 +1 位作者 李文萍 张雅洁 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第10期766-769,共4页
目的:应用淋巴管内皮细胞抗体D2-40单克隆抗体(mab)检测乳腺导管癌演变中淋巴管密度(LVD)变化。方法:选取乳腺不典型导管增生(ADH)、导管内癌(DCIS)和微浸润癌(MDC)各20例,浸润性导管癌(IDC)50例,采用免疫组织化学SP法检测各组的D2-40表... 目的:应用淋巴管内皮细胞抗体D2-40单克隆抗体(mab)检测乳腺导管癌演变中淋巴管密度(LVD)变化。方法:选取乳腺不典型导管增生(ADH)、导管内癌(DCIS)和微浸润癌(MDC)各20例,浸润性导管癌(IDC)50例,采用免疫组织化学SP法检测各组的D2-40表达,光镜下选择3个淋巴管丰富区域,并在200倍视野下进行LVD计数。结果:D2-40标记的LVD在乳腺ADH、DCIS、MDC及IDC瘤周中分别为5.00±1.78、5.35±1.98、5.80±2.71和14.62±3.48,差异有统计学意义,P<0.05。进一步行LSD检验发现,ADH、DCIS和MDC 3组间差异无统计学意义,P>0.05。结论:在直至MDC阶段,乳腺癌通过淋巴管转移的风险低;但IDC阶段,D2-40标记的LVD显著增加、转移风险增加以及LVD的多少可能成为鉴别乳腺癌微浸润还是浸润的参考指标,为乳腺癌脉管转移的预防和治疗时机选择提供相关理论依据。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 D2—40 淋巴管密度
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保乳术联合辅助化疗治疗乳腺癌术后患者乳房美容效果及对相关肿瘤标志物的影响 被引量:19
9
作者 黄丽英 黄凯 +2 位作者 陈颖 陈夏 林佳 《中国肿瘤临床与康复》 2019年第10期1170-1173,共4页
目的探讨保乳术联合辅助化疗治疗乳腺癌术后患者乳房美容效果及对相关肿瘤标志物表达水平的影响。方法选取2016年1月至2018年12月间福建省肿瘤医院收治的100例乳腺癌手术患者进行回顾性分析。采用保乳术联合辅助化疗治疗的50例患者纳入... 目的探讨保乳术联合辅助化疗治疗乳腺癌术后患者乳房美容效果及对相关肿瘤标志物表达水平的影响。方法选取2016年1月至2018年12月间福建省肿瘤医院收治的100例乳腺癌手术患者进行回顾性分析。采用保乳术联合辅助化疗治疗的50例患者纳入观察组,采用改良根治术联合术后辅助化疗治疗的50例患者纳入对照组。比较两组患者术中出血量、手术时间、住院时间及术后并发症发生率,调查患者术后乳房美容效果并检测患者血清中YKL-40和TGF-β水平。结果观察组患者治疗术中出血量、手术时间、住院时间及并发症发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者术后美容效果优良率为82.0%,优于对照组患者的4.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清中YKL-40和TGF-β水平均降低,且观察组患者YKL-40和TGF-β水平均低于对照组患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论采用保乳术联合辅助化疗方案治疗乳腺癌患者,在保证治疗效果的同时,可提高乳房美观程度,并有效降低患者血清中YKL-40和TGF-β水平。 展开更多
关键词 保乳术 辅助化疗 乳腺肿瘤 乳房美容 ykl-40 TGF-β
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PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展 被引量:45
10
作者 廖明娟 陈红风 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第3期230-234,共5页
目的:总结PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗在乳腺癌中的研究进展。方法:以"PI3K/Akt/mTOR、信号通路和乳腺癌"等为关键词,检索2000-01-2011-06PubMed、Ovid和Springer等数据库的相关文献。纳入标准:1)关于PI3K/Akt/mTOR信号通... 目的:总结PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗在乳腺癌中的研究进展。方法:以"PI3K/Akt/mTOR、信号通路和乳腺癌"等为关键词,检索2000-01-2011-06PubMed、Ovid和Springer等数据库的相关文献。纳入标准:1)关于PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成、功能特点;2)PI3K/Akt/mTOR信号通路与乳腺癌的关系研究;3)以PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键分子为靶点的乳腺癌治疗。根据纳入标准,符合分析的文献40篇。结果:信号转导通路的异常是肿瘤发生、发展的重要步骤,PI3K/Akt/mTOR信号通路与人类多种肿瘤密切相关,其在肿瘤细胞的增殖、存活、抵抗凋亡、血管发生和转移以及对放化疗抵抗中发挥了重要作用。乳腺癌中常见PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活,以此通路为靶点的药物已成为乳腺癌治疗的研究热点。结论:靶向PI3K/Akt/mTOR通路中关键分子的众多药物在乳腺癌开展了一系列相关的临床试验研究,一部分显示出较好的安全性和有效性。随着对PI3K/Akt/mTOR通路的分子生物学机制的深入研究,期待靶向此通路的抑制剂将会在乳腺癌治疗中发挥巨大的作用,进一步提高乳腺癌患者的疗效和改善预后。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 靶向治疗 PI3K/AKT/MTOR 综述文献
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Fbxw7上调对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭、迁移及MAPK/ERK通路的影响 被引量:3
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作者 尚希 叶玉平 +1 位作者 方红燕 江国斌 《重庆医学》 CAS 2020年第7期1058-1062,共5页
目的探讨F框/WD-40域蛋白7(Fbxw7)对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭、迁移的影响,初步探究可能的作用机制。方法体外培养乳腺癌MDA-MB-231细胞,将Fbxw7过表达载体pEZ-M02-Fbxw7(Fbxw7过表达组)、空载体(pEZ-M02)转染至MDA-MB-231细胞,另外以... 目的探讨F框/WD-40域蛋白7(Fbxw7)对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭、迁移的影响,初步探究可能的作用机制。方法体外培养乳腺癌MDA-MB-231细胞,将Fbxw7过表达载体pEZ-M02-Fbxw7(Fbxw7过表达组)、空载体(pEZ-M02)转染至MDA-MB-231细胞,另外以未进行转染的MDA-MB-231细胞作为空白组。Western blot检测Fbxw7、p-ERK、p-p38MAPK、cadherin、vimentin、N-cadherin蛋白表达情况,CCK-8法检测各组细胞增殖能力,Transwell小室系统检测细胞迁移及侵袭能力。结果与空白组和空载组相比,Fbxw7过表达组MDA-MB-231细胞中Fbxw7蛋白表达、增殖抑制率明显升高,细胞侵袭、迁移数量明显降低,p-ERK1/2、p-p38MAPK、vimentin、N-cadherin蛋白表达明显降低,E-cadherin蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论过表达Fbxw7后能抑制MDA-MB-231细胞增殖、侵袭、迁移,其可能是通过抑制MAPK/ERK通路发挥对乳腺癌细胞的抑制作用。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 细胞增殖 侵袭 F框/WD-40域蛋白7 胞外调节蛋白激酶 丝裂原活化蛋白激酶
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