玉郎伞查尔酮激活Nrf2/ARE信号通路减轻缺氧/复氧所致的H9c2细胞凋亡及氧化应激损伤

研究玉郎伞查尔酮(YLSC)对缺氧/复氧所致的H9c2细胞损伤的影响及可能的作用机制。缺氧12 h、复氧24 h建立心肌细胞缺氧/复氧模型,并对细胞凋亡、氧化应激相关指标和Nuclear-Nrf2等蛋白表达进行了检测。结果显示,YLSC可明显增加细胞生存率,提高SOD、GSH-Px水平,降低细胞凋亡率和LDH、ROS、MDA水平。使Nuclear-Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达增高而Cleaved caspase 3、Bax蛋白表达减少,联合应用Nrf2抑制剂可抑制YLSC作用效果。结果表明,YLSC可以减轻缺氧/复氧所致的心肌细胞凋亡及氧化应激损伤,其机制可能与激活Nrf2/ARE信号通路有关。

17-甲氧基-7-羟基-苯并呋喃查尔酮对大鼠凝血功能和血小板聚集的影响

目的:研究17-甲氧基-7-羟基-苯并呋喃查尔酮(YLSC)对体内外血小板聚集和凝血功能的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为5组:对照组(含0.5%DMSO的生理盐水),YLSC低、中、高剂量组(2.5,5,10 mg.kg-1),阳性药阿司匹林组(10 mg.kg-1)。尾静脉注射相应药物1周后,腹主动脉采血,分别加入二磷酸腺苷(ADP)、胶原和花生四烯酸(AA)诱导血小板聚集,测定大鼠体内外血小板聚集率;同时观察YLSC对大鼠凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT)及凝血酶时间(TT)的影响。结果:与对照组相比,YLSC能显著抑制ADP和胶原诱导的大鼠体内、外血小板最大聚集率(P<0.05或P<0.01),最大抑制率分别为38.4%,42.5%,对AA诱导的血小板聚集无明显抑制作用;YLSC能显著延长大鼠血浆TT,APTT(与对照组比较,P<0.05或P<0.01),对PT无显著影响。结论:YLSC具有对抗血小板聚集和抗凝血作用。

JAK2/STAT3信号通路介导玉郎伞查尔酮后处理对大鼠离体心脏的保护作用

目的:探讨玉郎伞查尔酮(YLSC)后处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤(I/R)的保护作用及相关信号传导通路机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,YLSC组(5μmol·L^(-1)),AG490组(2μmol·L^(-1)),YLSC+AG490组(YLSC 5μmol·L^(-1)+AG490 2μmol·L^(-1)),每组12只。采用停灌30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠离体心脏缺血/再灌注模型。再灌注前10 min给予AG490或YLSC。记录心率(HR),左心室舒张末压(LVEDP)和左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)。收集冠脉流出液,测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。再灌结束后处死大鼠,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法测定心肌梗死面积,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织磷酸化Janus激酶2(phosphorylated janus kinase 2,p-JAK2),磷酸化信号转导和转录激活子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3),B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达量。结果:与模型组比较,YLSC后处理可明显改善心功能,缩小心肌梗死面积,减少LDH含量,减少凋亡及Bax表达水平,上升p-JAK2,p-STAT3及Bcl-2表达水平(P<0.05,P<0.01)。而同时给予YLSC和AG490处理后,血流动力学改善作用减弱,心肌梗死面积,LDH及Bax表达较YLSC组回升,p-JAK2,p-STAT3,Bcl-2的表达较YLSC组降低(P<0.05,P<0.01)。结论:YLSC后处理能减轻大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤,其机制可能与激活JAK2/STAT3通路有关。