ABCC4/MRP4和ABCC5/MRP5基因在NK/T细胞淋巴瘤的表达及与临床疗效的关系

背景与目的:NK/T细胞淋巴瘤(natural killer/T cell lymphoma)疗效差,多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是引起肿瘤产生耐药和化疗疗效降低及失败的原因之一,本文通过研究多药耐药相关蛋白4(ABCC4 multidrug resistance associated protein,ABCC4/MRP)基因和多药耐药相关蛋白5(ABCC5 multidrug resistance associated protein,ABCC5/MRP)基因在NK/T细胞淋巴瘤SNK-6、YTS细胞株和组织中的表达情况,结合临床疗效了解其与预后的关系。方法:应用实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术和免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常NK细胞相比,ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因在SNK-6、YTS细胞株中高表达(P<0.05);与鼻炎组织相比,ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因在NK/T细胞淋巴瘤患者组织中高表达(P<0.05);ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因表达量的高低和临床疗效呈负相关(P<0.05)。结论:ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因及其表达蛋白影响NK/T细胞淋巴瘤的疗效。

细胞因子对IL－2产生和IL－2受体表达的影响

本研究实验结果表明：ＩＬ－１、６、８、ＧＭ－ＣＳＦ对ＩＬ－２产生有显著的促进作用，同时对ＩＬ－２Ｒα和ＩＬ－２Ｒβ表达有明显促进作用；而ＩＬ－３在本实验浓度下对ＩＬ－２及ＩＬ－２Ｒ表达均无明显影响；ＩＬ－２对ＩＬ－２Ｒα表达有明显促进作用，对ＩＬ－２Ｒβ则无明显作用。利用ＹＴ细胞株进行的实验表明：ＩＬ－１、６、８和ＧＭ～ＣＳＦ能促进ＹＴ细胞的ＩＬ－２Ｒα和ＩＬ－２Ｒβ表达，ＩＬ－３则无明显作用，ＩＬ－２对ＹＴ细胞的ＩＬ－２Ｒβ表达有促进作用，对ＩＬ－－２Ｒα无明显影响。实验中发现，ＩＬ－１对ＩＬ－２Ｒα表达的作用和ＩＬ－１Ｒ有密切的关系。

环氧化酶-2表达在NK/T细胞淋巴瘤化疗耐药中的作用及其机制研究

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)的表达导致NK/T细胞淋巴瘤细胞株化疗耐药的可能机制。方法 MTS法检测表阿霉素、COX-2抑制剂塞来昔布及Akt信号通路抑制剂LY294002对NK/T淋巴瘤细胞株YTS的生长影响。Western blot检测表阿霉素作用后COX-2的表达情况,高表达COX-2YTS细胞分成表阿霉素组、表阿霉素联合塞来昔布(20μmol/L)组及表阿霉素、塞来昔布(20μmol/L)联合LY294002(25μmol/L)组进行比较,Western blot检测Akt、p-Akt、Bax、Bcl-2、Mcl-1表达情况,MTS检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞的凋亡变化。结果表阿霉素、塞来昔布、LY294002对YTS的生长均具有细胞毒作用,并呈剂量依赖性。表阿霉素可以诱导YTS COX-2的高表达,且呈剂量依赖性。与未被诱导细胞相比,COX-2高表达的细胞株对表阿霉素的耐受性提高,Western blot结果显示Bcl-2、Mcl-1和p-Akt蛋白表达升高,Bax蛋白表达降低。COX-2高表达YTS细胞分成表阿霉素组、表阿霉素联合塞来昔布(20μmol/L)组及表阿霉素、塞来昔布(20μmol/L)联合LY294002(25μmol/L)组进行比较,细胞存活率依次降低;凋亡率依次升高;Bax表达依次升高;p-Akt、Bcl-2、Mcl-1表达依次降低。结论表阿霉素可诱导NK/T淋巴瘤细胞株YTS COX-2表达,高表达COX-2细胞株可能通过p-Akt信号通路介导细胞凋亡途径提高对表阿霉素的耐受性。