肠道激素PYY在肥胖和2型糖尿病中的研究进展

2型糖尿病是以胰岛素抵抗为病理基础的慢性代谢性疾病,在糖尿病人群中的占比超过90%,目前在世界范围内影响深广,数以亿计的患者深受其害。肥胖作为2型糖尿病的重要危险因素之一,在糖尿病的发生发展及治疗预后中有着举足轻重的作用。随着生活水平的提升,肥胖合并2型糖尿病的患者在糖尿病人群中占比增高,现有治疗手段不能满足日益增长的需求。寻找新的降糖且减重的方法治疗2型糖尿病也被提上日程,肠道激素被发现在体重减轻与胰岛功能改善中发挥重要作用,其中酪酪肽(PYY)成为近年的研究热点。本文将围绕肠道激素PYY减轻体重、改善糖尿病方面做一综述,为2型糖尿病的治疗提供新的思路。

YY型莫桑比克罗非鱼雌性转化后测交筛选的研究

采用与ＹＹ型雄鱼测交的方法，从１９７尾转化雌鱼中初步选出１５尾ＹＹ型雌鱼，其中３尾色的Ｆ１雄性率力１００％，１０尾色的Ｆ１雄性率力９０．６％－９８．４％。对３尾初起ＹＹ型雌鱼进行重复验征，其中２尾鱼的Ｆ１中，ＹＹ型雄性比率分别是４５．８％和４８．１％，Ｘ２检验符合５０％ＹＹ型雄鱼的理论比值；另１尾ＹＹ型雌鱼又与ＹＹ型雄鱼交配，Ｆ１中ＹＹ型雄鱼为１００％。３尾母本均再次被证实为ＹＹ型雌鱼。雌性转化未成功的雄鱼经抽徉测交证实为ＹＹ型雄鱼和ＸＹ型雄鱼，表明ＹＹ雄性同配体的存在不是本次雌性转化不完全的主导因素。对转化雌鱼的生殖障碍及其原因，同时对ＹＹ型雌鱼的Ｆ１中出现极少数雌鱼的例外现象，作了初步解释。

WY♀-YY♂型罗非鱼繁殖体系研究

为实现超雄罗非鱼的自然繁殖,按照尼罗罗非鱼(Oreochromis Niloticus)的遗传基础和种质标准,不断选育尼罗WY雌性鱼,然后与尼罗YY超雄鱼相组合,形成尼罗罗非鱼WY♀-YY♂繁殖体系。研究结果显示:WY♀-YY♂繁殖体系能自然繁殖YY超雄鱼和WY雌鱼;能保持性比平衡;不用测交直选超雄鱼。此种繁殖体系可使超雄鱼规模化制种,实现三系配套转变为二系配套制种。

WY♀-YY♂型罗非鱼新品种选育和生物学研究

为获得罗非鱼新品种和创建尼罗型WY♀-YY♂繁育体系,采用不断回交的技术路线进行选育种。试验中罗非鱼新品种由奥利亚罗非鱼(Oreochromis aurea)与尼罗(Oreochromis Niloticus)超雄鱼杂交和回交选育而来。它由尼罗鱼的常染色体(N)、性染色体(Y)和奥利亚罗非鱼的性染色体(W)构成遗传基础,并形成NNWY♀-NNYY♂繁育体系。本实验主要介绍新品种的选育过程,同时对新品种鱼进行生物学研究,以期得到其一系列相关特性。

YY-J68型无差异化纺纱牵伸胶辊的研制与应用

为了满足小批量、多品种纺纱对胶辊的高要求,从主体材料、补强剂、抗老化和耐疲劳结构剂3方面阐述YY-J68型无差异化纺纱牵伸胶辊的研制要点,通过抗拉试验以及与其他胶辊纺莫代尔11.66 tex纱和9.72 tex纱、LC 14.58 tex纱、C/T 55/4513.06 tex纱的成纱质量,对比分析YY-J68型胶辊性能优势,介绍其套制、磨砺与表面处理、使用与维护保养的注意事项。指出:YY-J68型胶辊适纺纯棉、混纺(涤/棉)纱,具有优良的弹性、抗拉性及抗缠绕性能,上车损坏率低、使用寿命长;选用YY-J68型胶辊纺纱,成纱的CV值、线密度平均差不匀率、细节、粗节、棉结指标均得到明显改善。

Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠模型血清Ghrelin和下丘脑PYY、AgRP表达的影响

目的分析Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病(T2DM)大鼠模型血清胃饥饿素(Ghrelin)和下丘脑肽YY(PYY)、刺鼠相关蛋白(AgRP)表达的影响。方法取24只成年SD雄性大鼠,构建T2DM动物模型,随机分为模型组(未采取手术治疗)与实验组(采取Roux-en-Y胃旁路术),两组各12只,另选取12只健康成年大鼠为对照组。比较三组大鼠术前和术后1周、2周、3周、4周血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)及Ghrelin浓度变化,于术后4周时取各组大鼠下丘脑,对PYY和AgRPmRNA相对表达量进行检测。结果术后第2周,实验组血清TC、TG和FBG开始下降,第3周时明显下降,第4周时各指标的水平均基本恢复正常,术后各时间点TC、TG和FBG水平低于模型组,均存在显著差异(P<0.05);模型组术后各时间点TC、TG和FBG水平高于对照组,均存在显著差异(P<0.05)。相比术前,实验组术后第1、2、3、4周Ghrelin水平均下降;相比模型组,实验组且术后第1、2、3、4周Ghrelin水平均显著下降(P<0.01);相比对照组,模型组术后第1、2、3、4周Ghrelin水平均显著升高(P<0.01)。相比对照组,模型组大鼠术后4周下丘脑PYYmRNA相对表达量显著下降,AgRPmRNA相对表达量显著升高(P<0.05);相比模型组,实验组大鼠术后4周下丘脑PYYmRNA相对表达量显著增高,AgRPmRNA相对表达量显著下降(P<0.01)。结论Roux-en-Y胃旁路术可有效调节T2DM大鼠血糖水平,Ghrelin可能通过PYY和AgRP信号调节T2DM能量代谢平衡,进而推测,血清Ghrelin、下丘脑PYY和AgRP信号通路可能具有减轻Roux-en-Y胃旁路术后T2DM病情程度的重要作用。

双歧杆菌对2型糖尿病大鼠血浆酪酪肽和胰岛素抵抗的影响

目的:观察双歧杆菌对2型糖尿病(T2DM)大鼠血浆酪酪肽(PYY)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的影响。方法:30只周龄为9周SD雄性大鼠链脲佐菌素(STZ)造模后,根据双歧杆菌灌胃剂量分成4组:正常对照组(N组)、糖尿病组(T2DM组)、高剂量组和低剂量组,双歧杆菌连续灌胃6周后,测所有大鼠空腹血糖(FBS),处死后取血浆检测PYY、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、血脂,计算HOMA-IR,比较4组大鼠上述指标的差异。结果:高剂量组和低剂量组HbA1c、FBS、FINS、HOMA-IR和三酰甘油低于T2DM组(P<0.01),但高于N组(P<0.05~P<0.01);高剂量组和低剂量组PYY高于T2DM组(P<0.01),但低于N组(P<0.01),高剂量组和低剂量组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05),PYY和HOMA-IR呈负相关(r=-0.783,P<0.01)。结论:双歧杆菌可以降低T2DM大鼠HbA1c、FBS、FINS、TG和HOMA-IR,升高PYY。

内镜下胃壁注射A型肉毒杆菌毒素对单纯性肥胖患者食欲相关激素的影响

背景:肥胖已成为我国以及发达国家面临的严重公共健康问题之一。A型肉毒杆菌毒素(BTX-A)可阻断神经肌肉接头处的胆碱能传递,使肌肉松弛。目的:探讨内镜下胃壁注射BTX-A治疗单纯性肥胖的减重效果及其对外周血食欲相关激素的影响。方法:20例单纯性肥胖患者随机分为两组,分别内镜下胃壁注射BTX-A 200 U或300 U,胃窦、胃体、胃底共20个注射点。患者分别于治疗前和治疗后4周、12周接受检测和随访,项目包括体质量、体质指数(BMI)以及空腹血清胰岛素、瘦素和血浆胃动素、肽YY(PYY)、ghrelin水平。结果:19例患者完成12周随访。患者治疗后体质量和BMI均较治疗前显著降低(P<0.05);治疗前后血清胰岛素、瘦素和血浆胃动素水平无明显变化;治疗后4周血浆ghrelin水平和治疗后12周血浆PYY水平较治疗前显著降低(P<0.05)。两试验组间减重效果和5种食欲相关激素水平差异均无统计学意义,且均未出现明显不良反应。结论:内镜下胃壁注射BTX-A能安全、有效地减轻单纯性肥胖患者的体质量,该作用可能与抑制胃底ghrelin分泌有关。

17β-雌二醇诱导黄颡鱼雌性化的研究

该研究通过对17β-雌二醇(E2)的投喂方式和投喂时间进行比较,探索了XY全雄黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)的雌性化方法,进而建立3个家系(XY♀×XY♂),结合性别分子标记对黄颡鱼雌性化诱导的成活率和性逆转率进行了对比研究。结果显示,卤虫(Artemia sp.)组从开口第1天进行诱导的性逆转率为75.20%,而从开口第5天进行诱导得不到发育好的雌性;从开口第1天投喂激素,饲料组的成活率与卤虫组无显著差异(P>0.05),而性逆转率显著高于卤虫组(P<0.05);分子标记Y1和Y2相结合能够准确鉴定黄颡鱼的遗传性别;对照组中3个家系的成活率和各个基因型性别比例均无显著差异(P>0.05),成活率为51.00%~56.67%,XX雌性占比为90.91%~97.44%,XY雄性占比为94.56%~95.96%,而YY则为雄性;诱导组中3个家系的成活率和性逆转率均无显著差异(P>0.05)。结果表明,采用含50 mg·kg-1 E2的微颗粒饲料从开口第1天开始诱导30 d,并运用遗传性别与表型性别鉴定相结合的方法能够有效筛选获得发育良好的XY/YY雌性黄颡鱼。

尼罗罗非鱼生理雌鱼的实验研究

采用雌性激素处理刚孵化出膜的尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)YY基因型鱼苗,可使性别未分化的合子全部转化为生理雌鱼。该YY型生理雌鱼的卵巢发育正常,具有繁殖机能,可为采用二系配套(YY△♀×YY♂)技术大量生产尼罗超雄鱼提供种源保证。

胃饥饿素/肽YY/刺鼠相关蛋白信号在胃旁路手术治疗2型糖尿病中的作用

目的 探讨胃饥饿素（Ghrelin）、肽YY（PYY）、刺鼠相关蛋白（AGRP）信号通路在胃旁路手术治疗2型糖尿病中的作用及其机制.方法 采用20只成年SD雄性大鼠成功建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病非手术对照组（NO组,n=10）和糖尿病Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）组（RYGB组,n=10）,另外再选10只正常大鼠作为对照组（NC组）,对手术组实施胃旁路手术,分别于术前、术后检测各组大鼠血糖（GLU）、总胆固醇（TCH）及三酰甘油（TG）、Ghrelin水平,每天定时监测大鼠饮水量、饮食量以及体重的变化,术后第4周取大鼠下丘脑,检测下丘脑中PYY、AGRP mRNA的表达水平.结果 术后第4周,RYGB组大鼠血糖下降至（6.18 ±0.77） mmol/L、血脂下降至（2.45±0.23） mmol/L;TCH下降至（2.07 ±0.22） mmol/L,进食、水量已接近正常水平,Ghrelin下降至（410.60 ±58.33） ng/L、AGRPmRNA下降至0.80±0.13,较NO组明显降低,而PYYmRNA升高至1.60±0.25,较NO组明显升高（P＜0.05）.结论 胃旁路手术可以改善2型糖尿病的GLU水平,Ghrelin可能通过PYY、AGRP信号调节2型糖尿病的能量代谢平衡,提示Ghrelin与下丘脑PYY、AGRP调节通路可能对胃旁路手术后2型糖尿病病情缓解起重要作用.

2型糖尿病患者应用二甲双胍治疗前后血浆胃促生长素及YY肽水平

目的观察二甲双胍治疗对新诊断2型糖尿病患者血浆胃促生长素、YY肽（PYY）水平的影响，探讨二甲双胍对2型糖尿病患者体重影响个体差异性的机制。方法采用前瞻性巢式病例对照研究作为研究设计方案。64例新诊断2型糖尿病患者应用二甲双胍治疗12周，根据治疗后体重的变化情况，分为体重减轻组及体重未减轻组，治疗前后测定空腹血浆胃促生长素、PYY水平及相关代谢指标。结果2型糖尿病患者经二甲双胍治疗后空腹血浆胃促生长素水平均较治疗前明显下降[（10．71±2．68对11．81±3．19）rig／ml，P〈O．05]，空腹血浆PYY水平均较治疗前明显升高[（136．86±39．14对128．42±37．31）pg／ml，P〈O．05]。治疗后有43．7％的2型糖尿病患者出现体重明显下降。体重减轻组在治疗后空腹血浆胃促生长素水平下降16．6％，降幅高于体重未减轻组的6．2％（P〈O．05）；体重减轻组在治疗后空腹血浆PYY水平升高10．8％，升幅高于体重未减轻组的3．5％（P〈O．05）。结论2型糖尿病患者二甲双胍治疗后体重明显减轻者较体重基本保持不变者，空腹血浆胃促生长素水平降低更显著，空腹血浆PYY水平升高更显著，具体机制还有待进一步研究。