核转录因子Yin Yang-1在肿瘤中的研究进展

Yin Yang-1(YY1)属于GLI-Krüppel转录因子家族,其基因进化保守,在人类多种组织中广泛表达。YY1参与多种基本生物学过程如胚胎形成、染色质重塑、细胞组织分化等,具有非常复杂的功能机制。YY1基因敲除后的小鼠胚胎期死亡。近年来有关YY1在肿瘤发生及治疗中作用的研究报道很多,我们对YY1在肿瘤中的表达,及其在肿瘤发生、侵袭转移、治疗中的作用和机制进行简要综述。

杨国旺从气、血、水论治恶性肿瘤相关水液代谢异常疾病

恶性肿瘤发生发展过程中常伴发水液代谢异常疾病。杨国旺教授认为恶性肿瘤相关水液代谢异常疾病的核心病机在于气、血、水代谢失调,三者相互为患,进而导致气滞、瘀阻、水停,出现诸如“悬饮”“臌胀”“水肿”“癃闭”“遗溺”等并发症。杨国旺教授临证多从调气、行血、利水入手,根据病种的不同、病位的不同、病变阶段的不同分而治之,各有侧重,兼以运用温阳、化痰、通络等法;同时,杨教授始终抓住恶性肿瘤相关水液代谢异常疾病“本虚邪实”的本质,在改善水液代谢异常的同时,强调要积极治疗原发病,通过“扶正祛邪”以预防病情进展,实现患者最大的生存获益。

基于中医阴阳理论探讨肿瘤相关巨噬细胞极化在肺癌中的作用

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和病死率均居首位的癌症类型,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与肺癌发生发展、侵袭转移等过程及治疗耐受问题密切相关。本文通过梳理肺癌中医病因病机及TAMs在肺癌中的关键作用,发现TAMs的局部阴阳失衡和肿瘤微环境、机体的整体阴阳失衡是肺癌形成和进展的重要原因。在肺癌病程及转归系列过程中,M1、M2型TAMs各自发挥不同作用,且具有不同阴阳属性,二者保持不断发展变化的互根互用、对立制约、消长平衡状态。基于中医阴阳理论,根据肺癌进展程度和阴阳失衡状态,合理选方用药调整TAMs表型,促进整体阴阳稳衡,可为肺癌临床防治提供参考。

从“阳化气,阴成形”探讨扶阳法在肿瘤临床中的应用

“阳化气,阴成形”源于《素问·阴阳应象大论》。“阳化气”不足而“阴成形”太过会导致气滞血瘀、痰湿凝滞、水饮内停,使病理有形之物积聚而发为肿瘤。因此,“阳化气”不足而“阴成形”太过是肿瘤的核心发病机制。基于此,提出扶阳法为肿瘤的临床防治大法。在预防方面,需强身健体,劳逸结合,饮食有节忌偏嗜,注意调畅情志;在治疗用药方面,可分为温阳法、通阳法、温通法三法。

温阳散结治疗恶性肿瘤的研究进展

恶性肿瘤发病率和病死率仍在攀升,严重威胁人类健康及生活质量。中医强调,阳气充盛能促进机体扶正祛邪,是防治肿瘤的关键。近年来,无论是临床报道还是基础实验都证实,温阳类复方在治疗肿瘤中收效显著。现将上述研究进展进行归纳整理,望为中医药治疗肿瘤提供理论依据,给同仁带来参考和启发。

基于阳虚阴结理论探讨温阳法辨治恶性肿瘤

基于阳虚阴结理论从温阳散寒化痰、温阳益气散结、温阳解郁消积、温阳扶正祛瘀等方面探析恶性肿瘤发生发展的病机,指出恶性肿瘤乃邪盛正虚,阳虚化气不足,阴邪凝积于内,并与痰凝、瘀血、气郁等结合后形成本虚标实之证,故温阳化气,扶正消积为恶性肿瘤的基本治则,临证辨治恶性肿瘤应始终贯彻温阳益气以化阴,促阳化气以抑阴的温阳思想。

甘温除大热的临床应用分析

甘温除大热是由金元时期李杲(号东垣)首创,运用味甘性温的方药治疗虚损劳倦引起的发热的一种方法。其代表方剂为补中益气汤,可用于治疗脾胃损伤,元气虚弱,邪毒(李杲称阴火)内生或邪气内侵,邪正相争所致的热证。甘温除热法自提出以来在临床上广泛应用,后世医家在其基础上创立了当归补血汤、归脾汤、人参养荣汤等治疗气虚发热或血虚发热。目的:吴乾医师在临床中应用甘温除热之法治疗癌性发热有其独到的体会,今选其治验3则并浅析体会,探讨“甘温除热”在治疗癌性发热中的应用,以此论证中医内伤发热学说,为现代医学难以解决的内伤发热诸证,尤其癌性发热提供思路。方法:通过病案分析癌性发热的本质与内涵、中医对癌性发热的认识,探索癌性发热与虚症发热的相通性。结果:癌性发热多以气血虚为基本病机,甘温除热法是以补气温阳、扶正散火为主的治疗方法,癌性发热在辨治上与其有相通之处。结论:癌症多为各种致癌因子长期作用于人体导致。病机多属气血亏虚,邪气亢盛。气血虚则无以敛阳,阳气无所附,虚阳亢奋而致发热。故应立足于虚热之本,以甘温药物补充中阳之气,辅助以补血之品,补虚敛阳,以收除热之功。

基于“阴成形,阳化气”理论探讨肿瘤论治

“阴成形,阳化气”是对中医阴阳理论属性的高度概括,也是对肿瘤本质和病理机制的高度概括。通过总结近年国内研究者基于“阴成形,阳化气”理论在不同肿瘤论治方面的经验和成果,从而推断该理论对肿瘤的论治具有一定的指导意义,能提高肿瘤临床治疗效果,改善患者的生活质量,延长生存期。肿瘤形成是机体阳气受损而阴聚成形,是“阳化气”不及导致的“阴成形”太过。在现代中医临床诊疗中,运用“阴成形,阳化气”原理和理论基础,对肿瘤患者进行辨证施治,往往能取得良好效果。因此,未来临床上应重视“阴成形,阳化气”理论的运用,以指导肿瘤相关疾病的治疗与机制研究。

基于阴阳平衡理论研究血管新生中的双向调控机制

血管新生是由已有的脉管系统发育出新的脉管的过程。血管新生与缺血性疾病、血管异常增生疾病密切相关,是当前研究的热点。血管新生是一个双向调节的过程,一方面血管新生依赖于促血管生成因子和抑制血管生成因子2种因子正负调控的精确平衡。另一方面,血管新生对缺血性疾病和血管异常增生疾病也起到正反两方面调控作用。阴阳学说是中医学基本理论之一,贯穿中医辨证施治的始终。血管新生的双向调控正如阴阳双方既对立又统一的关系以维持血管新生的平衡。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Notch信号通路、促红细胞生成素肝细胞激酶受体B4/促红细胞生成素肝细胞激酶受体配体B2(Eph B4/Ephrin B2)信号通路、转化生长因子-β(TGF-β)/Sma和Mad相关(Smad)信号通路等双向调控血管新生以维持血管新生的平衡,与阴阳平衡理论高度契合。

基于《黄帝内经》“阳化气、阴成形”理论探讨“助阳化气”法防治肠道肿瘤

结直肠肿瘤是我国常见的消化道肿瘤之一,其病因病机复杂且病势发展较快。西医多以手术切除、放化疗等治疗为主。患者生存期和生活质量较差,且易复发转移。中医药防治结直肠肿瘤具有一定优势,既能在肿瘤形成前进行有效干预,又能在肿瘤形成后或术后进行有效辨证论治,提高患者生存率和生活质量,避免放化疗后机体难耐和各种不良反应。肠道肿瘤形成与“阴邪凝滞,气结成形”密切相关,而“助阳化气”法能够在肠道肿瘤发生发展的各个阶段进行有效干预,并可结合针灸等外治法协同起效,共同抑制放化疗不良反应,提高机体免疫力。文章基于《黄帝内经》中“阳化气、阴成形”理论深入探讨肠道肿瘤的病程发展、病机,运用“助阳化气”法进行中医药防治,提出在肠道肿瘤形成前的癌前病变期采用“助阳化气”的苓桂剂等来调节肠道失稳状态,防止病情进展。在肿瘤形成后借中药“阳化气”之功使有形的肿瘤逐渐消散于无形,扶正驱邪,预防肿瘤复发转移。总之,所有的治疗手段均在人体耐受情况下进行,准确判断正邪之势且遵循“先留人,再祛病”的以人为本的治疗原则,通过对“阳化气、阴成形”理论的深入解读并结合张机(字仲景)经方思维正确指导防治肠道肿瘤,收效满意。

李海霞治疗恶性肿瘤术后血液高凝状态经验

恶性肿瘤术后血液高凝状态严重威胁肿瘤患者的生命,干预恶性术后肿瘤血液高凝状态,能够有效降低患者死亡率。其临床表现与中医学中“血瘀证”的概念相接近。研究表明在术后抗凝、放置滤器、溶栓等治疗的基础上,配合中医药治疗疗效显著。李海霞教授对恶性肿瘤术后血液高凝状态的病因病机进行归纳:其一是癌症患者本身正气亏虚,久病伤阳,五脏六腑功能失调,此为根本;其二是肿瘤患者本身即有气血不足,手术后更伤气血,血脉不和,血不归经;其三为情志内伤,心神失司,肝气失于疏泄,气滞血瘀。治疗用附子、干姜、人参等温阳益气调和五脏;以神曲、麦芽、砂仁、白术等顾护健运脾胃;桃仁、红花、水蛭等活血理血,祛瘀生新;用桂枝、柴胡等条达情志,理气行滞。李教授基于此辨治原则,治疗恶性肿瘤术后血液高凝状态,在中药治疗的同时,嘱患者以小米粥恢复胃气,药食并行,取得了显著的临床疗效。

基于“阳化气,阴成形”探析脊柱肿瘤的辨治

本文探讨了基于“阳化气,阴成形”理论的脊柱肿瘤辨治方法。脊柱作为督脉“贯脊属肾”之所,参与总督一身之阳,“阳化气”不足,阳不制阴,导致“阴成形”太过是脊柱肿瘤发生之关键,通过寒积、痰凝、血瘀三个角度深入研究和理解中医“阳化气,阴成形”理论在脊柱肿瘤防治中的应用,有望为脊柱肿瘤的防治提供有益的指导,为传统中医的传承和创新贡献力量。

温阳健脾方联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效及对血清炎性因子和肠黏膜屏障功能的影响

目的探究温阳健脾方+恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期效果。方法选取2020年5月至2022年5月杭州杭钢医院148例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,按治疗方法分组,对照组(74例)接受恩替卡韦治疗,研究组(74例)在此基础上加用温阳健脾方治疗。比较2组疗效、肝功能、乙型肝炎病毒、肝纤维化指标、炎性因子、肠黏膜屏障功能相关指标及不良反应。结果研究组治疗总有效率96%,比对照组的85%高(χ^(2)=5.049,P<0.05)。2组治疗后中医证候积分、谷草转氨酶、总胆红素、谷丙转氨酶水平较治疗前低,且研究组[(4.2±1.1)分、(55±8)U/L、(24±6)μmol/L、(48±5)U/L]低于对照组[(5.8±1.1)分、(64±11)U/L、(30±8)μmol/L、(78±8)U/L](t=9.055、5.494、6.107、27.095,P<0.05)。2组治疗后乙型肝炎病毒DNA、Ⅲ型前胶原、层黏连蛋白、透明质酸比治疗前低,且研究组[(1.5±0.3)×10^(5) U/ml、(109±13)ng/ml、(130±12)ng/ml、(119±19)ng/ml]比对照组[(2.0±0.5)×10^(5) U/ml、(149±18)ng/ml、(181±15)ng/ml、(149±26)ng/ml]低(t=8.481、15.813、22.770、7.865,P<0.05)。2组治疗后肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、超敏C反应蛋白水平较治疗前低,且研究组[(54±9)pg/ml、(96±18)pg/ml、(43±8)ng/L]比对照组[(71±16)pg/ml、(117±26)pg/ml、(60±11)ng/L]低(t=8.152、5.712、10.729,P<0.05)。研究组治疗后二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素[(5.2±0.6)U/L、(3.8±0.4)mmol/L、(0.21±0.05)EU/ml]低于治疗前,且低于对照组[(6.4±0.7)U/L、(4.5±0.6)mmol/L、(0.27±0.07)EU/ml](t=10.979、7.886、6.000,P<0.05)。2组间不良反应对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论温阳健脾方联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效确切,可降低患者炎性因子水平,修复肠黏膜屏障,抑制病毒复制,且联合用药不会增加不良反应,用药安全。

从肿瘤微环境探讨“痞坚之处,必有伏阳”

“痞坚之处,必有伏阳”出自《金匮要略心典》,近年来被广泛应用于肿瘤领域。多数医家认为,在肿瘤的发生发展中,“痞坚为因,伏阳为果”,并以此解释肿瘤阻滞气机、郁闭阳气而导致癌性发热、癌性疼痛及放疗、化疗后不良反应的机制。笔者基于西医的肿瘤微环境学说,提出“伏阳为因、痞坚为果”的新观点,认为伏阳作为始动因素,通过诱发氧化应激、激活免疫逃逸、升高间质液压、释放炎症介质形成肿瘤代谢微环境、免疫微环境、高压微环境和炎症微环境,最终导致肿瘤的发生。因此,临床可采用清透壅滞伏阳、补散中焦伏阳之法达到逆转肿瘤微环境、抑制肿瘤发生的目的。

温阳扶正方联合PD-1免疫治疗影响阳虚型肝癌微环境的临床研究

目的探讨温阳扶正方联合PD-1免疫治疗影响阳虚型肝癌微环境的临床疗效。方法选取复旦大学附属中山医院青浦分院2021年10月至2023年7月的阳虚型原发性肝癌行PD-1免疫治疗的住院患者80例为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组(予PD-1免疫治疗)和中药组(予PD-1免疫治疗联合用温阳扶正方治疗),对两组患者的中医疗效、中医证候积分、主症评分、行为能力状况、免疫功能指标及血清中标志物水平进行对比。结果中药组的总有效率为72.50%,明显高于对照组的50.00%(P<0.05);两组患者治疗后中医证候积分明显低于治疗前(P<0.05),且中药组治疗后中医证候积分明显低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后主症右胁胀痛、畏寒、乏力、纳差、便溏、舌质淡或淡暗、苔白腻评分明显低于治疗前(P<0.05),且中药组治疗后主症右胁胀痛、畏寒、乏力、纳差、便溏、舌质淡或淡暗、苔白腻评分明显低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后Karnofsky得分明显高于治疗前(P<0.05),且中药组治疗后Karnofsky得分明显高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后的CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)明显高于治疗前(P<0.05),且中药组治疗后CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)明显高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后血清中的bFGF、VEGF、TGF-β1、AFP水平明显低于治疗前(P<0.05),且中药组治疗后bFGF、VEGF、TGF-β1、AFP水平明显低于对照组(P<0.05)。结论温阳扶正方联合PD-1免疫治疗阳虚型肝癌疗效显著,有利于改善免疫功能和抑制肿瘤标志物的释放,具有良好的参考、推广及借鉴价值。

基于动而生阳理论的有氧运动对老年恶性肿瘤病人化疗期疲劳的影响

目的:探讨基于动而生阳理论的有氧运动对老年恶性肿瘤病人化疗期疲劳的影响。方法:选取2021年7月—2022年5月江南大学附属医院肿瘤放疗科收治的102例老年恶性肿瘤化疗病人为研究对象,随机分为对照组(n=51)和观察组(n=51),对照组采用常规护理,观察组在对照组的基础上联合基于动而生阳理论的有氧运动进行干预;干预8周后,采用Piper疲乏修订量表(RPFS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、生活质量核心问卷(QLQ-C30)比较两组病人疲劳、睡眠及生活质量情况。结果:干预前,两组病人RPFS、PSQI及QLQ-C30评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预8周后,观察组RPFS评分、PSQI评分低于对照组、QLQ-C30评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:基于动而生阳理论的有氧运动可有效降低老年恶性肿瘤病人化疗期的疲劳,改善其睡眠质量及生活质量,对病人预后具有积极意义。

芒针阴阳透刺针法治疗缺血性卒中的疗效观察

目的观察芒针阴阳透刺法治疗缺血性卒中的临床疗效及其对血清炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法将120例缺血性卒中患者随机分为治疗组和对照组,每组60例。两组均接受基础治疗,治疗组采用芒针阴阳透刺针法治疗,对照组采用常规针刺治疗。观察两组治疗前后IL-6、TNF-α浓度及美国国立卫生研究院卒中量表(National InstituteofHealthstrokescale,NIHSS)评分、Barthel指数评分的变化情况,并比较两组临床疗效。结果两组治疗后IL-6、TNF-α浓度及NIHSS评分均较同组治疗前显著下降,Barthel指数评分均较同组治疗前显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后IL-6、TNF-α浓度及NIHSS评分均明显低于对照组,Barthel指数评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率为83.3%,明显高于对照组的71.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论芒针阴阳透刺针法治疗缺血性卒中疗效确切,可有效抑制炎性反应,促进神经功能恢复,提高患者日常生活能力。

健脾温肾活血方治疗糖尿病肾脏疾病的疗效及对肾功能、血清炎症因子的影响

目的探讨健脾温肾活血方联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾脏疾病的疗效及对肾功能、血清炎症因子的影响。方法选择2021年10月—2023年3月河北中医药大学第一附属医院内分泌科门诊及住院诊治的脾肾阳虚兼血瘀型Ⅲ~Ⅳ期糖尿病肾脏疾病患者100例,随机分为观察组和对照组各50例,对照组在西医常规治疗基础上给予厄贝沙坦片治疗,观察组在对照组治疗基础上给予健脾温肾活血方治疗,2组均连续治疗12周。比较2组治疗前后的中医证候积分、生活质量[采用修订版糖尿病特异性生存质量量表(A-DQOL)评估]、血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(eGFR)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、胱抑素C(Cys C)]、炎症指标[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果2组治疗后中医证候积分、A-DQOL评分及FPG、2hPG、HbA1c、SCr、UAER、β_(2)-MG、Cys C、IL-6、TNF-α水平均明显低于治疗前(P均<0.05),且观察组治疗后上述指标均明显低于对照组(P均<0.05);2组治疗后eGFR均明显高于治疗前(P均<0.05),且观察组明显高于对照组(P<0.05)。治疗12周后观察组总有效率为88%(44/50),明显高于对照组的68%(34/50),差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗期间均未发生与服用药物明显相关的不良反应。结论健脾温肾活血方联合厄贝沙坦治疗脾肾阳虚兼血瘀型Ⅲ~Ⅳ期糖尿病肾脏疾病疗效确切,可明显改善肾功能,减轻炎症反应,抑制肾脏炎性损伤,提高患者生活质量。

用阴阳学说诠释现代恶性肿瘤

从细胞的增殖与凋亡的角度,阐述人体的阳气通过细胞的增殖和凋亡调节着人体阴阳的对立统一和动态平衡。文章指出,阳气在卫外过程中,通过阴阳交感、产生精微物质,藏于体内,能避免和治疗恶性肿瘤。在阴阳交感缺失的前提下,阳气耗散枯竭,加之失于储藏,阳气不能制约阴形,产生有形的痰结、湿聚、瘀血,化毒化热产生肿瘤,最终导致机体的阴阳离决。提出人体患肿瘤是产生了"阴阳离绝之势"。

阴虚对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响

目的为阐明阴阳失衡对肿瘤生长的影响。方法采用甲状腺素和利血平、氢化可的松分别制作阴虚、阳虚模型,并接种S180瘤株;用RT-PCR的方法分析肿瘤细胞基因表达的水平。结果阴虚组的瘤重均高于正常和阳虚组,而差异不明显(P>0.05),但影响肿瘤增殖的PCNA基因表达水平明显高于正常和阳虚组(P<0.05)。结论阴虚体质可加速肿瘤的生长,其机理可能是增加肿瘤细胞中的PCNA基因的表达。