养阴抗毒胶囊对强的松所致大鼠肾上腺皮质网状带细胞超微结构损伤的影响

目的:探讨中药养阴抗毒胶囊对强的松所致大鼠肾上腺皮质网状带细胞超微结构损伤的影响.方法:SD成年大鼠40只,随机分成4组,激素组:给予醋酸泼尼松片3mg;养阴组:给予醋酸泼尼松片3mg及养阴抗毒胶囊1g;桂附组:给予醋酸泼尼松片3mg及桂附地黄丸1g;对照组:给予相应体积的生理盐水ig;药物均研碎溶解后ig,中药和强的松交叉隔日给药,共10d.最后一次给药后24h,断头处死,取肾上腺行电镜观察皮质网状带细胞超微结构的改变.结果:电镜结果显示:激素组个别细胞异染色质增多,核仁不明显,脂滴显著变小变少,线粒体空泡化常见,有滑面内质网髓鞘样结构形成;养阴组电镜结构基本正常,其特征是细胞内有较多的巨大线粒体形成;桂附组较激素组改善不明显,其特征是胞质内可见大量脂滴.结论:养阴抗毒胶囊能够明显改善强的松应用早期所致肾上腺网状带细胞超微结构的改变.

养阴抗毒胶囊及拆方对阴虚大鼠皮质醇,超氧化物歧化酶和丙二醛的影响

目的:探讨养阴抗毒胶囊及拆方对氢化可的松所致阴虚大鼠血清中氧化与抗氧化平衡的影响作用.方法:SD大鼠40只,随机分为对照组、阴虚模型组(YD)、养阴抗毒胶囊组(YC)和拆方抗毒组(大小蓟、槐花).大鼠在中药预处理及造模给药9 d后处死,以大鼠血清中皮质醇(CORT),超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量为指标进行实验观察.结果:与对照组相比,YD组大鼠血清CORT,MDA含量分别为(9.10±1.70)μg/L,(27.16±8.54)Nu/mL,明显升高,SOD含量(520.75±126.87)μmol/L,明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与YD组相比,YC组大鼠血清SOD含量(801.10±41.57)μmol/L,明显升高,(P<0.05),CORT,MDA含量分别为(6.01±2.11)μg/L,(10±1.40)μmol/L,明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);而拆方抗毒组无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),符合方剂的"整体取性"原理.结论:YC通过改变大鼠血清中SOD活性和降低MDA含量,对阴虚大鼠的抗氧化能力产生一定的影响.

养阴抗毒胶囊对放射损伤大鼠肾组织热休克蛋白70与糖皮质激素受体表达的影响

目的:研究养阴抗毒胶囊对放射性损伤大鼠肾热休克蛋白70(HSP70)与糖皮质激素受体的表达的影响及作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分成4组,即正常对照组(A)、放射对照组(B)、放射+养阴抗毒组(C)和放射+桂附地黄组(D),以6GyX射线照射大鼠造成重度造血型放射损伤模型,用蛋白印迹法(Western Blot)检测肾组织热休克蛋白70与糖皮质激素受体(GR)的表达情况。结果:HSP70在放射对照组(B)、放射+养阴抗毒组(C)和放射+桂附地黄组(D)均有高表达,以B组最为明显,D组其次,C组最弱。而GR在C组表达最明显,其次在D组。结论:养阴抗毒胶囊能显著降低放射损伤大鼠肾组织中HSP70的表达,而桂附地黄丸的此作用相对较弱,养阴抗毒胶囊能明显提高糖皮质激素受体的表达。

养阴抗毒胶囊对糖皮质激素致阴虚大鼠血浆ACTH、CORT的影响

目的:探讨养阴抗毒胶囊2号(YC2)防治糖皮质激素(GC)不良反应的机制。方法:SD大鼠60只,随机分为空白对照组,阴虚模型组,YC2(高)、(中)、(低)组,六味地黄丸组。在中药预处理及模型复制给药9 d后,取血,用放射免疫方法检测各组血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇(CORT)的含量。结果:阴虚模型组ACTH及CORT含量明显高于空白对照组,各中药组血浆ACTH及CORT含量均不同程度低于阴虚模型组。结论:GC所致“阴虚”证与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能亢进密切相关,YC2明显改善GC作用下HPA轴功能亢进的状态,可能是其预防和治疗GC不良反应的机制之一。

养阴抗毒胶囊对糖皮质激素致阴虚大鼠垂体ACTH细胞超微结构的影响

目的:探讨养阴抗毒胶囊2号(YC2)对糖皮质激素(GC)所致阴虚大鼠垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞超微结构损伤的影响。方法:SD成年大鼠16只,随机分为空白对照组、阴虚模型组、养阴抗毒组、六味地黄组。在中药预处理及造模给药9 d后,将大鼠断头,取垂体,于电镜下观察垂体ACTH细胞的改变。结果:电镜结果显示阴虚模型组细胞肿胀明显,分泌颗粒显著减少,线粒体空泡化,出现髓鞘样结构;养阴抗毒组电镜结构基本正常,分泌颗粒多,线粒体正常,少数细胞有轻度损伤,线粒体轻度肿胀;六味地黄组细胞肿胀不明显,分泌颗粒分布较少,伴有线粒体空泡化。结论:养阴抗毒胶囊2号及六味地黄丸均能改善激素应用早期所致垂体促肾上腺皮质激素细胞超微结构的改变,尤以养阴抗毒胶囊2号作用明显。

扶正抗毒胶囊长期毒性试验

目的:预测扶正抗毒胶囊可能引起的临床不良反应,包括不良反应的性质、程度、剂量-反应和时间-反应关系等;推测扶正抗毒胶囊反复给药的临床毒性靶器官或靶组织;预测临床试验用药的安全剂量范围,提示临床试验中需重点监测的指标。方法:扶正抗毒胶囊大鼠连续灌胃给药6个月,观察药物对大鼠体重、血液学指标、血清生物化学指标以及主要脏器指数和病理组织学的影响。结果:扶正抗毒胶囊高、中、低剂量连续灌胃给药6个月未发现明显毒性反应。给药组高剂量大鼠体重增长有所减慢;少量血清生化和血液学指标与对照组比较差异有显著性意义,提示临床试验时应关注患者的相关功能及实验室指标检查。结论:试验结果表明扶正抗毒胶囊高、中、低剂量连续灌胃给药6个月对大鼠无明显毒性作用。

养阴抗毒胶囊对阴虚大鼠肾上腺皮质细胞凋亡及TNF-α的影响

目的:研究养阴抗毒胶囊(YC)拮抗糖皮质激素副作用,保护肾上腺皮质功能的机制.方法:将30只大鼠分为对照组、氢化可的松阴虚模型组和YC治疗组,用末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记法(TUNEL)原位检测肾上腺皮质细胞凋亡;用RT-PCR法检测肾上腺组织细胞因子TNF-α的表达水平.结果:YC组细胞凋亡率高于正常对照组但低于阴虚模型组;阴虚模型组TNF-α水平升高,YC治疗后可使其水平下降.结论:养阴抗毒胶囊可减少氢化可的松所致"阴虚"证大鼠细胞凋亡,降低TNF-α的表达水平,是YC保护肾上腺皮质功能的机制之一.

养阴抗毒胶囊对阴虚大鼠外周血T细胞亚群及IL-1β,TNF-α的影响

目的:探讨养阴抗毒胶囊(YC)对氢化可的松(HC)所致阴虚大鼠外周血T细胞亚群及IL1β和TNFα的影响.方法:SD大鼠32只,随机分为正常对照组、阴虚模型组、YC组、六味地黄丸(LD)组各8只.最后一次给药后1d取血,用放射免疫方法检测各组血清皮质醇(CORT),细胞因子IL1β和TNFα的水平;用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群的变化.结果:阴虚模型组CORT升高,而YC和LD组可使其下降(P<0.05);YC和LD组可使阴虚模型组升高的IL1β和TNFα下降(P<0.05),其中YC更接近于正常对照组.阴虚模型组外周血T细胞亚群比例CD4+(与空白组比较P<0.05),CD8+升高,CD4+/CD8+各组变化不明显.结论:HC所致“阴虚”证外周血T细胞亚群无明显下降;IL1β,TNFα升高与HC所致“阴虚”证有关,YC可明显降低IL1β,TNFα水平,可能是其预防和治疗糖皮质激素副作用的机理之一.

养阴抗毒胶囊对氢化可的松致阴虚大鼠胸腺的影响

目的探讨养阴抗毒胶囊(YC)对阴虚证免疫功能的影响。方法SD大鼠32只,随机分为正常对照组、阴虚模型组(YD)、YC组、桂附地黄丸(GFB)组。在中药预处理及造模给药9 d后,取血,用放射免疫方法检测各组血清皮质醇(CORT)含量,重要脏器称重并计算胸腺指数、脾指数,采用光镜及透射电镜观察胸腺超微结构的变化。结果YD组CORT含量高于正常对照组(P<0.05),YC可使CORT含量降低(P<0.05),而GFB却使CORT含量更高(P<0.01)。与正常对照组相比,各组胸腺指数明显下降(P<0.01);YC组比YD组胸腺指数增高,GFB组却下降,但差别无统计学意义(P>0.05);脾指数不同程度也下降,其中YD组和GFB组下降明显(P<0.05);睾丸重量除YC组重量增加(P<0.05)外,其余各组变化不明显;心、肾重量各组无明显差异。组织学检查表明YD组胸腺皮质变薄,淋巴细胞固缩、碎裂。电镜观察显示淋巴细胞胞质和胞核浓缩,异染色质增多,凋亡小体形成并被吞噬和降解等改变。YC有改善作用,电镜下胸腺皮质凋亡细胞少,核分裂多见,核固缩少,并有增生,GFB改善不明显。结论YC明显改善HC作用下HPAT轴功能亢进的状态,减轻胸腺皮质萎缩,调节免疫功能,可能是其预防和治疗GC副作用的机制之一。

养阴抗毒胶囊2号对阴虚大鼠糖皮质激素受体蛋白表达的影响

目的:观察养阴抗毒胶囊2号(YC2)对阴虚大鼠模型肝组织糖皮质激素受体(GR)蛋白表达的影响和对减轻激素副作用机理.方法:SD大鼠32只,随机分为空白对照组、阴虚模型组(YD)、YC2组和桂附地黄丸组(GFB).大鼠在中药预处理及造模给药9d后处死,用放射免疫方法检测各组血浆皮质醇(CORT)含量,免疫组织化学染色技术测定肝组织细胞核内GR表达情况.结果:YD组CORT含量为(9.92±0.69)μg/L,与空白对照组相比,明显升高,肝组织细胞核内GR染色光密度比值为0.316±0.017,明显减少(P<0.01).YC2组血浆CORT含量为(7.28±0.72)μg/L,均不同程度低于YD组(P<0.05),同时肝组织细胞核内GR染色光密度比值为0.342±0.013,较YD组明显增加(P<0.05).GFB组与YD组相比,血浆CORT含量稍低(P>0.05),肝组织核GR蛋白表达稍增高(P>0.05).结论:本实验中阴虚大鼠模型血浆CORT含量明显升高,肝组织细胞核内GR表达明显减少,而YC2能提高阴虚大鼠肝组织细胞核内GR表达,改善下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进状态,减轻激素副作用.