养阴扶正汤调控肺腺癌Warburg效应分子机制研究

目的:探讨养阴扶正汤调控肺腺癌Warburg效应的分子机制。方法:建立人肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型,模型制备成功后,随机分为模型组(Control组),养阴扶正汤低、中、高剂量组(YYFZL组、YYFZM组、YYFZH组),顺铂组(DDP组),顺铂联合养阴扶正汤低、中、高剂量组(DDP+YYFZL组、DDP+YYFZM组、DDP+YYFZH组)8组,每组6只。除Control组外,各组用相应的药物干预14天后处死,绘制肿瘤生长曲线、称取瘤重;检测瘤组织中乳酸、三磷酸腺苷(ATP)的含量;Western blot、RT-PCR检测瘤组织中葡萄糖转运体1(GLUT1)、已糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶(PKM)、乳酸脱氢酶A(LDHA)的蛋白质及mRNA表达。结果:与Control组比较,其余各组移植瘤体积均减小(P<0.01);与DDP组比较,DDP+YYFZH组A549移植瘤体积减小(P<0.05)。与Control组比较,其余各组瘤重降低(P<0.01,P<0.05);且随着养阴扶正汤剂量的升高,瘤重下降;与DDP组比较,DDP+YYFZL组、DDP+YYFZM组、DDP+YYFZH组瘤重降低(P<0.05)。与Control组比较,除YYFZL组外,其余各组瘤组织乳酸含量减少(P<0.01);与DDP组比较,DDP+YYFZH组瘤组织乳酸含量减少(P<0.01)。与Control组比较,YYFZM组、YYFZH组、DDP组、DDP+YYFZM组、DDP+YYFZH组瘤组织ATP含量减少(P<0.01)。与Control组比较,其余各组HK2、LDHA蛋白相对表达量减少(P<0.01,P<0.05);除YYFZL组以外,其余各组GLUT1蛋白相对表达量减少(P<0.01,P<0.05);除YYFZL组外,其余各组PKM蛋白相对表达量减少(P<0.01,P<0.05);与DDP组比较,DDP+YYFZH组LDHA蛋白相对表达量减少(P<0.05)。结论:养阴扶正汤可通过降低肺腺癌Warburg效应代谢途径中关键酶的蛋白质表达,来抑制Warburg效应,从而起抗癌作用。