Network pharmacological analysis on the active ingredients of Yigan Powder in treating Alzheimer's disease with depressive disorder

Objective:To study the potential therapeutic effect of Yigan Powder on Alzheimer’s disease(AD)comorbid Depressive Disorder with Network Pharmacology.Methods:The active ingredients of Yigan Powder were screened from Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology database and analysis platform(TCMSP)by ADME parameters,targets are predicted by Swiss Target Prediction database,disease targets are downloaded from GeneCards,OMIM and PharGKB database.Using R to run GO terms enrichment and KEGG pathway enrichment analysis.Protein interaction data is downloaded from the String database.Cytoscape software is used to build network.AutoDock Vina and PyMOL software are used for molecular docking.Results:There are 125 active ingredients in Yigan Powder with 953 predicted targets,85 of predicted targets are related to Alzheimer's Disease comorbid Depressive Disorder,shows highly enriched signaling pathways and biological processes.PPI network shows APP,MAPK1 and STAT3 may be important potential treatment of Alzheimer's Disease comorbid Depressive Disorder.The results of AutoDock Vina docking showed that the active ingredients of Yigan Powder had good binding activity with important receptors.Conclusion:Yigan Powder shows effect on neurotransmitter metabolism,synaptic transmission,neuroinflammation and other aspects in the treatment of Alzheimer's Disease comorbid Depressive Disorder.

抑肝散对创伤后应激障碍小鼠海马神经元凋亡的影响与作用机制

目的探究抑肝散对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)小鼠行为学与神经元凋亡的影响,并从环磷腺苷效应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element-binding protein,CREB)/脑源性神经影响因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)信号通路分析其作用机制。方法选取58只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(不造模+等体积生理盐水灌胃,n=12)、模型组(PTSD造模+等体积生理盐水灌胃,n=10),抑肝散低剂量组[PTSD造模+0.5 g/(kg·d)抑肝散灌胃,n=12]、抑肝散高剂量组[PTSD造模+1.0 g/(kg·d)抑肝散灌胃,n=12]、盐酸舍曲林组[PTSD造模+0.01 g/(kg·d)盐酸舍曲林灌胃,n=12]。采用旷场实验、创伤线索回避实验、情景恐惧实验评价小鼠的行为学变化;尼式染色法观察小鼠海马细胞病理变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)法检测小鼠海马组织细胞凋亡情况;Western blot法检测小鼠海马组织中BDNF、磷酸化CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)、脑源性神经营养因子酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)的蛋白含量。结果与正常组比较,模型组小鼠旷场实验的中心区域运动距离百分比、探索物体时间明显减少,僵直时间明显增加(P均<0.05);海马组织细胞存在结构异常、坏死情况;海马神经元凋亡数量增加(P<0.05);海马组织中TrkB、BDNF、p-CREB蛋白相对表达水平明显下降(P均<0.01)。给药后,与模型组比较,抑肝散低剂量组、抑肝散高剂量组、盐酸舍曲林组小鼠旷场实验的中心区域运动距离百分比均增加(P均<0.05),抑肝散低剂量组小鼠探索物体时间增加(P<0.05),抑肝散高剂量组小鼠僵直时间减少(P<0.05);与模型组比较,抑肝散低剂量组、抑肝散高剂量组、盐酸舍曲林组小鼠海马组织细胞结构异常、坏死情况缓解;抑肝散高剂量组与盐酸舍曲林组小鼠海马神经元凋亡数量减少(P<0.01);与模型组比较,抑肝散低剂量组、抑肝散高剂量组、盐酸舍曲林组小鼠海马组织TrkB、p-CREB、BDNF蛋白相对表达水平明显升高(P均<0.01)。结论抑肝散可激活CREB/BDNF信号通路,抑制PTSD小鼠神经元凋亡,改善小鼠的焦虑、主动回避行为和再体验行为。

抑肝散提取物的色谱指纹图谱及活性成分甘草酸的含量测定

目的建立抑肝散提取物的HPLC指纹图谱,探究其主要活性成分甘草酸的最佳提取条件并建立其含量测定的HPLC方法。方法指纹图谱测定采用ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.025%磷酸-乙腈为流动相梯度洗脱;在此基础上建立其中甘草酸的含量测定方法,并采用正交试验筛选了最佳的甘草酸样品前处理条件。结果抑肝散提取物HPLC指纹图谱共确立11个共有特征峰,并对特征色谱峰进行归属;比较了11批样品的指纹图谱,相似度大于0.9。方法学验证表明,甘草酸在50~500μg·mL-1内线性关系良好(r=0.9994),平均回收率为103.7%,RSD为2.46%(n=9)。结论建立的HPLC方法可用于抑肝散提取物色谱指纹图谱建立及其主要活性成分甘草酸的含量测定。

益肝逍遥散联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝郁脾虚证临床观察

目的:观察益肝逍遥散联合拉米夫定(LAM)治疗中度慢性乙型肝炎(CHB)肝郁脾虚证的疗效性和安全性。方法:106例中度慢性乙型肝炎肝郁脾虚证患者随机分为两组,治疗组给予乙肝逍遥散联合LAM治疗,对照组给复方益肝灵、黄芪精口服液及LAM治疗,每组连用3个月。分别检测两组患者治疗前后肝功能、血脂、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、IV-C)、HBV标志物(HBsAg、HBeAg、抗-HBc、HBV-DNA)、细胞因子(cytokines)IL-2、IL-4和肝脏B型超声直方图灰阶值(B-ultrasonic histogram gray scale of live),同时观察治疗前后中医证候积分的变化,并用统计学方法,分析比较两组患者治疗前后各项指标的差异。结果:经3个月治疗后,临床数据统计处理发现,慢性乙型肝炎患者的中医证候积分、肝功能、血脂、肝纤维化指标、乙肝病毒复制指标、IL-2、IL-4和肝脏B型超声直方图灰阶值,两组均得到不同程度的改善,治疗组好于对照组(P<0.01或P<0.05),差异均有统计学意义。治疗组的显效率和总有效率分别为60.37%和81.13%,显著高于对照组的24.52%和54.72%(P<0.01或P<0.05)。结论:益肝逍遥散联合LAM治疗慢性中度乙型肝炎肝郁脾虚证疗效显著,副作用少,安全度高且复发率低(3.8%)。

乙肝转阴散配合软坚汤治疗肝炎后肝硬化47例

共治疗慢性乙肝后肝硬化７８例，其中治疗组４７例用软坚汤煎剂冲服乙肝转阴散，对照组３１例用软坚汤煎剂送服大黄■虫丸。结果：治疗组一级疗效率５９．５７％（２８／４７）、ＨＢＶＭ及ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率均高于对照组（Ｐ＜０．０５）。２组间肝功能及纤维化指标比较，ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉｌ的复常率治疗组优于对照组，ＰＣⅢ、ＨＡ的复常率则对照组优于治疗组，但均无统计学意义。

乙肝宁药材中鞣质含量测定及壳聚糖絮凝澄清法对五倍子鞣质的影响

目的对乙肝宁药材中的鞣质提取分离测定;测定鞣质的吸湿率及临界相对湿度(CRH),并考察壳聚糖对鞣质的絮凝作用。方法采用改进的2010版《中国药典》鞣质含量的测定方法,即磷钼钨酸-干酪酸比色法,以没食子酸为对照测定;采用过饱和溶液法,测定鞣质吸湿时间曲线;根据25℃不同湿度条件下的吸湿平衡曲线测定其临界相对湿度;采用比色法测定壳聚糖对鞣质的絮凝作用。结果乙肝宁药材水浸提鞣质含量<1%,鞣质有一定的吸湿性,CHR为66.8%,壳聚糖能显著絮凝吸附鞣质。结论壳聚糖对乙肝宁颗粒的吸湿性影响与鞣质有关。

降脂益肝散联合东宝肝泰片治疗脂肪肝的临床研究

目的 :观察降脂益肝散联合东宝肝泰片治疗脂肪肝的疗效。方法 :取 5 6例脂肪肝病例 ,随机分成两组 ,东宝肝泰 2 6例 ,降脂益肝散联合东宝肝泰组 30例。结果 :经治东宝肝泰组降血脂作用显著 ,而转氨酶无明显变化。降脂益肝散联合东宝肝泰组降脂降酶作用显著 ,治疗有效率达 90 .0 %。结论 :降脂益肝散联合东宝肝泰是治疗脂肪肝的有效手段。

麻杏薏甘汤合银翘马勃散加味治疗小儿疱疹性咽峡炎

通过对小儿疱疹性咽峡炎有效病例的收集整理,认为麻杏薏甘汤合银翘马勃散加味治疗小儿疱疹性咽峡炎是临床上常用方、显效方。本文主要从分析该病证候特点,进而得出该合方化裁针对的病因病机是风寒湿邪犯咽,郁(闭)而化热毒,咽喉不利,病所多属太阴、阳明、少阳,并就麻杏薏甘汤、银翘马勃散的各自运用特点作以简要阐述,进而明确祛风散寒除湿,兼清热泻火解毒、清利咽喉是该证候类型的具体治法。

江苏省名中医郑亮教授治疗慢性萎缩性胃炎临床经验拾萃

慢性萎缩性胃炎是消化系统常见病及难治病之一。目前现代医学对慢性萎缩性胃炎及癌前病变尚无满意的治疗方法。中医药治疗慢性萎缩性胃炎有着独特的优势,并且取得良好疗效。郑亮教授治疗慢性萎缩性胃炎有独到经验,作者跟师抄方多年,将郑亮教授治疗慢性萎缩性胃炎及癌前病变经验归纳为4条:抑肝扶脾调情志;活血行气护胃膜;二猫二参防癌变;獐宝健运调脾胃,对临床有一定的启发和借鉴意义。

益肝冲剂质量标准研究

目的建立益肝冲剂的质量标准。方法采用TLC法对制剂中延胡索和厚朴进行定性鉴别;采用HPLC法测定丹参酮ⅡA的含量。选择C18柱,以甲醇-水(75∶25)为流动相,流速为1.2mL.min-1,检测波长为270nm。结果在TLC图谱中可检出延胡索和厚朴的特征斑点。丹参酮ⅡA在7.92μg.mL-1～79.2μg.mL-1的浓度范围内线性关系良好,r=0.9995,平均回收率为98.5%,RSD为1.91%(n=5)。结论该方法简便,准确,专属性强,可用于该制剂的质量控制。

抑肝散活性成分治疗阿尔茨海默病伴发抑郁障碍的网络药理学研究

目的:通过网络药理学方法,研究抑肝散治疗阿尔茨海默病伴发抑郁障碍的可能药效机制。方法:通过中药系统药力学分析平台(TCMSP)筛选中药活性成分,通过Swiss Target Prediction数据库进行反向靶点预测,通过GeneCards、OMIM及PharmGKB数据库收集疾病靶标,利用R语言对交集基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,通过String数据库获取蛋白相互作用数据,运用Cytoscape软件进行成分、靶点网络分析及可视化,使用AutoDock Vina及PyMOL软件进行分子对接。结果:经筛选得到抑肝散活性成分125种,预测靶点953个,85个靶点与阿尔茨海默病伴发抑郁相关,抑肝散的药效作用靶点与阿尔茨海默病及抑郁症的多个信号通路和生物学过程高度富集,PPI网络结果显示APP、MAPK1、STAT3等靶蛋白可能是抑肝散治疗阿尔茨海默病伴发抑郁的重要作用靶点。分子对接结果表明,抑肝散活性成分与重要靶点结合活性较好。结论:抑肝散治疗阿尔茨海默病伴发抑郁具有多成分-多靶点-多通路的作用特点,可以通过改善神经递质代谢、调节神经突触传递、减轻神经炎症等多个方面治疗阿尔茨海默病伴发抑郁障碍。

加味抑肝散治疗腹泻型肠易激综合征合并焦虑抑郁患者的临床疗效

目的:评价加味抑肝散治疗腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)合并焦虑抑郁患者的临床疗效。方法:纳入诊断标准的IBS-D合并焦虑抑郁患者,随机分为治疗组33例(加味抑肝散)与对照组30例(西药组),通过症状评分、焦虑抑郁评分、IBS专用生活质量量表积分、疗效判定、不良症状量表方面来评估。结果:治疗组的总体有效率为87.88%,明显高于对照组(66.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组的症状积分、焦虑抑郁评分、生活质量评分均有改善,其中治疗组在主要症状(腹痛或腹部不适、急躁易怒)、次要症状(两胁胀满、纳呆)、生活质量(烦躁不安、冲突行为、健康忧虑、社会反应)方面明显优于对照组。结论:加味抑肝散治疗IBS-D合并焦虑抑郁患者临床疗效显著,且无不良反应,值得临床推广使用。

益肝散对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤的保护作用

目的:研究益肝散对D-氨基半乳糖(D-GalN)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将72只昆明小鼠随机分成6组,分别是正常对照组、模型组和联苯双酯阳性对照组,益肝散(按生药量计为9.6,19.2,38.4 g.kg-1)3剂量组。给药组小鼠分别ig给药,正常对照组和模型组ig等体积生理盐水,每天1次,连续7 d。末次给药1 h后,除正常对照组外,其余各组小鼠均ip 10%D-氨基半乳糖无菌生理盐水溶液(850 mg.kg-1),24 h后摘眼球采血和取肝、脾组织,计算肝、脾脏指数,检测血清ALT,AST,并观察其肝组织病理变化。结果:益肝散可明显降低急性肝损伤小鼠血清ALT,AST活性和肝脾指数,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),且能改善肝脏病理损伤,并呈明显的剂量-效应关系。结论:益肝散对氨基半乳糖所致的急性肝损伤模型小鼠有一定的护肝作用。

黄萱益肝散联合复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的探讨黄萱益肝散联合复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法选取2015年5月—2017年5月在渭南市中心医院治疗的慢性乙型肝炎肝纤维化患者80例,根据用药差别分为对照组(40例)和治疗组(40例)。对照组口服复方牛胎肝提取物片,80 mg/次,3次/d。治疗组在对照组基础上口服黄萱益肝散,9 g/次,3次/d。两组患者均治疗48周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者肝功能指标、肝纤维化指标、CLDQ量表和SF-36量表评分。结果治疗后,对照组临床有效率为80.00%,显著低于治疗组的97.50%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗24、48周后,两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)均比治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组ALT、AST、TBIL和TBA水平明显低于同期对照组(P<0.05)。治疗24、48周后,两组血清透明质酸(HA)、三型前胶原N端肽(PC-III)、四型胶原(IV-C)、层黏连蛋白(LN)均显著降低(P<0.05),且治疗组上述肝纤维化指标水平明显低于同期对照组(P<0.05)。治疗24、48周后,两组患者CLDQ量表和SF-36量表评分均明显升高(P<0.05),且治疗组CLDQ量表和SF-36量表评分明显高于同期对照组(P<0.05)。结论黄萱益肝散联合复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化可有效改善患者肝功能,降低机体炎性因子和肝纤维化指标水平,提高患者生活质量,具有一定的临床推广应用价值。