To explore the mechanism of Yigong San anti-gastric cancer and immune regulation

BACKGROUND Yigong San(YGS)is a representative prescription for the treatment of digestive disorders,which has been used in clinic for more than 1000 years.However,the mechanism of its anti-gastric cancer and regulate immunity are still remains unclear.AIM To explore the mechanism of YGS anti-gastric cancer and immune regulation.METHODS Firstly,collect the active ingredients and targets of YGS,and the differentially expressed genes of gastric cancer.Secondly,constructed a protein-protein interaction network between the targets of drugs and diseases,and screened hub genes.Then the clinical relevance,mutation and repair,tumor microenvironment and drug sensitivity of the hub gene were analyzed.Finally,molecular docking was used to verify the binding ability of YGS active ingredient and hub genes.RESULTS Firstly,obtained 55 common targets of gastric cancer and YGS.The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes screened the microtubule-associated protein kinase signaling axis as the key pathway and IL6,EGFR,MMP2,MMP9 and TGFB1 as the hub genes.The 5 hub genes were involved in gastric carcinogenesis,staging,typing and prognosis,and their mutations promote gastric cancer progression.Finally,molecular docking results confirmed that the components of YGS can effectively bind to therapeutic targets.CONCLUSION YGS has the effect of anti-gastric cancer and immune regulation.

儿科经典名方异功散的古今文献分析与关键信息考证

通过梳理中医经典名方异功散的古今文献,从方剂源流与组成、中药基原与炮制、方义功效、主治病证、煎服法及使用注意5个方面对异功散的历史沿革与关键信息进行整理与分析,为经典名方异功散的开发利用提供理论依据。

异功散加味联合rhGH对特发性矮小症患儿生长发育及IGF-1的影响

目的 探讨异功散加味联合重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对脾肾虚弱型特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)患儿生长发育及血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平的影响。方法 选取2020年6月至2021年6月于温州市中心医院就诊的脾肾虚弱型ISS患儿80例,根据随机数字表法将其分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患儿给予rhGH注射液治疗;治疗组患儿在对照组治疗的基础上联合异功散加味治疗。两组患儿连续治疗12个月。比较两组患儿的生长发育情况、脾肾虚弱证单项症状评分、临床疗效、血清IGF-1水平和不良反应发生率。结果 干预12个月后,两组患儿的身高、骨龄、血清IGF-1水平均显著高于本组治疗前,脾肾虚弱证单项症状评分均显著低于本组治疗前(P<0.05);治疗组患儿的身高、骨龄、血清IGF-1水平均显著高于对照组,脾肾虚弱证单项症状评分均显著低于对照组(P<0.05)。治疗组患儿的总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.132,P=0.042)。治疗组患儿的不良反应发生率显著低于对照组(χ^(2)=5.400,P=0.020)。结论 异功散加味联合rhGH治疗脾肾虚弱型ISS患儿的疗效较好,有利于促进患儿生长发育,改善中医证候评分,上调血清IGF-1水平,且安全性良好。

外翻肠囊法研究异功散的肠吸收特征

目的:研究异功散主要成分的肠吸收及动力学特征,判断其主要吸收成分。方法:采用大鼠离体外翻肠囊模型进行肠吸收实验,计算各成分的吸收参数。结果:6种主要成分甘草苷、橙皮苷、甘草酸、芸香柚皮苷、芹糖异甘草苷、人参皂苷Re的表观渗透系数(P_(app))为1×10^(-6)~1×10^(-5) cm·s^(-1);除甘草酸和芹糖异甘草苷外其他成分的吸收速率常数(K_(a))在不同质量浓度组间差异有统计学意义(P<0.05),且均随质量浓度呈线性增加(r>0.97)。结论:异功散中6个主要成分的小肠吸收良好,且以被动转运为主,其中人参皂苷Re的吸收最好,其次为甘草苷、甘草酸、芸香柚皮苷、芹糖异甘草苷、橙皮苷。该结果可为确定异功散的药效物质基础提供参考。

中西医结合提高小儿免疫力改善反复呼吸道感染的临床研究

目的:观察口服玉屏风散合异功散治疗小儿反复呼吸道感染的临床疗效。方法:将80例符合诊断标准的反复呼吸道感染复感儿随机分为两组,每组40例,两组患者无显著差异,具有可比性。两组都给予饮食,抗生素或抗病毒等对症基础治疗,在此基础上,对照组给口服芙露饮口服液,治疗组给予口服玉屏风散合异功散进行治疗。治疗60 d,观察治疗前后两组患者的T细胞亚群,免疫球蛋白水平以及临床疗效。结果:治疗组和对照组患者的CD3+、CD4+、Ig A、Ig G、Ig M水平显著升高,CD8+水平显著降低,治疗组优于对照组;治疗组患者临床总有效率显著高于对照组。结论:使用补脾益肺法,口服玉屏风散合异功散可以提高复感儿的免疫力,治疗小儿反复呼吸道感染可以取得较好的疗效。

补脾益肺法提高小儿免疫力改善反复呼吸道感染临床研究

目的:观察口服玉屏风散合异功散治疗小儿反复呼吸道感染的临床疗效。方法:将80例符合诊断标准的反复呼吸道感染复感儿随机分为2组,每组40例,2组患者无显著差异,具有可比性。2组都给予饮食、抗生素或抗病毒等对症基础治疗,在此基础上,对照组给口服匹多莫德口服液,治疗组给予口服玉屏风散合异功散进行治疗。治疗60 d,观察治疗前后两组患者的T细胞亚群、免疫球蛋白水平以及临床疗效。结果:治疗组和对照组患者的CD3+、CD4+、Ig A、Ig G、Ig M水平显著升高,CD8+水平显著降低,治疗组优于对照组;治疗组患者临床总有效率显著高于对照组。结论:使用补脾益肺法,口服玉屏风散合异功散可以提高复感儿的免疫力,治疗小儿反复呼吸道感染可以取得较好的疗效。

葛根芩连汤合异功散加味治疗溃疡性结肠炎(大肠湿热证)34例

目的:观察葛根芩连汤合异功散加味治疗溃疡性结肠炎大肠湿热证的临床疗效,并评价其安全性。方法:68例溃疡性结肠炎大肠湿热证患者随机分为治疗组34例,对照组34例,治疗组给予葛根芩连汤合异功散加味治疗,1剂/d,对照组给予美沙拉嗪肠溶片,1g/d,口服治疗。疗程为4周。疗程结束后比较两组症状积分、肠镜及总有效率等指标,并监测用药安全性。结果:4周后治疗组的总有效率91.7%,高于对照组69.3%(P<0.01)。治疗后治疗组脓血便、症状总积分的改善优于对照组(P<0.05)。结论:葛根芩连汤合异功散加味方治疗溃疡性结肠炎大肠湿热证临床疗效确切,且具有良好的安全性,无明显不良反应,可以临床推广使用。

异功散加味联合磁热穴位敷贴治疗脾气虚型儿童咳嗽变异性哮喘疗效的临床研究

目的:探讨异功散加味联合磁热穴位敷贴治疗脾气虚型儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效。方法:将90例脾气虚型咳嗽变异性哮喘患儿随机分为观察组、对照组1、对照组2,观察组给予异功散加味、磁热穴位敷贴配合西药治疗,对照组1给予磁热穴位敷贴配合西药治疗,对照组2仅给予西药治疗,比较三组患儿临床疗效、临床症状缓解时间、治疗前后中医证候积分。结果:观察组患儿临床疗效较对照组1、对照组2患儿显著提高,患儿咳嗽消失时间、肺部哮鸣音消失时间、哮喘持续时间较对照组显著缩短,差异均具有统计学意义(P <0.05),治疗前三组患儿中医证候积分差异无统计学意义(P> 0.05),治疗后两组患儿咳嗽、神疲懒言、咽痒、纳呆、便溏和(或)排便乏力、咯痰证候积分均显著降低,且观察组患儿中医证候积分下降更显著,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论:异功散加味联合磁热穴位敷贴治疗脾气虚型儿童咳嗽变异性哮喘可显著提高临床疗效,缩短临床症状缓解时间,值得推广。

异功散加味治疗糖尿病性胃轻瘫临床观察

目的:观察异功散加味治疗糖尿病性胃轻瘫的临床疗效。方法:将67例糖尿病性胃轻瘫患者分为治疗组34例,对照组33例。在治疗原发病的基础上,治疗组加用异功散加味,1剂/d,水煎服;对照组加用枸橼酸莫沙比利5mg,3次/d,餐前口服,两组均治疗30d后观察疗效。结果:治疗组总有效率为94.12%,对照组总有效率为69.70%,两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后胃排空时间治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:异功散加味治疗糖尿病性胃轻瘫的疗效较好。

异功散加减联合重组人促红细胞生成素治疗慢性病贫血的疗效研究

目的通过对慢性病贫血(anemia of chronic disease,ACD)患者血清中铁调节激素(Hep)、血红蛋白(Hb)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平变化的分析,评价异功散加减联合重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗ACD的疗效。方法将本院收治的80例ACD患者随机分为4组,每组20例。对照组仅治疗基础病,如化疗、抗感染等,不针对贫血治疗;rhEPO组给予rhEPO 150U/kg,皮下注射,隔日1次;异功散组予以异功散加减,每日1剂,早晚分服;异功散联合rhEPO组(联合组)予以异功散加减,每日1剂,早晚分服,rhEPO 150U/kg,皮下注射,隔日1次。分别于治疗前及治疗后1个月,检测各组血清中Hep、Hb、IL-6、IL-10的水平。结果与对照组比较,异功散组、rhEPO组及联合组治疗后Hb水平明显升高,而血清Hep、IL-6、IL-10水平均下降,差异均有统计学意义(P<0.05);联合组较异功散组及rhEPO组治疗后Hb升高更明显,且血清Hep、IL-6、IL-10下降更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论异功散加减可提高ACD患者Hb水平,并降低Hep、IL-6及IL-10水平,可用于ACD的治疗。异功散加减联合rhEPO治疗ACD的疗效明显优于二者的单独使用。

基于网络药理学探讨异功散治疗支气管哮喘作用机制

目的:运用网络药理学、分子对接探讨异功散治疗支气管哮喘(BA)作用机制。方法:通过BATMAN-TCM、中医药百科全书(ETCM)平台、SymMap、TCMDatabase@Taiwan、中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取异功散各药物的潜在活性成分及对应靶点;利用DisGeNET、TTD、GeneCards、PharmGkb、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、NCBI、人类表型本体(HPO)和Drugbank数据库收集BA疾病作用靶点,使用Bioinformatics&Evolutionary Genomics平台筛选药物与疾病共有靶点;利用GEO下载基因芯片,使用R语言分析获取差异表达基因,通过药物与疾病共有靶点基因交叉验证获得关键靶点,构建“活性成分-关键靶点”网络;使用R软件对关键靶点进行基因本体论(GO)生物功能分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用STRING数据库和Cytoscape软件获得关键靶点蛋白相互作用关系,筛选出核心靶点;通过AutoDock软件进行核心靶点与活性成分的分子对接验证。结果:共筛选176个药物活性成分及其对应的作用靶点265个,获得差异基因1 263个,交叉验证得到原癌基因1 (PIM1)、人肾上腺素能受体β2 (ADRβ2)、V-rel网状内皮细胞病毒癌基因同源物A (RELA)、碳酸酐酶2 (CA2)基因、肿瘤坏死因子(TNF)等16个关键靶点,关联的活性成分有槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B、山柰酚、柚皮素等。异功散治疗BA的关键靶点主要富集通路有NOD样受体信号通路、C型凝集素受体信号通路、TNF信号通路等。分子对接结果显示,TNF、RELA、白细胞介素1A (IL1A)、连环蛋白β1 (CTNNβ1)、螺旋环螺旋结构域扩散激酶(CHUK)、CXC型趋化因子配体2 (CXCL2)、磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、信号转导子和转录激活子1 (STAT1)等核心靶点与槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B、山柰酚、柚皮素等活性成分均具有良好的结合能力。结论:异功散中槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B等成分可通过PIM1、ADRβ2等多靶点调控NOD样受体、C型凝集素受体信号通路、TNF信号通路等治疗BA。

基于TNF-α/TNFRs信号探讨党参异功散防治阿尔兹海默病的作用机制

目的探讨党参异功散对D-半乳糖诱导的阿尔兹海默病(AD)小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法(1)通过网络药理学方法分析得到党参异功散治疗AD的潜在作用靶点,对潜在作用靶点进行蛋白互作(PPI)网络分析,然后通过Cytoscape软件的CentiScaPe插件分析出关键靶点,并对其进行KEGG通路富集分析。(2)将雄性KM小鼠随机分为空白组、模型组、安理申组(1.5 mg·kg^(-1))及党参异功散高(7.5 g·kg^(-1))、低(3.75 g·kg^(-1))剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组小鼠颈背部皮下注射200 mg·kg^(-1)D-半乳糖复制AD小鼠模型,每天1次,连续30 d;同时给药组每天以相应剂量药物灌胃(10 mL·kg^(-1)),每天1次,连续30 d。给药第26天至第30天进行Morris水迷宫实验,检测小鼠学习记忆能力。采用HE染色法观察小鼠海马组织病理变化,并进行海马受损神经细胞病理评分;免疫荧光法检测小鼠海马组织胶质纤维状酸性蛋白(GFAP)、离子钙结合适配器分子1(IBA1)及突触素(Synaptophysin)的表达;ELISA法测定小鼠海马及皮层组织中谷氨酸、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子α(TGF-α)、TGF-β水平;Western Blot法检测小鼠海马及皮层组织中肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)蛋白表达水平。结果(1)共得到党参异功散治疗AD的潜在作用靶点187个,关键靶点38个,涉及107条与AD疾病相关的信号通路,包括神经TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路等。(2)与空白组比较,模型组小鼠的第5天逃避潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台象限次数及停留时间明显减少(P<0.05);海马神经细胞排列紊乱,部分细胞缺失,细胞间隙变大,并可见细胞核固缩、变性或死亡,病理评分显著升高(P<0.01);海马组织的GFAP、IBA1阳性表达面积比显著升高(P<0.01),Synaptophysin阳性表达面积比显著降低(P<0.01);脑组织中谷氨酸、TNF-α、TGF-α、TGF-β含量均显著升高(P<0.01),IL-10含量显著降低(P<0.01);脑组织TNFR1蛋白表达明显上调(P<0.05),TNFR2蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,党参异功散高、低剂量组小鼠穿越平台象限次数及停留时间明显增加(P<0.05,P<0.01);海马神经细胞排列相对整齐、紧密,结构清晰,偶见个别神经细胞变性或死亡,病理评分明显降低(P<0.05,P<0.01);海马组织的GFAP、IBA1阳性表达面积比显著降低(P<0.05,P<0.01),Synaptophysin阳性表达面积比显著升高(P<0.01);脑组织中谷氨酸、TNF-α、TGF-α含量均显著降低(P<0.01),IL-10含量显著升高(P<0.01);党参异功散高剂量组小鼠第5天的逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),脑组织TNFR1蛋白表达明显下调(P<0.05),TNFR2蛋白表达明显上调(P<0.05);党参异功散低剂量组小鼠脑组织中TGF-β含量显著降低(P<0.01)。结论党参异功散能够提高D-半乳糖诱导AD小鼠的学习记忆能力,并改善海马组织病理损伤,其作用机制可能与调控脑内TNF-α/TNFRs信号减轻神经炎症反应有关。

中药新药异功散生产工艺研究

目的确立异功散生产工艺路线,为其质量标准建立及生产稳定可控的临床样品提供数据支撑和研究基础。方法采用单因素结合正交实验以及药效学研究,利用SPSS21.0软件进行数据分析,确定生产工艺;进行三批中试生产放大样品的指标成分转移率监测,验证生产工艺的可行性。结果确定了异功散最优生产工艺路线,含量测定指标成分确定为甘草苷、橙皮苷、甘草酸、人参皂苷Rb1,中试三批样品的转移率均值分别为63.5%、77.9%、72.7%、25.0%,所有数据均未出现离散。结论建立了合理的、稳定的、适合大生产的工艺路线,并通过了三批中试放大验证,为后期异功散临床样品生产及上市提供参考。