益景汤对早期糖尿病视网膜病变大鼠视网膜miRNA表达的影响

目的探究益景汤对早期糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜组织中微小RNA(miRNA)表达的影响,筛选出益景汤干预早期DR的靶点miRNA。方法将20只2月龄雄性SD大鼠使用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型组(MG)和益景汤组(YJG),另将常规喂养的大鼠设为对照组(CG),每组10只。YJG组大鼠每日灌胃益景汤12.50 g/kg,CG、MG组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠注射液,均干预16周。给药完成后记录大鼠体质量,摘除双侧眼球剥离视网膜,提取总RNA,PCR扩增构建小RNA文库,采用高通量测序技术对该文库进行测序。对差异miRNA进行靶基因预测,并对靶基因进行基因本体论(GO)、Pathway分析,选择差异倍数较大的miRNA进行PCR验证。结果(1)已知miRNA差异:筛选出644个已知miRNA,其中差异miRNA共59个。与CG组比较,MG组35个miRNA上调、6个miRNA下调,YJG组20个miRNA上调、4个miRNA下调;与MG组比较,YJG组6个miRNA上调、13个miRNA下调,差异均有统计学意义(均P<0.05);其中,1个上调miRNA,11个下调miRNA为益景汤干预DM大鼠后,3组共同差异性表达miRNA。(2)新发现miRNA差异:3组筛选出242个新发现的miRNA,其中差异miRNA共105个。与CG组比较,MG组50个miRNA上调,15个miRNA下调;与CG组比较,YJG组55个miRNA上调,20个miRNA下调;与MG组比较,YJG组16个miRNA上调,6个miRNA下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(3)差异miRNA生物学功能和通路:差异基因主要涉及生物学过程方面的多种蛋白的转录调节;靶基因关联的通路主要是肿瘤相关的信号通路和糖脂代谢相关通路。(4)PCR验证:MG组大鼠视网膜miR-673-3p表达低于CG组,余11个miRNA表达均高于CG组;YJG组大鼠视网膜miR-673-3p、miR-23b-5p表达均高于MG组,余10个miRNA表达均低于MG组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。除miR-23b-5p外,其余11个miRNA与上述RNA检测结果一致。结论miR-673、miR-1、miR-133、miR-214、miR-23b、miR-31a、miR-451等可能是益景汤干预早期DR微血管损害的靶点miRNA。

从“此在”到“已经在此”——斯蒂格勒对海德格尔存在论哲学的批判性改造

海德格尔对“存在的历史”的研究是从作为此在的人和具有技术性的存在两方面展开的。在《存在与时间》中,海德格尔用本真状态和非本真状态两种样式来形容此在的在世性,认为处在非本真状态中的此在正是通过用具(技术)操劳着,从而逃避或遗忘了自身的存在;本真状态中的此在就是“向死而生”。法国哲学家斯蒂格勒归纳了此在的时间性、历史性、自我理解和实际性四个特征。在《技术与时间》里,斯蒂格勒认为技术作为人类本质的代具1是“已经在此”的,人应当被看作存在的主体,我们应当从人与技术的关系出发重新看待此在的在世性,即从“此在”到“已经在此”。

自拟活血益精汤治疗特发性男性不育症对精液质量的影响及生育能力的改善分析

目的分析自拟活血益精汤在治疗特发性男性不育症中对精液质量的影响及生育能力的改善效果。方法方便选取2020年7月—2023年7月玉林市第二人民医院收治的181例特发性男性不育症患者为研究对象,以治疗方法的不同分为对照组(92例,接受生精胶囊治疗)和治疗组(89例,接受自拟活血益精汤治疗)。对比两组中医证候积分、精液相关参数、配偶妊娠率、不良反应发生情况。结果治疗后,治疗组中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组精液相关参数(精子浓度、精子活力、精子总活力、精子畸形率、精液量、液化时间)均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗组配偶妊娠率为19.10%(17/89),显著高于对照组的8.70%(8/92),差异有统计学意义(χ^(2)=4.114,P=0.043)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论自拟活血益精汤能显著改善特发性男性不育症患者的精液质量,降低中医证候积分,并提高患者的生育能力,可作为特发性男性不育症的有效治疗方法之一。

益经汤对环磷酰胺所致卵巢早衰小鼠的治疗作用研究

目的 探究中药复方益经汤对环磷酰胺(CTX)所致卵巢早衰(POF)小鼠的治疗作用。方法 腹腔注射CTX建立POF小鼠模型,随机分为模型组、阳性对照组、益经汤低、高剂量组和空白组,每组6只,灌胃给药30 d。检测小鼠动情周期、体质量,卵巢、子宫指数和组织形态变化;ELISA检测血清中雌二醇(E_2)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、抗缪勒氏管激素(AMH)、孕酮(PROG)的浓度;免疫组织化学法(IHC)检测卵巢PI3K、AKT、FOXO3A蛋白表达水平。结果 益经汤干预模型小鼠后,动情周期趋向正常,高剂量组体质量、卵巢指数、子宫指数皆显著升高(P<0.05);卵巢体积增大,初级和次级卵泡数量增多,细胞纤维化改善;子宫内膜增厚,恢复子宫腺上皮细胞排列;阳性对照组和益经汤高剂量组血清E_2、AMH、PROG均升高(P<0.05,P<0.01),FSH、LH显著下降(P<0.01)。益经汤组和阳性对照组PI3K、AKT、FOXO3A蛋白表达皆显著降低(P<0.01)。结论 益经汤可有效改善动情周期,恢复卵巢和子宫的功能,可提高血清E_2、AMH、PROG和降低FSH、LH的表达,机制可能与下调PI3K、AKT和FOXO3A蛋白表达有关。

“已经”的体标记功能羡余研究

"已经"和"了1""了2"都具有"实现体"标记功能。尽管"已经"与"了1""了2"共现,会出现体标记功能羡余,但它们并非句中的羡余成分。"已经"与"了1"共现,"已经"凸显其强调的语气功能,从而使句子具有了一种"现时相关性";"已经"的隐现往往会影响句子的基本语义和可接受度。尽管"已经"的功能蕴涵了"了1"的体标记功能,但"已经"独用会有一定的条件限制。"已经"与"了2"共现,两者的基本功能互为羡余,但"已经"独用也明显会受到节律和语体的限制。

“已经”和“曾经”的语法意义

本文运用比较法和考察语义背景法探讨了"已经"和"曾经"的语法意义,得出的结论是:1、"已经"强调句子所说的事情、情况在说话之前,或在某个行为动作之前,或在某个特定的时间之前就成为事实了,其影响与效应具有延续性和有效性。2、"曾经"强调句中所说的事情或情况是以往的一种经历,其影响与效应具有非延续性和非有效性。

“已经”的语用功能及句法表现

在现代汉语中,"已经"的语用功能是对事件的真实性进行确认,这种语用上的确认功能在句法上表现为:当不需要对事件的真实性进行确认时,不能用"已经",否则会造成句子的不合格;当需要对事件的真实性进行确认时,"已经"不能去掉,否则也会造成句子的不合格。从历时的角度看,"已经"确认功能的产生是跟句尾"了"在时体功能表达上相互竞争的结果。

益景汤调控MMPs/TIMPs相关分子拮抗高糖诱导的iBRB模型基底膜损害

目的:观察益景汤拮抗高糖诱导的体外血-视网膜内屏障(iBRB)模型基底膜(BM)损害及机制。方法:分离、培养大鼠内皮细胞(ECs)和视网膜微血管周细胞(RMPs)构建体外iBRB模型,随机分成低糖组、高糖组、米诺环素组、益景汤组,分别予25 mmol/L葡萄糖、60 mmol/L葡萄糖、60 mmol/L葡萄糖+10μg/mL米诺环素、60 mmol/L葡萄糖+10%益景汤含药血清干预,各组干预12 h后终止孵育。采用Western blot法检测各组BM相关蛋白[Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)、层黏连蛋白(laminin,LN)]及MMPs/TIMPs相关蛋白(MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2)的表达。结果:与低糖组相比,高糖组、米诺环素组、益景汤组CⅣ蛋白表达增加,高糖组、米诺环素组LN蛋白表达增加(均P<0.05)。益景汤及米诺环素能够抑制高糖诱导的CⅣ、LN蛋白表达增加,益景汤组、米诺环素组与高糖组相比具有差异(均P<0.05)。与低糖组相比,高糖组、米诺环素组MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白表达增加(均P<0.05)。益景汤能够抑制高糖诱导的MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白表达增加,益景汤组与高糖组相比具有差异(均P<0.05)。低糖组、高糖组、米诺环素组、益景汤组各组之间TIMP-1、TIMP-2表达未见明显差异(均P>0.05)。结论:益景汤可能通过调控MMP-2、MMP-3、MMP-9、CⅣ、LN的表达,干预高糖介导的BM重塑,抑制iBRB的损害,从而干预DR。

试析“已经”的语法意义

"已经"表示事件或状态相对某一时间参照点的先时时间关系,即一种相对的时间位置,同时"已经"还强调先前的事件或状态对当前的影响,即当前相关性。

从时体理论看“曾经”和“已经”的语法意义

本文引入相关的时体理论,对"曾经"和"已经"的语法意义进行描写,分析其时间指向和事件的影响与效应。研究表明:"曾经"用于过去完成,"已经"用于过去、现在、将来时间的完成。"曾经""已经"与句尾"了"的共现情况不同,"曾经"在时间指向上具有回溯性,与句尾"了"的"起始义"不相容,因而不能共现;"已经"在时间指向上是右向的,与句尾"了"的"起始义"相容,因而可以共现。"曾经"和"已经"都隐含事实的影响与效应的延续性和有效性,当后续句与隐含的影响与效应相符时,形成相承关系,不相符时形成转折关系。

从语法表现看副词“已经”“曾经”的差异

虚词的意义必须通过语法分析获得。确认虚词的意义,一定要得到语法表现方面的印证;反过来,不同虚词的语法表现差异,一定与其意义的不同有关。副词"已经""曾经"表示的时间意义不同,这可以通过二者的语法表现差异得到印证。"已经"可以与"了1""了2"共现,"曾经"只能与"了1"共现;"已经"只能与"过1"共现,"曾经"只能与"过2"共现。"已经"可以与"着"的三种用法共现,"曾经"只能与"着"的一种用法共现;另外,"已经""曾经"与否定形式、"在VP"和形容词谓语的共现情况也很不一样。

从情状角度论副词“曾经/已经”的语法意义及相关特征

从情状角度来研究"曾经/已经"的语法意义及相关区别特征具有可行性,研究发现,事件情状的"间隔性""可反复性"和"阶段性"等特征影响"曾经/已经"的使用。"持续性"是句子情状层面问题,不是副词"曾经/已经"的基本语法意义特征。

补肾益精法调控AhR通路治疗硬皮病的机制:基于网络药理学及分子对接

目的通过网络药理学方法、分子对接方法分析芳香烃受体(AhR)信号通路在补肾益精法治疗硬皮病中的作用及其机制。方法通过TCMSP等数据库及LC-MS分析结果获取补肾益精法中药复方的有效活性成分及其靶点基因、AhR信号通路基因和硬皮病疾病基因,构建补肾益精法活性成分-AhR信号通路-硬皮病交集靶点网络图;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;进行GO、KEGG富集分析;最后通过分子对接验证有效活性成分与AhR结合能力。结果阿魏酸、槲皮素、山奈酚、异阿魏酸、木犀草素在补肾益精法靶向AhR信号通路治疗硬皮病中发挥关键作用;其机制可能与调控参与硬皮病发病机制的IL-6、CTNNB1、HSP90AA1、TNF、PTGS2等AhR信号通路分子有关;分子对接显示阿魏酸、山奈酚、槲皮素、异阿魏酸、木犀草素等活性成分与AhR结合能均低于-6.0 kcal/mol,具有较好结合活性。结论补肾益精法治疗硬皮病的机制可能与阿魏酸、槲皮素、山奈酚、异阿魏酸、木犀草素等多种关键活性成分,靶向AhR信号通路,调控IL-6、CTNNB1、HSP90AA1、TNF、PTGS2等核心靶点相关。

“经”亦有“已经”义——兼谈“已经”的成词过程和时期

"经"作为时间副词,辞书多训为"曾经"义,但是早在西晋"经"就已有表示"已经"义的用例,至隋唐之际用例增多。"已经"成词是"已"、"经"同义复合的结果,至迟在晚唐五代"已经"就已完全成词。

“已经”和“曾经”的语用功能及对句类的选择

"已经"和"曾经"的语用功能从三个平面语法研究理论入手,表现在:"曾经"句的话题是静态的,往往简单,"已经"句的话题是动态的,相对复杂一些;"已经"往往可以表示非真值性的完成,"曾经"往往表示真值性的完成;"曾经"表示正向强调,"已经"表示反向强调;当"曾经"在表示衔接功能时,"曾经"可以出现在句首,起到承上启下作用,"已经"不具有衔接功能。在句类的选择关系中,在陈述句中,"已经"句具有叙述功能,其最终目的是传达语义的延续性,表示的语义是客观的,不带有说话人的主观判断,而"曾经"句用于对过去某事的追溯,起到回忆或叙述的功能;"已经"能用在疑问句和祈使句里,"曾经"能用在是非问和选择问中。

《周易》卦爻辞所见“诚信”思想诠解——兼论《周易》的性质

诚信作为古今通义,是传统核心价值观的重要体现。《周易》卦爻辞中蕴含着丰富深刻的“诚信”思想,是《周易》的基本精神和核心价值之一,表达集中于“孚”“躬”“贞”“允”四字。结合各类新出文献考释与“孚”“躬”“贞”“允”四字相关的卦爻辞,探析此四字本义,分析前学对卦爻辞的误释。“孚”释为“信”,大多可理解为“诚信”;释作“符合”“相应”时,表示历法与天象、天时相合;释作“信服”时,指心悦诚服;释作“仁爱”时,则表示因仁爱而让人信服。“躬”释作“信”,二字音韵、字形密切,释作“诚信”之义,卦爻辞文意更加通顺。“贞”当训为“正、定、静”,且有“贞固”之义,强调不变化、固定,符合对君子固守“诚信”之德的要求。“允”本作“果然”“确实”之义,商周之际出现了“诚信”的用法。如此释读,既能坐实《周易》本经是哲理之书,也能印证孔子解《易》思想与方法的正确,孔子重信当源于《周易》。

“已经”和“曾经”的句法功能考察

本文从"已经"和"曾经"的句法功能入手,来考察"已经"和"曾经"与"了"的共现情况、修饰数量成分的情况、与副词"还"的共现情况,以其能明确"已经"和"曾经"的句法功能,并利于对外汉语教学。

基于自噬途径探讨补肾益精方对RPE细胞氧化应激损伤的保护机制研究

目的基于自噬途径探讨补肾益精方(BSYJ)对氧化应激状态下的视网膜色素上皮(RPE)细胞的保护机制。方法制备补肾益精方含药血清和空白血清,将体外培养的RPE细胞分为6组,对照组(CG)常规培养,模型组(MG)以90μmol/L氢醌处理24 h,空白血清组(BSG)以空白血清+氢醌处理,低剂量补肾益精方组(L-BSYJ)以2.5%含药血清+氢醌处理,高剂量补肾益精方组(H-BSYJ)以10%含药血清+氢醌处理,自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(3-MA)以10 mmol/L 3-MA+10%含药血清+氢醌处理。细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测各组RPE细胞活力,透射电镜观察RPE细胞自噬小体形态及数量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测RPE细胞Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、肌球蛋白样卷曲螺旋蛋白1(Beclin1)和自噬相关基因5(Atg5)mRNA表达,Western Blot法检测Keap1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Nrf2、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、Beclin1蛋白表达。结果(1)细胞活力:MG组细胞活力低于CG组(t=19.277,P=0.000),LBSYJ组、H-BSYJ组细胞活力均高于MG组(tL-BSYJ=7.688、tH-BSYJ=10.433,均P=0.000),3-MA组细胞活力低于H-BSYJ组(t=2.426,P=0.023),差异均有统计学意义。(2)自噬:CG组RPE细胞自噬小体极少,MG组较多,L-BSYJ组自噬小体数量少于MG组,3-MA组较L-BSYJ组进一步减少。(3)相关因子mRNA:MG组细胞中Atg5、Beclin1、Keap1表达高于CG组(t_(Atg5)=18.191、t_(Beclin1)=16.766、t_(Keap1)=13.361,均P=0.000),Nrf2表达低于CG组(t=5.494,P=0.000);L-BSYJ组的Atg5、Beclin1、Keap1表达低于MG组(t_(Atg5)=4.958、t_(Beclin1)=7.831、t_(Keap1)=7.488,均P=0.000),Nrf2表达高于MG组(t=16.141,P=0.000);H-BSYJ组的Atg5、Beclin1、Keap1表达低于MG组(t_(Atg5)=12.791、t_(Beclin1)=12.683、t_(Keap1)=14.920,均P=0.000),Nrf2表达高于MG组(t=32.582,P=0.000);3-MA组的Atg5、Beclin1、Keap1表达低于H-BSYJ组(t_(Atg5)=5.243、t_(Beclin1)=9.320、t_(Keap1)=8.879,均P=0.000),Nrf2表达高于H-BSYJ组(t=8.060,P=0.000),差异均有统计学意义。(4)相关蛋白:MG组的Beclin1、LC3、Keap1表达高于CG组(t_(Beclin1)=18.328、t_(LC3)=13.930、t_(Keap1)=20.720,均P=0.000);p-mTOR、Nrf2表达低于MG组(t_(p-mTOR)=21.515、t_(Nrf2)=21.244,均P=0.000);L-BSYJ组的Beclin1、LC3、Keap1表达低于MG组(t_(Beclin1)=6.987,P=0.000;t_(LC3)=4.767,P=0.001;t_(Keap1)=22.070,P=0.000),p-mTOR、Nrf2表达高于MG组(t_(p-mTOR)=11.351、t_(Nrf2)=23.551,均P=0.000);H-BSYJ组的Beclin1、LC3、Keap1表达低于MG组(t_(Beclin1)=14.266、t_(LC3)=9.116、t_(Keap1)=40.284,均P=0.000),pmTOR、Nrf2表达高于L-BSYJ组(t_(p-mTOR)=28.164、t_(Nrf2)=43.930,均P=0.000);3-MA组Beclin1、LC3、Keap1表达低于H-BSYJ组(t_(Beclin1)=5.362、t_(LC3)=5.000、t_(Keap1)=20.817,均P=0.000),p-mTOR、Nrf2表达高于H-BSYJ组(t_(p-mTOR)=10.449、t_(Nrf2)=20.571,均P=0.000),差异均有统计学意义。结论补肾益精方可降低RPE细胞由于氧化应激而导致的自噬水平提高,减轻氧化应激对RPE细胞的损伤。

上教版初中化学教材“你已经知道什么”栏目的分析和使用

“你已经知道什么”是上教版初中化学教材中最具特色的一个栏目之一。使用时应注重启发和引导，注意交流与倾听，关注预设与生成，重视开发和创新。

基于“动则生阳”论治射血分数保留的心力衰竭

射血分数保留的心力衰竭(Heart Failure with Preserved Ejection Fraction,HFpEF)为本虚标实之证。本虚即为心、肺、脾、肾之阳虚,其中心阳亏虚是本虚之核心;标实则是水饮、痰浊、瘀血之阴实,其中瘀血贯穿疾病始终。研究通过剖析“动则生阳”理论内涵,发现广义的“动”除了指运动疗法外,还包括“动药”。阳气在人体生命活动中起主导作用,气主动而属阳,故阳气主动。若阳气亏虚,则当顺应阳气“动”的特性而补足阳气,因此《黄帝内经》提出“动则生阳”理论。基于此,笔者在“动则生阳”理论的指导下创“武医结合”之法,将“动药”与中医运动疗法联合应用于HFpEF的治疗。风药升生以化阳,虫药走窜而通阳,风药升生之力与虫药走窜之功除标实而助阳势、化阳气。太极拳、八段锦皆能温壮阳气,以益本虚。本治疗方法旨在顺应阳气“动”的特性而“生阳”,从而改善HFpEF的临床症状,促使身体向愈。“动药”与中医运动疗法的联合应用是“武医结合”防治HFpEF的体现,既可为临床诊疗提供新的思路,同时也丰富了中医治疗HFpEF的理论体系。