基于中医药整合药理学与分子对接探讨陈景河益脑通络方治疗缺血性中风的分子机制

目的龙江医派知名医家陈景河先生的益脑通络方在临床上治疗缺血性中风效果明显,但是其治疗机制方面的研究尚浅。文章基于中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)探讨益脑通络方治疗缺血性中风的分子机制。方法利用该平台筛选方剂的活性成分并预测其靶点;基于方剂靶点与疾病靶点的匹配结果筛选方剂-疾病的关键靶点,并对关键靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)功能、生物过程(Reactome)富集分析;通过构建蛋白互作网络(protein-protein interaction network,PPI)、构建“中药-成分-靶点-通路”网络,分析并筛选益脑通络方治疗缺血性中风的主要活性成分和核心靶点;进一步对核心靶点与主要活性成分进行分子对接,以虚拟验证其结合能力并分析其结合模式。对核心活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果获得益脑通络方治疗缺血性中风的主要活性成分40种,关键靶点18个,包括了APP、PIK3CA等,GO功能分析主要富集在对凋亡的调控上,Reactome信号通路涉及了凋亡途径、炎症途径、基因调控、血管通路、神经再生、突触传导、细胞自噬等多途径。分子对接结果显示主要活性成分与核心靶蛋白具有结合力,川芎的萘呋内酯结合能力最强。结论益脑通络方中的萘呋内酯等多种活性成分能够作用于APP、PIK3CA等多靶点、通过促红细胞生成素(erythropietin,EPO)激活的PI3K等多通路,在缺血性中风中主要发挥抗凋亡等作用。

活络益脑方辅助治疗血管源性脑白质高信号伴步态障碍患者52例临床观察

目的 观察活络益脑方治疗血管源性脑白质高信号(WMH)伴步态障碍患者的临床疗效。方法将90例WMH伴步态障碍患者分为治疗组54例和对照组36例。对照组患者进行基础病的常规治疗(包括口服西药控制血压、血糖、血脂)和运动指导,治疗组在对照组的基础上加用活络益脑方免煎颗粒剂口服,每日1剂。两组疗程均为3个月。治疗前后比较两组单任务步行速度及双任务步行速度,采用Berg平衡量表(BBS)评分、Tinetti步态和平衡测试量表评分、简易体能状况量表(SPPB)评分评价患者平衡功能和躯体功能。结果 治疗组患者治疗后SPPB评分、BBS评分、Tinetti步态和平衡测试量表总分、Tinetti步态评分、单任务步行速度及双任务步行速度均较治疗前提高(P<0.05)。对照组患者治疗后双任务步行速度较治疗前下降(P<0.05)。两组患者治疗前后差值比较,治疗组SPPB评分、BBS评分、Tinetti步态和平衡测试量表总分、Tinetti平衡评分、Tinetti步态评分、单任务步行速度及双任务步行速度差值与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 活络益脑方可有效提高WMH伴步态障碍患者步行速度,可一定程度上改善患者的步态与平衡功能。