基于生物信息学分析Scoparone对肝癌的作用机制

目的:研究茵陈活性成分6,7-二甲氧基香豆素(Scoparone)治疗肝癌的分子机制。方法:使用GEO数据库下载肝癌的芯片数据,从TCMSP数据库检索Scoparone的作用靶点,使用R软件获取肝癌差异基因;通过Jvenn和Cytoscape3.9.1软件筛选两者交集靶点,构建蛋白互作网络,进一步使用R软件对核心交集靶点进行GO、KEGG分析;使用AutoDockTools1.5.7及AutoDockVina软件进行分子对接,对活性成分与核心靶点的结合能力进行验证;使用TCGA数据库进行核心基因的生存预后分析。结果:得到肝癌显著性差异基因1788个、Scoparaone作用靶点100个,筛选出药物-疾病交集靶点97个。PPI拓扑分析得出的核心靶点有JAK1、JAK2、EGFR、ICAM1、KDR等。GO功能富集分析主要涉及氧化应激反应、蛋白质酪氨酸磷酸化及修饰、PI3K级联的正调节等,KEGG通路分析在主要富集在EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药机制、PI3K/Akt信号通路、上皮细胞信号传导通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路、VEGF信号通路等途径。分子对接验证显示,Scoparone与核心靶点间结合能<-5.0 kcal/mol。结论:Scoparone能通过调控JAK1、JAK2、EGFR、ICAM1、KDR等核心靶点,调控PI3K/Akt信号通路、上皮细胞信号传导通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路、VEGF信号通路等途径,从而抑制肝癌细胞的增殖、侵袭,作用机制涉及氧化应激反应过程、蛋白质酪氨酸磷酸化及修饰、ATP结合等生物功能。

基于网络药理学研究茵陈治疗良性前列腺增生症的作用机制

目的:探索使用网络药理学方法和动物实验研究中药茵陈治疗良性前列腺增生症(BPH)的作用机制。方法:通过TCMSP数据库筛选出茵陈有效成分及其靶点,经uniprot统一靶点简写;GeneCards、OMIM及GisGeNET数据库在线检索BPH的疾病靶点。在venny 2.1网站筛选出交集靶点并将交集靶点在线做“蛋白-蛋白”网络分析和GO、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。使用Cytoscape制作“成分-靶点-通路”网络图。建立BPH大鼠模型,使用茵陈药液灌胃治疗,采用酶联免疫方法检测靶蛋白表达。结果:茵陈中有12个有效成分,这些有效成分通过干预67个靶点调节多个分子通路,从而治疗BPH。槲皮素、茵陈色酮、β-谷甾醇、芫花素、茵陈黄酮、异鼠李素等是核心成分,肿瘤蛋白p53(TP53)、丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)1、表皮生长因子受体(EGFR)、JUN、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)是核心靶点。GO分析结果显示,生物过程主要涉及细胞对激素反应和对脂质的反应等,细胞组分包含转录调节复合物、膜筏、质膜筏等,分子功能包含DNA结合转录因子结合、核受体活性和激酶调节活性等。KEGG分析结果显示磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、IL-17、TNF、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、EGFR、P53等信号通路与茵陈治疗BPH相关。动物实验结果显示,经茵陈治疗后前列腺重量减轻,血清TP53蛋白表达增加,血清AKT1、EGFR、JUN、IL-6、TNF、VEGFA等蛋白表达减少(均P<0.0001)。结论:茵陈作为治疗BPH的中药可以通过多种通路参与调控疾病靶点,具有良好的治疗效果和广泛的作用机制。

中西医结合治疗新生儿高胆红素血症效果探讨

目的 探讨茵陈蒿汤加味内服兼自拟中药洗浴联合蓝光照射对新生儿高胆红素血症的治疗效果。方法 将江苏省盱眙县中医院2019年8月-2021年7月收治的190例新生儿高胆红素血症病儿随机分为观察组(100例)和对照组(90例),对照组患儿采用蓝光照射治疗,观察组采用茵陈蒿汤加味内服兼自拟中药洗浴联合蓝光照射治疗,比较两组临床疗效,黄疸消退时间,发热、皮疹、腹泻不良反应发生情况和黄疸复发情况。结果 两组治疗总有效率差异不显著(P>0.05)。观察组较对照组黄疸消退时间缩短(P<0.05),发热、皮疹不良反应发生率降低(P<0.05),腹泻发生率差异不显著(P>0.05),黄疸复发率降低(P<0.05)。结论 加味茵陈蒿汤内服兼中药洗浴联合蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症,效果优于单纯蓝光照射治疗。

清热解毒化浊片对ETM兔肝组织CD14及TNF-α、IL-1表达的影响

目的探讨清热解毒化浊片对内毒素血症(Endotoxemia,ETM)模型兔肝功能、肝组织CD14和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)的影响。方法将21只新西兰大耳白兔随机分为正常组、模型组、清热解毒化浊片组(清化组),每组7只。将模型组及清化组兔沿耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素(LPS,10μg/kg),于造模后2 h干预,灌胃后2 h心脏采血检测家兔的肝功能、TNF-α和IL-α的变化,采肝脏组织检测CD14及观察肝脏病理形态。结果 (1)与模型组比较,清化组ALT、AST上升(P<0.05),肝组织CD14表达及血清TNF-α、IL-1下降(P<0.05);(2)模型组肝细胞排列结构紊乱,有炎性细胞浸润,且出现空泡样改变,清化组及正常组改变不明显。结论清热解毒化浊片能下调ETM模型兔CDl4、TNF-α和IL-1的表达,具有多靶点、多效应的干预作用,推测其有阻断早期LPS诱导信号通路的作用。

王付化裁茵陈蒿汤辨治杂病

王付教授长期从事临床,善用经方尤其是擅长化裁经方辨治疑难杂证,其以茵陈蒿汤为基础方而化裁的方主治多种病证,从头痛、唇炎、酒糟鼻等头面部疾病到乙型肝炎、慢性胆囊炎、肝硬化,再到阳强、黄汗等疑难杂证,突出守方而不墨守成规,活用经方治今病的特点。此仅例举五苓茵陈汤辨治慢性唇炎、茵陈磁朱汤辨治突发性耳聋、柴茵降酶汤辨治转氨酶升高、茵陈泻心汤辨治阳强、茵陈芪芍汤辨治黄汗几个案例,以窥经方临床运用之法。

加味茵陈汤防治大鼠急性肝功能衰竭的实验研究

目的:探索中药加味茵陈汤对急性肝功能衰竭大鼠的防治效果。方法:加味茵陈汤汤剂(2g/mL),Wistar大鼠D-氨基半乳糖腹腔内一次注射(剂量1200mg/kg),分别以不同剂量中药灌胃(A组45g/kg;B组30g/kg;C组15g/kg),对照组(D组)给予相同体积生理盐水。观察一般情况改变及生存时间,于给药前、给药后24h、48h、72h取血测定血氨、AST、ALT及TBil,并取肝脏进行病理检查。结果:随中药剂量增加模型大鼠中位生存时间延长,A、B组与D组间比均有统计学差异(P<0.05)。C组及D组血氨、AST、ALT及TBil水平明显高于A、B两组,且D组高于C组(P<0.05)。A、B两组大鼠肝脏病理结果改善,均较D组坏死轻。结论:中药加味茵陈汤可以延长D-氨基半乳诱导大鼠急性肝功能衰竭模型的生存时间,改善TBiL及血氨等肝功能指标,减轻肝脏损伤的病理改变。

《伤寒论》阳明病篇有关问题评述

对阳明病篇中有争议的问题进行了点击 ,提出了自己的看法。认为“胃家实”实指肠府燥屎阻结之证 ;阳明病始时之“恶寒”当为太阳病之表现 ,只不过阳明里热偏盛 ,邪气很快化热入里 ,故“二日自罢” ,至于其“万物所归 ,无所复传” ,只是说明六经病证皆可传于阳明 ,但对“无所复传”则当活看 ,关键是视胃气的强弱 ;2 19条白虎汤非治三阳合病之证 ,而是治三阳合病太少之邪统归阳明之证 ,“若自汗出”是其辨证之眼目 ;阳明病篇之用小柴胡汤、桂枝汤、麻黄汤都是建立在合病、并病的基础上 ,是邪虽由太、少传至阳明 ,但太、少之邪未罢 ,是时若阳邪病证不甚 ,则可先从太、少论治 ,此符合表里同病先表后里的治则 ,非为阳明病而用柴、桂、麻黄之剂 ;对于茵陈蒿汤 ,方中之大黄重在伍茵陈、栀子以清利湿热 ,非为通府 。

加味茵陈汤含药血清制备及其对体外肝细胞损伤模型的作用

目的:探索加味茵陈汤含药血清的制备方法及其对体外培养大鼠肝细胞损伤模型的作用。方法:制备加味茵陈汤(茵陈、栀子、大黄、三七、丹参、赤芍、生地、丹皮、白芍、柴胡)汤剂(2 g生药/ml);大鼠中药灌胃(30 g/kg,2次/d,连续3 d)制备药物血清;改进Seglen胶原酶原位灌注分离大鼠肝细胞,培养体系中加入D-氨基半乳糖(25μg/ml)诱导肝细胞损伤模型,以不同浓度(5%、10%1、5%)加入药物血清培养24 h,于培养1、36、1、2和24 h取上清液测定ALT、AST和LDH,同步测定肝细胞的MTT反应,并于倒置相差显微镜下观察肝细胞形态变化。结果:从各时间点观察,随含中药血清浓度的增加,肝细胞培养上清液ALT、AST、LDH水平逐渐下降,10%药物血清与15%药物血清剂量组之间在各时间点比较无统计学差异(P>0.05),其余各组比较统计学差异均有显著性(P<0.05),培养肝细胞增殖活性则呈升高趋势。结论:大鼠的含中药血清可以降低肝细胞损伤模型AST、ALT及LDH等指标,增加细胞活性指标,随浓度增加而作用增强。

茵陈蒿汤加味配合西药治疗犬传染性肝炎的试验研究

为了观察3种治疗方法治疗犬传染性肝炎的疗效并进行对比,选出较好的治疗方案,以提高犬传染性肝炎的治愈率。本研究选宠物医院确诊为犬传染性肝炎的病犬60只,将患犬随机分4组,分别采用茵陈篙汤加味配合西药、单用茵陈篙汤加味、单用西药的治疗方法,并设对照组。结果显示,茵陈篙汤加味配合西药组的治愈率86.67%;茵陈篙汤加味组治愈率73.33%;西药组治愈率66.67%;对照组治愈率为0。试验表明,采用茵陈篙汤加味配合西药治疗犬传染性肝炎的疗效高于其他两种方法,为临床治疗该病提供了确实可行的治疗方法。

中药润肤止痒颗粒制备及质量标准研究

目的:对临床有效外用验方润肤止痒方进行制备工艺改进和质量标准研究。方法:含挥发油的药材提取挥发油;药渣与其余药材煎煮,药液浓缩成浸膏,真空干燥,加淀粉制粒,并喷入溶于乙醇的挥发油,即得;通过软材质量与颗粒溶化性检查确定加入淀粉量,以薄层色谱法对方中大黄和茵陈进行定性鉴别。结果:加入淀粉15g为最佳,制得颗粒成型性好,且较澄明;薄层色谱显示颗粒与大黄、茵陈对照药材或主成分对照品相同位置处显相同荧光斑点。结论:该制备工艺切实可行,能较好保留方中有效成分,为确定润肤止痒颗粒剂的制备工艺提供了实验依据。

加味茵陈蒿汤、抚触及穴位按摩治疗黄疸新生儿的临床疗效评价

目的观察加味茵陈蒿汤、抚触及穴位按摩联合治疗黄疸新生儿的疗效。方法选取2018年1月至2020年2月扬州友好医院收治的130例病理性黄疸新生儿,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各65例。对照组给予蓝光照射;观察组给予加味茵陈蒿汤口服、抚触及穴位按摩干预,连续治疗1周。比较两组的有效率、黄疸的消退时间、胆红素水平、胆红素降至正常的时间,监测血清中心肌损伤指标。结果观察组、对照组患儿的有效率分别为92.31%、75.38%,以观察组的临床疗效更好(P<0.05);观察组患儿治疗后黄疸的消退时间更快,胆红素水平显著降低,且胆红素降至正常时间更短(P<0.05),患儿血清中心肌损伤指标心肌酶谱肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平明显降低(P<0.05)。结论加味茵陈蒿汤、抚触、穴位按摩联合治疗利于促进患儿的黄疸消退,保护心肌细胞。

不同产地艾灸治疗中重度原发性膝骨关节炎的效果比较

目的比较不同产地艾灸治疗中重度膝骨关节炎的效果。方法选择2016年8月～2017年11月北京市第一中西医结合医院针灸科门诊收治的膝骨关节炎患者85例,通过登录中国中医科学院临床研究中央随机系统获得随机分组号,将患者分为治疗1组(34例)、治疗2组(34例)和对照组(17例)。治疗1组采用蕲春艾条,治疗2组采用南阳艾条,对照组采用茵陈灸条治疗,连续治疗2周,治疗结束后1个月进行随访。治疗后2周、随访时,观察比较三组治疗膝骨关节疼痛及临床症状的有效性。结果治疗前,三组视觉模拟评分(VAS)和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)的疼痛、僵硬、功能活动评分比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后2周,三组VAS评分差值(与治疗前比较,下同)、WOMAC功能活动评分差值比较,差异均有统计学意义(P <0.05),而三组WOMAC疼痛评分差值、僵硬评分差值比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗结束后1个月随访,三组VAS评分差值、WOMAC疼痛评分差值、WOMAC功能活动评分差值比较,差异有统计学意义(P <0.05或P <0.01),而三组WOMAC僵硬评分差值比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论三组治疗均能缓解膝关节疼痛,改善活动功能,其中治疗1组疼痛效果最优,治疗2组其次,对照组效果最差。

茵陈、赤芍、金钱草治疗胆汁淤积及转氨酶升高经验——仝小林三味小方撷萃

高胆红素血症为临床常见疾病之一,其可由各种原因导致胆汁淤积、从而直接引起总胆红素、直接胆红素升高;可伴有肝功能损伤、引起碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高。仝小林教授认为此病可参照中医的黄疸病论治,其主要为湿邪致病,湿可挟热、挟寒、挟瘀等。治疗时以茵陈利胆退黄,临床常用剂量为15~120 g;赤芍凉血散瘀,临床常用剂量为15~60 g;金钱草利湿退黄、排石通淋,临床常用剂量为15~90 g。三味药组成湿热态下的态靶同调小方,有良好的保肝利胆,降胆红素、降酶的功效。

中药复方茵陈注射液对中毒性肝损伤大鼠的退黄和降酶的实验研究

目的观察由具有清热、利湿、解毒、泻火作用的茵陈、栀子、黄连、黄柏、黄苓、大黄六味中药组成的复方茵陈注射液，对中毒性肝损伤大鼠的退黄和降酶效果．方法用α－萘异硫氰酸酯灌胃，造成大鼠中毒性肝损伤模型后，以三个不同治疗剂量的复方茵陈注射液给予大景皮下注射，检测治疗24，48，72h后大鼠的STBIL及SALT值．结果每日给子皮下注射复方茵陈注射液5，10，15mL／kg·wk，其三个不同治疗剂量组的大鼠STBIL和SALT平均值均低于同一时间的模型组（t值2．17，2．20，2．21及2．24，2．26，2．41，P均＜0．05）其中以15mL／kg·d及治疗时间为72h的治疗组效果最好．结论经大鼠中毒性肝损伤动物试验证明，中药复方茵陈注射液具有退黄利胆，降酶消炎作用，可用于黄应型病毒性肝炎的治疗．以用该药的治疗剂量大，时间长效果更好．

茵陈-栀子五种配比对绿原酸和栀子苷含量的影响

为研究茵陈-栀子配伍对绿原酸和栀子苷含量的影响,采用水煎法和水煎醇沉法对茵陈、栀子和不同比例的茵陈-栀子进行提取,采用高效液相色谱法分别测定茵陈、栀子、茵陈-栀子不同配比的水煎液及水煎醇沉上清液与沉淀中绿原酸和栀子苷的含量。结果显示:以茵陈-栀子2∶1的配伍比例提取的绿原酸含量最高;以茵陈-栀子1∶3比例提取的栀子苷含量最高。同一比例下,水煎醇沉上清液中的绿原酸及栀子苷含量均最高,水煎醇沉沉淀中绿原酸及栀子苷含量均最低。

茵陈颗粒 苯巴比妥 维生素B_2联合早期应用对新生儿病理性黄疸的辅助治疗效果观察

目的观察茵陈颗粒、苯巴比妥、维生素B_2联合早期应用对新生儿病理性黄疸的辅助治疗效果。方法将2014年1月—2017年4月在我院治疗的80例新生儿病理性黄疸患儿作为研究对象,应用随机数字表法分为对照组、观察组各40例。对照组实施保暖、补液、双面蓝光照射等治疗,观察组在此基础上加以茵陈颗粒、苯巴比妥、维生素B_2治疗。观察2组临床疗效、治疗前后胆红素水平与不良反应等。结果 2组基本治愈率、治疗第4天后胆红素下降水平、黄疸消失时间等对比,观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论茵陈颗粒、苯巴比妥、维生素B_2联合早期应用对新生儿病理性黄疸的辅助治疗效果良好,可显著缩短褪黄时间、降低胆红素水平,安全高效。

苦参茵陈乌梅汤治疗鹅掌风的临床研究

目的观察自拟苦参茵陈乌梅汤治疗鹅掌风的临床疗效。方法 70例鹅掌风门诊病人,按随机数字表法分为两组,对照组只用西药克霉唑软膏和尿素软膏混合外涂常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上,加用自拟苦参茵陈乌梅汤加减外治,观察治疗前后临床效果。结果治疗组的临床有效率和治愈率明显优于对照组(P<0.05)。治疗组35例,治愈27例,好转6例,未愈2例,总有效率94.28%;对照组35例,治愈2例,好转11例,无效22例,总有效率37.14%;两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论苦参茵陈乌梅汤治疗鹅掌风具有很好的临床疗效,对鹅掌风治愈率高,能明显提高生活质量。

荣肝合剂对刀豆蛋白A诱导急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的探讨荣肝合剂对刀豆蛋白A(ConA)介导的急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法乙型肝炎病毒转基因小鼠60只,随机分为模型组、空白组、荣肝合剂组、茵陈蒿汤组、茵陈组、联苯双酯组,每组10只,采用ConA尾静脉注射法制作急性免疫性肝损伤模型。造模前14天,模型组、空白组给予生理盐水灌胃,其余组每日分别给予荣肝合剂、茵陈蒿汤、单味茵陈煎液、联苯双酯溶液灌胃。末次灌胃给药后1h,空白组给予磷酸盐缓冲液尾静脉注射,其余各组按照3μg/g体重尾静脉注射ConA造模。造模给药后8h处死动物取血或组织标本检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、乙型肝炎病毒载量(HBVDNA)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标。结果与模型组及其他给药组比较,荣肝合剂可降低小鼠ALT、AST、TBiL水平(P<0.05或P<0.01);与联苯双酯组、茵陈组、茵陈蒿汤组相比较,荣肝合剂可降低小鼠HBVDNA载量,降低肝组织MDA含量,提高肝组织的SOD水平,其余各组均无此作用。结论荣肝合剂的降酶作用优于单味中药茵陈、茵陈蒿汤及联苯双酯,其作用机制是通过抑制HBVDNA,减轻肝细胞膜脂质过氧化反应的损害,起到肝保护作用。

基于生物信息大数据及分子对接预测茵陈抗肝癌机制

目的:基于生物大数据、网络药理学及分子对接虚拟预测的方法,探讨中药茵陈对于原发性肝癌的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、DrugBank数据库对茵陈所含化学成分进行筛选并预测其作用靶点,通过GeneCards数据库、CTD数据库获得原发性肝癌的相关靶点。利用DrawVenDiagram平台制作韦恩图,获得两者的交集靶点蛋白,通过Cytoscape3.6构建出蛋白互作图。通过DAVID分析工具采集到的靶点蛋白从生物过程(biological process,BP)、分子功能(molecular function,MF)和细胞组分(cellular component,CC)三方面进行基因本体功能富集分析和KEGG通路分析。结果:从TCMSP、DrugBank数据库筛选出茵陈的13种化学成分,其中预测到166个靶点,通过CTD、GeneCards数据库预测到200个与原发性肝癌相关的靶点,韦恩图显示40个潜在靶标;PPI网络靶点蛋白有20条GO功能富集和4条主要的KEGG通路富集,并对相关靶点进行Docking验证。结论:茵陈大概通过RNA聚合酶II启动子转录的正调控、转录DNA模板、RNA聚合酶II启动子转录的负调控、转录的正调控等生物过程,并涉及转录因子活性、序列特异性DNA结合蛋白、DNA结合、染色质结合等分子功能发挥治疗原发性肝癌的作用。其作用机制可能与癌症蛋白聚糖信号通路、HTLV-I信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路等有关。

岭南名中医池晓玲治疗黄疸特色探析

探析岭南名医池晓玲教授治疗黄疸的经验特色。池晓玲教授认为中医论治黄疸当溯本求源,勤求古训,在临证中应谨守黄疸病机,其方药应用特色可归纳为:重视黄疸方药量效关系;活用茵陈类方利湿退黄治其标;善用"和合疏养方"疏肝健脾治其本;注重外治法治疗黄疸,自创"退黄方"灌肠取效显著。