Compatible stability study of Xing NaoJing injection based on physical-chemical properties analysis

目的:临床脑部疾病救治紧急,醒脑静注射液常与其他注射剂药物联合用药。由于注射剂之间在体内仍可能发生相互作用,因而导致粒径、渗透压、pH值的变化和成分稳定性降低,这是引发各种不良反应的重要因素之一。基于上述情况,本研究考察醒脑静注射液与配液溶媒、临床13种常联用注射剂的体外配伍溶液的性质和成分变化,从体外配伍的稳定性角度推测各种药物之间在体内可能发生的相互作用,排查引起不良反应的安全隐患,以指导醒脑静注射液的安全合理用药。方法:根据临床应用和药品说明书,将醒脑静注射液分别与临床常用13种注射剂按比例加入250mL5%葡萄糖注射液中,于室温下放置6小时,分别在0、1、2、4和6小时检测配伍溶液的澄清度、粒径、pH、渗透摩尔浓度以及樟脑、右旋龙脑和麝香酮的含量。结果:研究结果显示,醒脑静注射液分别与前列地尔注射液、丹红注射液配合时,配伍溶液的粒径发生变化,其中麝香酮含量降低,表明一些注射剂配伍后理化性质确实存在一些问题,应引起重视。结论:该研究建议在静脉给药期间,醒脑静注射液与其他注射剂联合配液时应谨慎进行。

精细化管理法减少中药注射剂不合理配伍的效果分析

目的:评价精细化管理法减少中药注射剂不合理配伍的效果。方法:通过鱼骨图分析可能影响中药注射剂不合理配伍的因素,针对关键问题实施精细化管理,调查精细化管理干预前(2021年7—12月)、干预后(2022年7—12月)该院中药注射剂医嘱,对不合理配伍医嘱进行统计分析,对比干预前后中药注射剂医嘱配伍不合理率,探讨干预措施的有效性。结果:干预前,25453组中药注射剂医嘱中,不合理配伍医嘱2366组,中药注射剂医嘱配伍不合理率为9.30%;干预后,28466组中药注射剂医嘱中,不合理配伍医嘱855组,中药注射剂医嘱配伍不合理率为3.00%,不合理率较干预前降低67.74%。干预后,中药注射剂医嘱中溶剂剂量不适宜、违反“十九畏”原则和溶剂种类选择不当问题大幅减少,未冲管和中西药混合输注问题已基本不存在。表明精细化管理模式能够有效改善中药注射剂医嘱不合理配伍情况。结论:通过鱼骨图分析可能影响中药注射剂不合理配伍的因素,针对关键问题实施精细化管理,可有效减少中药注射剂的不合理配伍现象,为其他医院中药注射剂的合理应用提供了参考。

基于药学角度的假体周围感染常用抗菌药物关节腔内联合给药的可行性分析

目的从药学角度考察假体周围感染(Periprosthetic joint infection,PJI)常用关节腔抗菌药物联合方案的可行性,以期为其临床合理配伍提供依据。方法参考2020版《中国药典》标准,在室温下分别测定万古霉素(VAN)+美罗培南(MEM)、VAN+左氧氟沙星(LEV)、利奈唑胺(LZD)+MEM、LZD+LEV、LZD+哌拉西林他唑巴坦(PTZ)等配伍组合放置0 min、30 min、60 min、2 h、3 h、6 h后的澄清度、不溶性微粒数、pH值和渗透压,评估各组合的物理配伍稳定性。采用液质联用(HPLC-MS)技术检测上述配伍液中各药物的百分含量,评估各组合的化学稳定性。结果①VAN与MEM配伍后,物理和化学稳定性欠佳:澄清度(大量沉淀产生)、药物百分含量明显改变(VAN、MEM百分含量分别降低了12.23%、72.43%)。②VAN与LEV配伍后,物理稳定性欠佳,化学稳定性较好:不溶性微粒数超过《中国药典》相关标准,pH值低于人体耐受范围;③LZD与MEM配伍后,物理化学稳定性欠佳:澄清度明显改变(浅黄色),不溶性微粒数超过《中国药典》相关标准,药物百分含量明显改变(MEM百分含量降低了10.98%);④LZD与LEV配伍后,物理和化学稳定性欠佳:渗透压(<300 mOsm/L)低于健康关节液渗透压,LZD百分含量降低了11.63%;⑤LZD与PTZ配伍后,物理稳定性欠佳,化学稳定性较好:不溶性微粒数超过《中国药典》相关标准,渗透压(>600 mOsm/L)明显高于健康关节液。结论VAN+MEM、LZD+MEM 2种配伍组合不稳定,应避免联用;VAN+LEV、LZD+LEV、LZD+PTZ 3种配伍组合用于PJI的局部治疗可能是可行的,建议混合后采取过滤措施,并避免长期输注。

静脉注射药品的使用中稳定性研究探讨

药品的使用中稳定性可以描述为药品在使用期间在特定系统内保持稳定的能力。在使用期间,药品应保持其物理、化学和微生物特性符合要求,并保持其安全性和有效性。通过讨论当前国际社会各组织与监管机构关于使用中稳定性技术指南和指导文件,对静脉注射药物使用中稳定性研究方案的设计及关注的技术要点进行探讨并提出相应建议。

Hot-melt sub-and outercoating combined with enteric aqueous coating to improve the stability of aspirin tablets

Aspirin is apt to hydrolyze. In order to improve its stability, a new method has been developed involving the application of hot-melt sub-and outercoating combined with enteric aqueous coating. The main aim was to investigate the influence of these factors on the stability of ASA and understand how they work. Satisfactory storage stability were obtained when the aspirin tablet core coated with Eudragit L30D55 film was combined with glycerin monostearate(GMS) as an outercoat. Hygroscopicity testing indicated that the moisture penetrating into the tablet may result in a significant change in the physical properties of the coating film observed by scanning electron microscopy. Investigation of the compatibility between the drug and film excipients shows that the talc and methacrylic acid had a significant catalytic effect on ASA. A hypothesis was proposed that the hydrolysis of ASA enteric coated tablets(ASA-ECT) was mostly concentrated in the internal film and the interfaces between the film and tablet core. In conclusion, hot-melt coating technology is an alternative to subcoating or outercoating. Also, GMS sub-coating was a better choice for forming a stable barrier between the tablet core and the polymer coating layer, and increases the structure and chemical stability.

Analysis on Common Compatibility Contraindications of Breviscapine for Injection

[Objectives]To analyze the common compatibility contraindications of breviscapine for injection,and to provide references for clinical rational drug use.[Methods]The pH distribution of the combined drugs in the report on the compatibility contraindications of breviscapine for injection and was analyzed.[Results]Breviscapine for injection may become turbid or precipitated when mixed with drugs whose pH are lower;it can make the liquid discoloration in a strong alkaline solution.[Conclusions]Breviscapine for injection should not be combined with drugs whose pH are lower,especially drugs with pH lower than 4.2.Breviscapine for injection should not be used with drugs with strong alkaline.It is recommended to use Breviscapine for injection separately.

ICU常用静脉药物配伍稳定性的文献分析

目的分析重症监护室(ICU)常用静脉药物的配伍稳定性,为临床用药安全提供参考。方法于2022年4月1-30日调研并确认河北省人民医院ICU常用静脉药物,然后以此为检索词,在PubMed、中国知网、万方数据等数据库中查询相关配伍稳定性研究文献。借助Micromedex数据库进行手动筛选,随后对纳入文献的配伍稳定性结果进行描述性分析。结果收集到该院ICU常用静脉药物32种,混合输注组合39种。共纳入40项研究,仅有2项研究符合所有的质量要求;18项研究对其方法进行了验证,保证了可重复性;33项研究评估了物理稳定性,包括沉淀形成、pH变化;32项研究评估了化学稳定性,主要为含量/浓度变化。共得到666种可能的两两配伍组合,其中254种组合有配伍稳定性结果,包括176种稳定、68种不稳定、10种相互矛盾;412种组合没有配伍稳定性结果。在该院ICU的两两药物组合中,42种组合稳定、14种组合不稳定、2种组合相互矛盾。结论pH、溶媒、辅料、配制浓度等是影响配伍稳定性的因素;该院ICU常用静脉药物存在配伍不稳定的药物组合,且稳定性研究方法有所局限,配伍稳定性数据尚无法满足临床的实际需求。

盐酸氨溴索溶液与5种常用雾化药物的配伍稳定性考察

目的考察吸入用盐酸氨溴索溶液与5种临床常用雾化药物的配伍稳定性。方法吸入用盐酸氨溴索溶液与硫酸沙丁胺溶液、吸入用异丙托溴铵溶液、吸入用布地奈德混悬液、丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液、吸入用丙酸倍氯米松混悬液配伍后,室温下于0、2、4、6 h观察配伍液的外观变化,测定其pH值,并采用高效液相色谱法测定配伍液中各成分百分含量。结果5种配伍组合在6 h内,外观均无明显变化,pH值稳定,RSD均在1.0%内。建立的高效液相色谱法中,6个成分的线性关系良好,专属性强,精密度、重复性及稳定性的RSD均小于2.0%,加样回收率良好,符合方法学要求,配伍组合中各成分6 h内峰面积变化RSD均小于1.0%。结论吸入用盐酸氨溴索溶液可与5种临床常用雾化药物稳定配伍,符合临床用药安全要求。

氨磷汀与17种静脉用药物在模拟Y型输液通路中物理相容性

目的考察氨磷汀与临床常用静脉用药物在Y型输液通路中的物理相容性。方法模拟临床Y型输液通路,室温(25℃)、自然光环境下,用0.9%氯化钠注射液调配的氨磷汀溶液与等体积临床常用浓度的奥美拉唑钠、泮托拉唑钠、艾司奥美拉唑钠、西咪替丁、盐酸昂丹司琼、盐酸托烷司琼、盐酸甲氧氯普胺、谷胱甘肽、地塞米松磷酸钠、甲泼尼龙琥珀酸钠、利巴韦林、阿昔洛韦、硫酸庆大霉素、头孢呋辛钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠、左氧氟沙星氯化钠等17种药物的溶液配伍混合,于0、0.5、1、2、4 h考察配伍液性状、丁达尔效应、浊度与pH。结果氨磷汀与阿昔洛韦配伍液15 min产生白色针状结晶,并随时间推移增加;氨磷汀与其他16种静脉用药物配伍液4 h内性状无颜色变化,未产生浑浊、结晶、沉淀或气体,未产生丁达尔效应,浊度与0 h比较,增加<0.5 NTU,pH与0 h比较,变化<1。结论氨磷汀与阿昔洛韦配伍液存在物理不相容性,不得通过Y型输液通路同时输注;氨磷汀与其他16种静脉用药物配伍液4 h内未观察到物理不相容性。

顺铂与45种静脉用药物在Y型输液器中的物理相容性研究

目的研究顺铂与45种静脉用药物通过Y型输液器物理相容性。方法顺铂用0.9%氯化钠调配为0.12mg/mL溶液,分别与用0.9%氯化钠或5%葡萄糖调配的45种静脉用药物临床用药浓度溶液模拟通过Y型输液器混合,溶液室温(20℃~23℃)、避光保存。于0小时、0.5小时、1小时、2小时、4小时考察其外观性状、p H、浊度、丁达尔效应及不溶性微粒。结果顺铂与45种静脉用药物配伍液4小时内颜色无变化,未产生浑浊、沉淀、结晶或气体;顺铂与45种静脉用药物配伍液p H与0时比较变化<1;顺铂与盐酸胺碘酮、盐酸柔红霉素和盐酸多柔比星配伍液不溶性微粒符合要求;顺铂与盐酸胺碘酮配伍液立即产生丁达尔效应,且浊度与0时比较变化﹥0.5NTU,与其他44种静脉用药物配伍液未产生丁达尔效应,浊度与0时比较变化<0.5NTU。结论顺铂与盐酸胺碘酮配伍液物理不相容,与其他44种静脉用药物配伍液物理相容。

穿琥宁注射液与24种药物配伍的稳定性考察

目的 :研究穿琥宁注射液与临床常用 2 4种药物配伍的稳定性。方法 :考察穿琥宁注射液与 2 4种药物在室温下配伍后外观、pH、微粒和紫外吸收度。结果 :穿琥宁注射液与庆大霉素、丁氨卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星配伍产生沉淀 ,与VitC、VitB6 、ATP、辅酶A、胞二磷胆碱、氨茶碱、氢化考的松、地塞米松、三氮唑核苷、阿昔洛韦、双黄连、青霉素钠、氨苄西林钠、红霉素、头孢唑啉钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢呋辛钠、甲硝唑、替硝唑配伍无显著变化。结论 :穿琥宁注射液不宜与庆大霉素、丁氨卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星配伍 ,可与其他 2

注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中及与不同药物配伍的稳定性观察

目的观察注射用埃索美拉唑钠在不同溶媒中及与不同药物配伍的稳定性。方法将40 mg注射用埃索美拉唑钠分别溶于100 m L的0.9%氯化钠、木糖醇注射液、10%葡萄糖、5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠、果糖注射液,分别于0、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h采用HPLC法测定溶液中埃索美拉唑钠浓度,同时观察溶液外观变化,测定p H值。筛选配伍后稳定性最佳的溶媒,配置埃索美拉唑钠溶液,将100 m L埃索美拉唑钠溶液分别与10 m L维生素C、乳酸左氧氟沙星、复方氨基酸、维生素B6、盐酸甲氧氯普胺、盐酸昂丹司琼、葡萄糖酸钙、痰热清注射液、热毒宁注射液、甘露醇注射液进行配伍,观察配伍后0、0.5、1、2、3、4、6、8、12 h溶液颜色变化。结果注射用埃索美拉唑钠溶于0.9%氯化钠溶液及木糖醇注射液后,溶液p H值及药物浓度在12 h内均处于稳定状态;溶于其他溶溶媒12 h内PH值及药物浓度均有降低。选取0.9%氯化钠溶液作为注射用埃索美拉唑钠的溶媒。埃索美拉唑钠与维生素C注射液配伍8 h后溶液颜色改变,与乳酸左氧氟沙星、复方氨基酸、维生素B6、盐酸甲氧氯普胺、盐酸昂丹司琼、葡萄糖酸配伍后6 h溶液颜色改变,与痰热清注射液、热毒宁注射液配伍后4 h溶液颜色改变,与甘露醇注射液配伍后1 h溶液颜色即发生变化。结论注射用埃索美拉唑钠以0.9%氯化钠为溶媒溶液p H值和药物浓度相对稳定;该药与痰热清注射液、热毒宁注射液、甘露醇注射液等配伍后短时内溶液颜色易出现变化,临床用药中需注意。

奥硝唑注射液与头孢噻肟钠的配伍稳定性考察

目的:采用RP-HPLC法考察4℃、25℃、37℃下24 h内奥硝唑注射液与注射用头孢噻肟钠的配伍稳定性。方法:采用Shimpack ODS色谱柱(4 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇∶水(60∶40),流速为0.5 mL/min,柱温25℃,检测波长为294 nm。结果:含奥硝唑50μg/mL和头孢噻肟钠100μg/mL的配伍液在4℃8 h、25℃4 h、37℃1 h内,外观及pH值无明显变化,奥硝唑的含量变化在5%以下,头孢噻肟钠的水解速率符合一级反应规律。结论:奥硝唑注射液与注射用头孢噻肟钠的配伍液在配伍后4℃8 h内、25℃4 h内、37℃1 h内可使用。

热毒宁注射液与儿科药物配伍及溶媒选择

目的研究热毒宁注射液在0.9%生理盐水、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、木糖醇注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液中的稳定性,及其与儿科常用药物的配伍。方法将热毒宁注射液与5种常用药分别以6种溶媒稀释后,观察外观,测量p H值及不溶性微粒结果。结果热毒宁在不同溶媒中性状稳定;西咪替丁与热毒宁混合液、更昔洛韦与热毒宁混合液的p H值变化较大,在以10%葡萄糖、木糖醇、复方Na Cl为溶媒时,变化尤为明显。热毒宁与西咪替丁、更昔洛韦、痰热清存在浑浊,不溶性微粒结果超标。结论热毒宁在本次试验不同溶媒中,均可单独使用;与盐酸氨溴索、注射用美洛西林舒巴坦钠配伍良好,与西咪替丁、更昔洛韦、痰热清等存在配伍禁忌。

异甘草酸镁注射液与注射用还原型谷胱甘肽配伍的稳定性分析

目的考察异甘草酸镁(MgIG)注射液与注射用还原型谷胱甘肽(GSH)在室温条件下配伍的稳定性。方法采用高效液相色谱法测定MgIG注射液与注射用GSH在5%、10%葡萄糖溶液中配伍的浓度变化。结果 MgIG注射液与注射用GSH配伍液在0、0.5、1、1.5、2、4 h内浓度均无明显变化。结论 MgIG注射液与注射用GSH在5%、10%葡萄糖溶液中可以配伍使用,但应在4 h内用完。

西咪替丁与临床常用维生素及高危药品配伍稳定性分析

目的考察西咪替丁与临床常用维生素(维生素C和维生素B6)、高危药品(异丙嗪和酚妥拉明)在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中的配伍稳定性。方法按照临床常用药物浓度配制相应药物溶液以及西咪替丁与各药物的配伍液,采用紫外分光光度法建立西咪替丁与上述药物的含量测定方法,在(25±2)℃条件下,于0、2、4、6 h取样观察配伍液的外观、p H值以及含量的变化。结果配伍液静置6 h后,西咪替丁与维生素C、维生素B6、异丙嗪、酚妥拉明药物配伍溶液颜色无明显变化,无气泡以及沉淀生成;各组配伍液在室温放置6 h内p H均无明显变化;各组药品配伍液在6 h内含量无明显变化。结论西咪替丁与上述药物在室温放置6 h后配伍液相对较稳定,无物理性配伍禁忌。

果糖注射液临床使用合理性分析

目的:了解果糖注射液在我院临床使用情况及合理性。方法:随机抽取我院2014年第4季度6 164份应用果糖注射液的123份病历,分别从科室应用比例、适应证、疗程及日用量、配伍情况等方面进行统计分析。结果:外科使用比例最高(98,79.67%),其次为内科(25,20.33%);疗程多在10 d以内(98,79.67%),超过10 d的共25例(20.33%);日均用量多在500 mL以内(104,84.55%),日用药量500 m L以上的共19例(15.45%);超适应证使用(13,10.57%)现象时有发生;与果糖注射液配伍的41种药品中,12种存在配伍依据。结论:果糖注射液在我院临床使用存在一定问题,应进一步加强管理,提高用药安全性。

120例喜炎平注射液与不同药物配伍禁忌临床分析

目的提高喜炎平注射液临床使用安全性。方法选取2015年5月至2017年5月使用喜炎平注射液后发生不良反应的患者120例,收集患者的一般资料,包含年龄、性别、联合用药状况、病情和出现不良反应的种类等,对喜炎平注射液和不同药物的配伍疗效进行分析。结果患者年龄大于60岁和小于10岁是易感人群,与10~30岁、31~60岁年龄段对比,差异均有统计学意义(P<0.05);联合使用抗感染、呼吸系统与激素类药物出现不良反应的概率较高,其中抗感染药物的概率为35.00%,与其他类型药物对比,差异均有统计学意义(P<0.05);临床不合理用药中,联合3种及以上用药致使患者出现不良反应的比例最大,与超剂量、联合2种及以上用药和潜在的配伍不合理对比,差异均有统计学意义(P<0.05);不良反应主要包括皮肤不适、呼吸反应和心血管系统反应。结论对老年人和儿童要慎用喜炎平注射液,尽可能少与呼吸系统类、激素及抗感染类药物合用,以减少患者出现不良反应的概率并提高其临床安全性。

HPLC法检测输液盖及注射液中双酚A的含量

目的建立检测输液盖及注射液中双酚A含量的高效液相色谱法。方法采用二氯甲烷-甲醇萃取输液盖中双酚A单体,采用固相萃取柱(Cleanert PEP-SPE)富集注射液中迁移的双酚A,用HPLC法检测双酚A含量,色谱柱为ODS C18,柱温为室温,流动相为甲醇-水(3∶1),流速为0.8mL·min-1,检测波长为280nm。结果双酚A在0.20～80.00μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),高、中、低3个浓度回收率均大于98%,RSD小于2%,3批输液盖中双酚A单体的含量分别为3.96、3.38、4.25μg·g-1。结论所建立的方法简便、准确、重复性好,可用于输液盖及注射液中双酚A的检测。

银杏达莫注射液与9种常用药物配伍后的稳定性考查

目的:研究在常温下银杏达莫注射液与临床常用的9种药物配伍后的稳定性。方法:在室温下考查银杏达莫注射液与9种药物配伍后,外观、pH值、紫外图谱及微粒的变化。结果:在室温条件下,银杏达莫注射液与三磷酸腺苷二钠及红霉素配伍后,有颜色上的变化,与硫酸阿米卡星、维生素C、氯化钾、辅酶A、维生素B6、盐酸异丙嗪、硫酸庆大霉素分别配伍后,其pH值、微粒都有不同程度地变化,尤其是微粒超标。结论:银杏达莫不宜与以上9种药物配伍应用。