益气化瘀解毒方治疗慢性阻塞性肺疾病网络药理学及生物信息学研究

目的 通过网络药理学及生物信息学技术探讨益气化瘀解毒方治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)潜在作用机制。方法 采用TCMSP和TCMIP数据库检索益气化瘀解毒方的活性成分及靶点;经GeneCards、TTD、DrugBank、OMIM、DisGeNET数据库等筛选COPD疾病靶点,并于基因表达综合数据库(GEO)中下载并分析芯片GSE130928和GSE5058数据集,筛选出COPD患者与健康人的差异基因;运用Venny2.1平台获取益气化瘀解毒方与疾病的交集靶点,导入Cytoscape3.9.1软件分析益气化瘀解毒方治疗COPD的核心活性成分;通过STRING数据库构建PPI网络并得出该网络的核心靶点;借助Metascape数据库对共同靶点及差异基因进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析;运用Autodock Tools和Pymol软件将核心靶点蛋白与核心活性成分进行分子对接加以验证。结果 该研究共得到益气化瘀解毒方176种活性成分,中药靶点478个,疾病靶点15 256个,关键“方-病”靶点400个;益气化瘀解毒方治疗COPD的核心活性成分包括槲皮素、木犀草素、山柰酚、黄芩黄酮Ⅱ、异鼠李素等;PPI网络中潜在核心靶点有MAPK3、AKT1、TP53、MAPK1、HSP90AA1、JUN等;GO富集分析得到生物学过程1154个、细胞组成137个和分子功能135个,条目主要分布于氧化应激、营养代谢、细胞膜结构及蛋白结合活性等内容;KEGG通路富集分析主要涉及AGE-RAGE、cAMP、NF-κB信号通路等,与炎症、氧化应激、新陈代谢关系密切。分子对接结果均显示结合所需能量较低,亲和力较强,能形成稳定构象。结论 研究初步探讨了益气化瘀解毒方治疗COPD的潜在作用机制,表明该方具有多成分、多靶点、多通路的药效特点,将为今后相关研究提供新的思路和依据。

益气化瘀解毒方辅助化疗对胃癌Ⅳ期脾胃气虚、瘀毒内阻证患者血清炎症因子及生活质量的影响

目的观察益气化瘀解毒方辅助化疗治疗胃癌Ⅳ期脾胃气虚、瘀毒内阻证的疗效及安全性,并探讨其作用机制。方法将70例胃癌Ⅳ期脾胃气虚、瘀毒内阻证患者随机分为治疗组及对照组各35例。对照组患者仅给予常规化疗,21天为1个化疗周期;治疗组患者在化疗基础上给予益气化瘀解毒方口服,每日1剂。两组均治疗2个化疗周期。治疗前后检测血清炎症因子[包括白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素12p70(IL-12p70)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)]水平、肿瘤标志物[包括癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]水平,进行中医证候(胃痛、胃胀、纳少、嗳气、泛酸、进食梗阻、呕吐、腹泻、便结、乏力10项症状)评分、Karnofsky功能状态评分(KPS评分);治疗后判定肿瘤客观疗效、中医证候疗效及生活质量疗效,记录两组患者治疗过程中不良事件发生情况判定安全性。治疗后采用Pearson相关性分析评价治疗组患者血清炎症因子、肿瘤标志物水平与KPS评分的相关性。结果与本组治疗前比较,治疗组治疗后IL-1β、IL-2、IL-12p70、TNF-α及IFN-γ水平均明显升高,IL-4、IL-6、IL-10表达水平均明显降低,除便结外其余各项中医症状评分以及总分均明显降低(P<0.05或P<0.01)。治疗后两组患者血清CEA、CA199水平均较本组治疗前明显降低(P<0.05)。治疗组肿瘤客观疗效客观缓解率为34.29%,与对照组的20.59%比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组中医证候疗效总有效率为65.71%,生活质量疗效改善率为65.71%,均分别高于对照组的26.47%、32.35%(P<0.05)。两组患者在白细胞减少、血小板减少、贫血、肝功能异常、肾功能异常发生情况方面差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,治疗组患者KPS评分与IL-1β、TNF-α和IFN-γ之间呈正相关(相关系数分别为0.78、0.88、0.77),而与IL-12p70、IL-8、IL-10呈负相关(相关系数分别为-0.82、-0.95、-0.88)。结论益气化瘀解毒方辅助化疗能够明显改善胃癌Ⅳ期脾胃气虚、瘀毒内阻证患者临床症状,提高生活质量,且安全性好,其机制可能与调节失衡的免疫炎性因子、改善免疫微环境有关。