益气化瘀解毒方对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤及中性粒细胞粘附分子的作用研究

目的 观察益气化瘀解毒方及拆方对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)模型大鼠的保护作用及中性粒细胞粘附分子的影响。方法 将36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、益气清热组、益气化瘀组、益气逐饮组及中药全方组,每组6只。益气清热组、益气化瘀组、益气逐饮组、中药全方组给予对应中药浸膏12.2 g/(kg·d)连续灌胃7天,其余组均以等量蒸馏水灌胃。尾静脉注射LPS建立ARDS大鼠模型,造模后16小时麻醉处死各组动物进行取材。苏木精—伊红染色观察肺组织病理变化,采用酶联免疫吸附法法检测肺匀浆及肺泡灌洗液中Rap1b、淋巴细胞功能相关抗原1(leukocyte function-associated antigen-1,LFA-1)、巨噬细胞表面抗原-1(macrophage surface antigen-1,MAC-1)的表达水平,蛋白免疫印迹法检测肺组织Rap1b的表达水平。结果 与对照组相比,模型组大鼠Rap1b、LFA-1及MAC-1蛋白表达均有所上调。与模型组相比,益气化瘀解毒方及拆方可明显减轻ARDS模型大鼠肺损伤,显著下调肺泡灌洗液中Rap1b、MAC-1及肺匀浆中LFA-1蛋白表达。结论 益气化瘀解毒方对LPS诱导的ARDS模型大鼠具有保护作用,可能与其减少Rap1b、LFA-1和MAC-1蛋白表达水平,降低中性粒细胞粘附活性有关。

基于Nrf2/HO-1通路探讨益气活血化浊解毒方改善大鼠脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的:研究益气活血化浊解毒方对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的脑保护作用,及其与核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路活性的相关性。方法:72只SD大鼠随机分为6组(n=12):假手术组、模型组、尼莫地平组和益气活血化浊解毒方高、中、低剂量组。除假手术组外均采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型。再灌注后假手术组、模型组大鼠给予生理盐水,尼莫地平组和益气活血化浊解毒方各剂量组给予相应剂量药液。连续灌胃3 d后,对比各组间大鼠神经功能缺损评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积;原位末端标记法(TUNEL)检测脑组织细胞凋亡情况;Western blot检测脑组织Nrf2和HO-1蛋白的表达情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测脑组织Nrf2和HO-1 mRNA的表达情况;试剂盒检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分与脑梗死体积显著增高(P<0.01),大鼠脑组织凋亡细胞显著增多(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白及Nrf2、HO-1 mRNA表达水平均显著下降(P<0.01),SOD活性显著降低、MDA和NO含量显著增高(P<0.01)。与模型组比较,益气活血化浊解毒方各剂量组大鼠神经功能缺损评分与脑梗死体积明显降低(P<0.05),大鼠脑组织凋亡细胞显著减少(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Nrf2、HO-1 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),SOD活性明显增高、MDA含量明显降低、NO含量显著降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。结论:益气活血化浊解毒方可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧化应激作用,减少神经细胞损伤,进而达到脑保护的作用。

自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症的临床效果

目的 探讨自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症的临床效果。方法 选取2018年1月—2022年4月收治的78例恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症作为研究对象,按照治疗方法分为观察组(自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗)和对照组(艾曲泊帕治疗),每组39例。观察2组治疗后的临床效果,并比较治疗前后症状积分、血清炎性因子[白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、细胞因子[血小板第4因子(PF4)、血小板生成素(TPO)、血管性血友病因子(vWF)]及凝血功能指标[血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)]。结果 治疗后,观察组临床总有效率为94.87%(37/39)高于对照组79.49%(31/39)(P<0.05)。治疗后,2组血清IL-10、TNF-α、PF4、TPO、vWF水平及各症状积分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组PLT高于治疗前,PT、APTT短于治疗前;且观察组PLT高于对照组,PT、APTT短于对照组(P<0.05)。结论 自拟益气健脾解毒化瘀方联合艾曲泊帕治疗恶性肿瘤化疗相关性血小板减少症,能够提高疗效,减轻临床症状及炎症反应,改善凝血功能。

益气解毒化瘀方防治慢性萎缩性胃炎临床研究

目的：观察益气解毒化瘀方对慢性萎缩性胃炎的作用机制及临床疗效。方法：将60例CAG病变患者随机分为2组,试验组30例给予自制益气解毒化瘀剂治疗,对照组30例予以胃复春片治疗。治疗结束后观察对比两组患者临床疗效、胃镜象、组织病理学、血液流变学变化情况。结果：试验组总有效率为90.00%（95%CI=73.95%~97.90%）,对照组为70.00%（95%CI=53.60%~86.40%）,两组综合疗效比较（u=2.871 1,P=0.006 3）,差异有显著性意义;与对照组比较,试验组胃镜病理改变（萎缩、异型增生）、Hp改善的综合疗效显著（P〈0.05）;改善血液流变参数。结论：采用益气解毒化瘀方治疗慢性萎缩性胃炎的疗效优于应用胃复春片,其收益为OR=0.26（95%CI=0.06~1.08）,NNT=5（95%CI=2.49~421.67）。

基于Stroop测试探讨益气养阴解毒化瘀方加减联合西药治疗轻微型肝性脑病的临床疗效

目的 评价益气养阴解毒化瘀方加减联合西药治疗轻微型肝性脑病的临床疗效及安全性。方法 纳入经Stroop测试诊断为轻微型肝性脑病患者100例,采用随机对照试验方法,以1∶1比例分为益气养阴解毒化瘀方加减联合西医治疗组(中西医结合治疗组)和西医治疗组进行治疗,记录两种疗法对轻微型肝性脑病患者治疗前及治疗4周后的Stroop测试时间(包括总关闭阶段时间、正确完成关闭阶段的次数、总开放阶段时间、正确完成开放阶段的次数、总开放阶段时间+总关闭阶段时间)和中医证候积分,并评价疗效;分别于治疗前及治疗1、2、4周后记录患者终末期肝病模型(MELD)评分,并检测肝功能[包括血氨(BA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、血清总胆红素(TBiL)]、凝血功能[包括凝血酶原活动度(PTA)、国际标准化比值(INR)]及粒淋比(NLR),并观察患者生命体征,检测血常规及电解质肾功能,记录不良事件。结果 治疗后,中西医结合治疗组Stroop测试结果的总关闭阶段时间[97.01(85.61,110.98)s]、总开放阶段时间[106.47(93.82,125.89)s]、总开放阶段时间+总关闭阶段时间[201.63(180.72,231.34)s]较本组治疗前缩短,且分别较西医治疗组的109.53(97.56,140.37)s、127.46(106.66,148.02)s、234.40(212.19,283.68)s缩短更明显(P<0.05或P<0.01)。中西医结合治疗组有效率94%,优于西医治疗组的72%(P<0.01)。中西医结合治疗组治疗1、2、4周后ALT、AST、TBiL、BA、INR、NLR、MELD评分及中医证候积分逐渐下降,ALB、PTA上升,且除ALT外,其余指标改善均优于西医治疗组(P<0.05或P<0.01)。中西医结合治疗组1例患者在治疗2周后出现腹泻,调整方药后好转。结论 益气养阴解毒化瘀方加减联合西药治疗轻微型肝性脑病能改善患者认知能力,提高治疗有效率,且安全性好。

健脾益气化瘀解毒方含药血清对结肠癌HCT116细胞增殖、周期、凋亡的影响

目的探讨健脾益气化瘀解毒方含药血清对人结肠癌HCT116细胞增殖、周期、凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),凋亡相关蛋白Bcl-x L和Bax蛋白表达的影响。方法 10%、15%、20%健脾益气化瘀解毒方含药血清处理HCT116细胞12、24、48、72 h后,MTT法检测细胞增殖;不同浓度含药血清处理24、48 h后,碘化丙啶染色法检测细胞周期及凋亡率。蛋白质印迹法(Western blot)检测HCT116细胞内Caspase-3,Bcl-x L和Bax蛋白的表达;对照组均予以相同浓度空白鼠血清及10%胎牛血清(FBS)。结果细胞增殖:12 h后15%、20%含药血清与相同浓度鼠空白组比较,对HC116细胞的抑制作用具有统计学意义(P<0.05),72 h对HCT116细胞的抑制作用最强(P<0.05),健脾益气化瘀解毒方含药血清对HCT116细胞增殖具有良好的抑制作用,并与时间、浓度呈正相关。细胞周期:10%及15%含药血清组G2期细胞减少,而G1期与S期细胞增多,20%含药血清组G1期与S期细胞减少,而G2期细胞增加,48 h作用明显,而空白鼠血清细胞周期则无明显变化,说明含药血清能阻滞细胞周期,与时间呈正相关。细胞凋亡:与相应浓度对照组比较,含药血清处理24、48 h后,HCT116细胞晚期凋亡率增加,并且随浓度、时间增加凋亡率增加(P<0.05),说明含药血清能促使HCT116细胞凋亡,与时间、浓度呈正相关。Western blot检测显示,与空白鼠血清组相比,15%含药血清可上调Bax蛋白表达,下调Caspase-3、Bcl-x L的蛋白表达(P<0.05)。结论健脾益气化瘀解毒方可能通过将结肠癌HCT116细胞周期阻滞,从而抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,通过上调凋亡相关蛋白Bax,下调Caspase-3、Bcl-x L蛋白的表达诱导细胞凋亡。

益气化瘀解毒复方联合超低频电磁场处理水对内毒素诱发大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨益气化瘀解毒复方联合超低频电磁场处理水(简称频谱水)对内毒素诱发大鼠急性肺损伤的影响及可能作用机制。方法 104只SD大鼠随机分为13组,每组8只。预防实验:预防频谱水组、预防频高组、预防频低组、预防普通水组、预防普高组、预防普低组分别给予相应水溶液2 ml灌胃,每日1次。14天后,除预防对照组外各组以5 mg/kg内毒素腹腔注射制备急性肺损伤模型。治疗实验:除对照组外,其余各组造模同预防实验,造模后频高组、普高组分别给予高剂量中药频谱水和普通水2 ml灌胃1次,血必净组予血必净注射液4.5 ml/kg腹腔注射1次。两个实验均进行大鼠肺大体病理、病理组织学光镜观察,并检测血清白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果预防实验中,与预防对照组比较,预防模型组IL-8、TNF-α水平升高(P<0.05);与预防模型组比较,预防普低组、预防普高组、预防频谱水组、预防频低组、预防频高组IL-8、TNF-α水平均降低(P<0.05);与预防频低组比较,预防频高组IL-8、TNF-α水平均降低(P<0.05)。治疗实验中,与对照组比较,模型组IL-8、TNF-α水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,频高组、普高组、血必净组IL-8、TNF-α水平均降低(P<0.05);与频高组比较,普高组IL-8、TNF-α水平均升高(P<0.05)。结论益气化瘀解毒复方对内毒素致急性肺损伤具有一定的防治作用,可能与降低大鼠血清中IL-8、TNF-α水平有关,并且高剂量效果好;频谱水与中药复方合用有增强抗炎、抗肺损伤作用的趋势。