益气凉血生肌方与阿托伐他汀片对腹主动脉球囊损伤模型大鼠血管损伤及血清代谢物差异的影响比较研究

目的 从代谢组学角度对比分析益气凉血生肌方与阿托伐他汀对大鼠血管损伤修复的影响及可能机制。方法 将24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、益气凉血生肌方组、阿托伐他汀组,每组6只。除假手术组外其余各组大鼠采用球囊拉伤腹主动脉构建血管损伤大鼠模型。各组大鼠术后当天开始灌胃,假手术组、模型组大鼠灌胃去离子水15 ml/(kg·d),益气凉血生肌方组予益气凉血生肌方混悬液6 g/(kg·d)灌胃,阿托伐他汀组予阿托伐他汀混悬液2 mg/(kg·d)灌胃。各组均连续灌胃4周后,HE染色观察腹主动脉损伤段病理形态;ELISA法检测血清一氧化氮(NO)及C反应蛋白(CRP)水平;采用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC–MS/MS)技术进行血清广泛靶向代谢组学检测,运用多元统计分析方法筛选两种药物的代谢标志物及代谢途径;比较各组大鼠两种药物血清关键代谢标志物水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠腹主动脉病理显示新生内膜明显增生,检测血清NO水平明显降低、CRP水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,益气凉血生肌方组与阿托伐他汀组大鼠动脉内膜增生程度均减轻,血清NO水平升高、CRP水平下降(P<0.05或P<0.01)。血清代谢组学结果显示,益气凉血生肌方组获得49种代谢标志物、6条代谢途径,阿托伐他汀组获得41种代谢标志物、4条代谢途径。两种药物共同调节38种代谢物,甘油磷脂代谢和精氨酸相关代谢是两种药物的共同代谢途径,溶血磷脂酰胆碱(16∶1/0∶0)[LPC (16∶1/0∶0)]、磷脂酰胆碱(15∶0/15∶0)[PC (15∶0/15∶0)]为甘油磷脂代谢途径的关键代谢物,鸟氨酸、亚精胺为精氨酸相关代谢途径的关键代谢物。三羧酸循环、谷胱甘肽代谢是益气凉血生肌方独有的代谢途径。与假手术组相比,模型组LPC (16∶1/0∶0)、鸟氨酸、亚精胺水平均升高,PC (15∶0/15∶0)水平下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,益气凉血生肌方组及阿托伐他汀组LPC (16∶1/0∶0)、鸟氨酸、亚精胺水平均降低,PC (15∶0/15∶0)水平升高(P<0.05或P<0.01)。与益气凉血生肌方组相比,阿托伐他汀组LPC(16∶1/0∶0)降低程度更为显著(P<0.01)。结论 益气凉血生肌方与阿托伐他汀均可调节脂质代谢及精氨酸相关代谢,发挥降血脂、抗炎、提高精氨酸/NO生物利用、改善内皮功能障碍的作用。阿托伐他汀在降脂、抗炎方面更具优势,而益气凉血生肌方在调节能量代谢、改善氧化应激方面更佳。

益气凉血生肌方对冠心病气虚血瘀兼瘀热互结证患者经皮冠状动脉介入治疗术后心绞痛复发和生活质量的影响——一项随机、三盲、安慰剂平行对照试验

目的观察益气凉血生肌方对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者8周内心绞痛复发和生活质量的影响。方法纳入行PCI术的冠心病气虚血瘀兼瘀热互结证患者82例,随机分为治疗组及对照组各41例。治疗组在PCI术后西医常规治疗的基础上加用益气凉血生肌方颗粒口服,对照组在PCI术后西医常规治疗的基础上加用安慰剂颗粒口服,两组均每日1剂,疗程为8周。记录PCI术后8周内患者心绞痛复发率及再入院率,并于治疗前后记录患者中医证候总积分、西雅图心绞痛量表(SAQ)评分(包括躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度及疾病认识程度5项)、健康调查简表(SF-36)评分(包括躯体健康评价评分、精神健康评价评分);观察并记录两组患者服药期间不良反应情况。结果PCI术后8周内,治疗组心绞痛复发率为9.76%(4/41),低于对照组的26.83%(11/41,P<0.05)。治疗组心绞痛再入院率为2.44%(1/41),对照组为12.20%(5/41),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后中医证候总积分均明显降低,两组术后生活质量方面,SAQ中心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、疾病认识程度评分均提高,SF-36总分及躯体健康评价评分、精神健康评价评分均提高(P<0.05或P<0.01)。治疗后两组间比较,治疗组中医证候积分较对照组明显降低(P<0.01),SAQ各项评分及SF-36总分及躯体健康评价评分、精神健康评价评分两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间两组均未出现不良反应。结论益气凉血生肌方可减少冠心病PCI术后气虚血瘀兼瘀热互结证患者8周内心绞痛的复发率,改善中医证候,且服药后安全性较好,但在改善术后短期内生活质量方面与安慰剂疗效相当。

益气凉血生肌方对血管内皮细胞损伤后细胞形态学的影响

目的从血管内皮细胞形态学方面探讨益气凉血生肌方降低冠心病介入术后远期心血管事件的作用机制。方法 20只大白兔随机分为正常组、生理盐水组、中药组、西药组和中西医结合组,每组4只。中药组灌胃益气凉血生肌方2.3 g/（kg·d）,西药组灌胃氯沙坦钾片0.115 g/（kg·d）,中西医结合组间隔30 min分别灌胃等剂量的益气凉血生肌方和氯沙坦钾片,生理盐水组灌胃等量0.9%Na Cl溶液,正常组不做任何处理。连续灌胃5天后耳缘静脉采血,无菌分离血清。采用体外实验的方法,对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）采用血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）建立细胞损伤模型,分为对照组、模型组、中药组、西药组、中西医结合组,依次加入相应的0.15 ml 15%药物血清。培养箱培养4~6 h后采用倒置显微镜观察细胞整体形态变化、透射电镜观察细胞超微结构变化。结果光镜下模型组细胞较对照组形态紊乱、生长缓慢,进行药物干预后,细胞生长加快,形态恢复,中西医结合组更明显。透射电镜下与模型组比较,中药组、西药组和中西医结合组损伤内皮细胞的细胞核边界清楚、内质网增多增密、线粒体数目增加,中药组和中西医结合组的内质网折叠更明显,线粒体饱满、数目较西药组增多。结论益气凉血生肌方在形态学上对损伤性血管内皮细胞有促进修复的作用,能保护血管内皮的完整性,从而减轻冠状动脉介入治疗对内皮细胞的损伤。

益气凉血生肌方预防冠心病PCI术后气虚血瘀、痰热互结证患者主要不良心血管事件的随机对照试验

目的观察益气凉血生肌方对冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后气虚血瘀、痰热互结证患者主要不良心血管事件(MACE)的影响。方法通过前瞻性随机对照试验方法,纳入北京中医药大学东方医院2015年10月至2017年12月成功行PCI术的冠心病气虚血瘀、瘀热互结证住院患者160例,随机分为对照组和治疗组各80例,对照组进行常规西药治疗,治疗组在常规西药治疗基础上加用益气凉血生肌颗粒剂每次5.2 g,每日2次,口服8周。随访至2018年8月,记录并评价两组MACE的发生情况,采用Logistic回归分析进行MACE影响因素探讨,同时进行两组患者生存率比较。结果治疗组患者MACE发生率为17.8%,对照组MACE发生率为38.3%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果提示,PCI术后服用益气凉血生肌方与MACE的发生呈负相关(系数β=-1.077,P=0.008)。两组术后生存曲线结果显示生存率差异有统计学意义(P=0.007)。结论与单纯西药治疗相比,在常规西药治疗基础上加用益气凉血生肌方可能减少冠心病PCI术后气虚血瘀、痰热互结证患者MACE的发生。