益气醒脑饮对大鼠局灶性脑缺血的影响

益气醒脑饮可改善因脑中动脉阻断而形成局灶性脑缺血后大鼠的神经症状，并可缩小脑梗塞范围。提示该药对缺血性脑损伤有保护作用。

以药效为指标采用正交设计优化益气醒脑口服液的提取工艺

目的探讨以药效为指标采用正交试验法优选益气醒脑口服液的提取工艺。方法采用正交设计法优化益气醒脑口服液的加水量、提取时间、提取次数和醇沉浓度等提取工艺,并以脑梗死面积、脑组织含水量、血脑屏障通透性、脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脑组织病理形态学及毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量为评判标准,考察益气醒脑口服液在缺血性再灌注大鼠模型上的疗效,筛选最佳制备工艺。结果动物实验结果显示,加12倍量水提取3次,每次提取时间为1h,以60%乙醇醇沉(即A3B1C3D2)的工艺条件下,缺血性再灌注模型大鼠脑梗死面积为(18.68±1.15)%、脑组织含水量为(73.42±1.48)%、血脑屏障通透性EB为(36.86±9.21)μg/g、脑组织SOD、MDA分别为(81.06±10.97)nmol/mgprot和(13.58±4.96)nmol/mgprot,毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量为158.32μg/mL,沉淀较少,综合评定结果最佳。结论通过药效学试验采用正交试验法筛选出益气醒脑口服液最佳的提取工艺为A3B1C3D2,三批中试样品质量稳定,适合作为益气醒脑口服液的提取工艺。

益气醒脑口服液的急性毒理与长期毒理研究

目的观察评价益气醒脑口服液的急性与长期毒理反应,为临床应用提供安全依据。方法急性毒理实验用ICR小鼠50只,完全随机法分成溶媒对照组,A、B、C、D组,每组10只,雌雄各半。溶媒对照组灌胃去离子水,其余各组分别灌胃益气醒脑口服液,A组(2280 g/kg)、B组(1710 g/kg)、C组(1282 g/kg)、D组(962 g/kg)。观察小鼠生理变化及死亡情况,计算半数致死量(LD50)。长期毒理实验用SD大鼠120只,完全随机法分为溶媒对照组,低、中、高剂量组,每组30只,雌雄各半。溶媒对照组灌胃去离子水,低、中、高剂量组分别灌胃益气醒脑口服液90、180、360 g/kg,连续给药91 d,恢复28 d。观察大鼠在给药后与恢复期的一般症状、体重、进食量、血常规、血生化及高剂量组动物主要脏器(心、肝、脾、肾、脑)组织病理学变化情况。结果急性毒理结果显示,各给药组死亡率A组为90%,B组为70%,C组为10%,D组未死亡;LD50为1630.9 g/kg,其95%可信限为1427.2~1863.7 g/kg。长期毒性结果显示,各给药组大鼠一般生理情况正常;与溶媒对照组比较,雄性高剂量组大鼠第4~17周体重增长幅度明显降低(P<0.05),第3~15周进食量显著下降(P<0.05),其余各组大鼠体重和进食量比较,差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠血常规、血生化指标在正常生理范围内;与溶媒对照组比较,高剂量组大鼠心、肝、脾、肾、脑组织切片结构均正常;大鼠的安全剂量为180 g/kg,为临床剂量的48倍。结论益气醒脑口服液对两种啮齿类动物均未产生药物相关的毒性作用,该品的耐受度高,副作用小,安全窗大,具有很高的临床安全性。

益气醒脑饮的质量标准改进

目的:提升上海长征医院院内制剂益气醒脑饮的质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC)分别对黄芪、川芎、枳实、石菖蒲、丹参、红花6味药材进行定性鉴别,采用高效液相色谱法(HPLC)对黄芪、川芎、丹参中的主要成分毛蕊异黄酮葡萄糖苷、原儿茶酸、丹酚酸B进行定量检测。结果:在TLC色谱中,供试品色谱在与对照药材色谱相应的位置上,显示相同颜色的斑点,分离度良好,阴性对照无干扰。毛蕊异黄酮葡萄糖苷、原儿茶酸和丹酚酸B分别在质量浓度为3.30~132.24μg·m L-1、1.14~45.76μg·m L-1和6.34~252.60μg·m L-1范围内与峰面积呈现良好的线性关系;重复性好(RSD<1.93%),中间精密度佳(RSD<1.65%),准确度分别为101.47%(RSD为2.14%)、98.26%(RSD为2.64%)、99.39%(RSD为1.62%),供试品溶液在24 h内稳定(RSD<1.69%)。结论:该方法简便易行、准确可靠,可为益气醒脑饮质量标准的建立提供依据。