Clinical efficacy of angina pectoris after pci in patients with coronary heart disease complicated with type 2 diabetes by Yiqi Yangyin and Huatan Tongluo recipe

Objective:To evaluate the clinical efficacy of Yiqi Yangyin and Huatan Tongluo Recipe in improving the symptoms of angina pectoris and cardiac function in patients with coronary heart disease complicated with type 2 diabetes after PCI.Methods Sixty-two patients with coronary heart disease complicated with type 2 diabetes after PCI were randomly divided into treatment group and control group,with 31 patients in each group.Both groups were treated with western medicine.The treatment group added Yiqi Yangyin and Huayu Tongluo Recipe granules.The changes of metabolic equivalent(METs),angina symptoms,TCM symptoms,BNP,hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP),Interleukin-6(IL-6),Tumor necrosis factor-(TNF-α)and left ventricular ejection fraction(LVEF)were analyzed after 1 course of treatment and Corrected TIMI Frame Count(CTFC)after six month.Results The improvement of METS and LVEF in the treatment group was better than that in the control group(P<0.05);the improvement of BNP,hs-CRP,IL-6,TNF-αand CTFC in the treatment group was better than that in the control group;the curative effect of angina pectoris in the treatment group was better than that in the control group;the effective rate of TCM syndrome improvement in the treatment group was better than that in the control group.Conclusion Yiqi Yangyin and Huatan Tongluo Recipe can effectively alleviate angina pectoris symptoms in patients with coronary heart disease complicated with type 2 diabetes after PCI,suggesting cardiac function,inhibiting inflammatory response,and improving microcirculation disturbance.

基于网络药理学-分子对接探讨益气养阴通络方抗类风湿关节炎的作用机制

[目的]采用网络药理学与分子对接探究益气养阴通络方干预类风湿关节炎(RA)的作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)、本草组鉴(HERB)和文献查阅获得复方活性成分与靶点,采用Genecards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)等数据库获得疾病靶点,然后采用数据库计算出益气养阴通络复方成分与疾病的交集靶点。对交集靶点施行功能和通路富集分析,选取益气养阴通络方核心药物靶点与关键化合物施行分子对接。[结果]网络药理学共筛选出益气养阴通络方的83种活性成分和779个潜在靶点,RA相关靶点5393个,交集靶点465个,其中交集核心靶点9个(分别为SRC、STAT3、MAPK3、MAPK1、HSP90AA1、PIK3R1、GRB2、AKT1、PIK3CA)。富集得出PI3K-AKT、癌症相关及神经活性配体-受体相互作用等通路,其中PI3K-AKT信号通路可能是复方干预RA的关键通路之一。对接计算表明,益气养阴通络方的11种主要活性成分与关键靶点SRC、STAT3、PIK3R1、AKT1均有较稳定的结合,其中与AKT的结合可能最大。[结论]益气养阴通络方通过多成分-靶点-通路的方式干预RA,PI3K-AKT、癌症相关及神经活性配体-受体相互作用通路均为可能的作用通路。

基于“扶正祛邪”理论治疗糖尿病肾病方证探析

糖尿病肾病后期多气阴亏虚而痰浊瘀血内生。本虚标实为糖尿病肾病的基本病机,即气阴两虚为本,瘀血为标。因此运用“扶正祛邪”理论通过对具有养阴功效的古方六味地黄丸进行加减而形成益气养阴通络方,可补充人体气阴之虚,也可祛除瘀血等实邪。文章通过益气养阴通络方论述运用“扶正祛邪”理论治疗糖尿病肾病是否可以在临床上取得较好的疗效,以其为临床治疗糖尿病肾病提供理论依据。

益气养阴通络方联合羟苯磺酸钙对气阴两虚血瘀证糖尿病肾病疗效的影响

目的探讨益气养阴通络方联合羟苯磺酸钙对糖尿病肾病(气阴两虚血瘀证)疗效的影响。方法选取120例糖尿病肾病(气阴两虚血瘀证)患者为研究对象,随机分为对照组(60例)和观察组(60例),其中对照组给予羟苯磺酸钙治疗,观察组给予益气养阴通络方联合羟苯磺酸钙治疗。比较2组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PGB)水平;利用自动生化分析仪检测治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;采用免疫比浊法测定血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平;采集患者治疗前后24 h尿液,利用苦味酸法检测24 h尿蛋白定量(24 h Upro)水平;采用酶联免疫吸附试剂盒检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素(ET-1)及一氧化氮(NO)水平。结果观察组治疗总有效率为91.67%,高于对照组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后FBG、2 h PGB、TC、TG水平较治疗前下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后BUN、Scr及24 h Upro水平较治疗前均下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后肌酐清除率(Ccr)水平相较于治疗升高,且观察组升高幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后血液流变学指标水平较治疗前均下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后ET-1水平较治疗前下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后VEGF、NO水平较治疗前升高,且观察组升高幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气养阴通络方联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病可有效调节糖脂代谢,改善肾功能、血液流变学指标水平及血管内皮功能。

益气养阴通络方治疗糖尿病肾病3期气阴亏虚夹瘀型患者的疗效观察

目的探讨益气养阴通络方治疗糖尿病肾病3期气阴亏虚夹瘀型患者的疗效.方法将60例糖尿病肾病3期气阴亏虚夹瘀型患者随机分为治疗组30例与对照组30例.对照组给予基础治疗,治疗组在对照组基础上加用中药汤剂益气养阴通络方,比较2组患者的中医证候临床疗效.结果治疗组总有效率86.67%,显著高于对照组的56.67%(P<0.05).治疗组治疗后倦怠乏力、咽干口燥、口渴喜饮、气短懒言、溲赤便秘等症状的改善率优于对照组.结论益气养阴通络方能延缓糖尿病肾病3期患者疾病进展.

益气养阴通络方治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的探索及分析针对早期糖尿病肾病患者采用中药益气养阴通络方治疗的疗效。方法选择本院门诊2013年12月-2016年12月间接收的患早期糖尿病肾病的1660例患者,随机分成2组:参考组共830例,确诊后行常规临床治疗;研究组共830例,确诊后接受与参考组相同的临床治疗,同时加用益气养阴通络方联合治疗。治疗完毕后评估2组的疗效,且观察患者的实验室指标变化。结果研究组治疗后的总有效率与参考组相比明显更高(P<0.05);研究组治疗后的尿β_2微球蛋白、尿微量白蛋白及24h尿蛋白定量等指标水平与治疗前、参考组相比明显更低(P<0.05)。结论针对早期糖尿病肾病患者采用中药益气养阴通络方治疗可获良好的疗效,改善肾功能,值得借鉴。

益气养阴、化痰通络方治疗冠心病合并2型糖尿病PCI术后心绞痛临床研究

目的:从临床疗效上评估益气养阴、化痰通络方对改善冠心病合并2型糖尿病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者心绞痛症状及心功能、微循环、炎症反应的影响。方法:将冠心病合并2型糖尿病PCI术后62例患者随机分为治疗组和对照组,每组均有31例患者。两组均予以西药基础治疗,治疗组在此基础上加用益气养阴、化痰通络方颗粒剂。分析两组1个疗程后代谢当量(METs)、心绞痛症状、中医症候疗效、B型钠尿肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、左室射血分数(LVEF)及3个月后校正的冠脉TIMI帧数计数(CTFC)的变化。结果:治疗后治疗组METs、LVEF提高优于对照组(P<0.05);治疗组BNP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、CTFC的改善优于对照组;治疗组心绞痛疗效优于对照组;治疗组中医症候改善的有效率优于对照组。结论:益气养阴、化痰通络方能有效缓解冠心病合并2型糖尿病PCI术后患者心绞痛症状,提高患者心功能,抑制炎症反应,改善微循环障碍。

益气养阴通络方经凋亡通路治疗类风湿关节炎的网络药理学预测与验证

目的利用网络药理学方法探讨益气养阴通络方治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的分子机制并通过体外实验进行验证。方法采用网络药理学策略研究益气养阴通络方治疗RA的作用机制。RA的靶基因选自TTD、OMIM和GeneCards数据库。TCMSP数据库用于分析益气养阴通络方的有效化合物和他们的靶基因。益气养阴通络方复合靶基因网络由Cytoscape软件建立。GO富集分析和KEGG通路分析用于确定益气养阴通络方可能参与的生物学过程和信号通路。利用大鼠灌胃获取益气养阴通络方含药血清。使用CCK-8试剂盒检测细胞活力。使用AnnexinⅤ-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡。使用Western-blot分析检测pro-Caspase-3、cleaved Caspase-3、Bax和Bcl2的蛋白表达水平。结果网络药理学研究结果显示,与RA相关的基因共3668个,益气养阴通络方的靶基因共251个,其中有161个益气养阴通络方的靶基因与RA相关基因重叠。根据Cytoscape分析,24种活性化合物和61个基因被筛选出来,形成交互网络。GO富集提示外源性凋亡通路是益气养阴通络方治疗RA的核心生物学信号通路之一。KEGG分析显示凋亡信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路和P53信号通路是益气养阴通络方治疗RA的关键通路。体外实验结果显示,益气养阴通络方含药血清及原药均可显著抑制RAW264.7巨噬细胞的细胞活力,均可显著促进RAW264.7巨噬细胞的凋亡。Western-blot结果显示益气养阴通络方的含药血清及原药均可显著增加RAW264.7细胞中cleaved Caspase-3/pro-Caspase-3、Bax/Bcl2的表达比率。这与网络药理学预测一致。结论网络药理学分析提示益气养阴通络方主要通过24种活性成分及61个靶基因发挥治疗RA功效的。凋亡信号通路是益气养阴通络方治疗RA的重要机制之一。实验室研究证实益气养阴通络方含药血清或原药均可在体外促进RAW264.7巨噬细胞凋亡。

益气养阴通络方通过抑制PI3K/AKT通路和水通道蛋白2(AQP2)表达减轻糖尿病肾病大鼠肾损伤

目的探讨益气养阴通络方(YYTR)对糖尿病肾组织磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、水通道蛋白2(AQP2)表达的影响及机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、缬沙坦(20 mg/kg)组、YYTR(4 mg/kg、1 mg/kg)组、4 mg/kg YYTR联合0.5μmol/kg 740Y-P组,每组各10只。除空白组外,其余各组大鼠利用高糖高脂饲料联合注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病肾病(DN)大鼠模型。造模成功次日,灌胃给药,共8周。实验结束后检测肾功能指标,根据肾脏组织HE染色和Masson染色结果评价肾小球硬化指数、肾间质损伤指数。Western blot法检测AQP2、PI3K、AKT、磷酸化PI3K(p-PI3K)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白水平,免疫组织化学染色检测肾组织AQP2表达和分布。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白总量(24 h UTP)、血肌酐、尿素氮、β2微球蛋白(β2-MG)含量、肾脏指数、肾小球硬化指数、肾间质损伤指数、AQP2蛋白和PI3K、AKT、p-PI3K和pAKT蛋白表达量升高;与模型组相比,4 mg/kg YYTR组大鼠以上指标均明显降低,与4 mg/kg YYTR组相比,YYTR联合740Y-P组大鼠以上指标则升高。结论YYTR下调糖尿病肾病大鼠肾脏组织AQP2蛋白表达并抑制PI3K/AKT通路活化发挥肾保护作用。

益气养阴通络方治疗糖尿病肾病Ⅲ~Ⅳ期气阴两虚血瘀证患者的疗效观察

目的观察益气养阴通络方治疗糖尿病肾病(DN)Ⅲ~Ⅳ期气阴两虚血瘀证患者的临床疗效。方法将80例DNⅢ~Ⅳ期气阴两虚血瘀证患者随机分为对照组和观察组,每组40例。2组患者均给予常规治疗,对照组加用贝那普利治疗,观察组加用益气养阴通络方治疗。比较2组患者治疗前后的中医证候积分、临床疗效、血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白与肌酐比值(ACR)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)。结果治疗后,观察组中医证候积分为(11.90±2.30)分,对照组为(16.70±6.30)分,差异有统计学差异(P<0.05)。观察组总有效率为82.50%,对照组为40.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、ACR、血清肌酐、尿素氮水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组CRP、TNF-α均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗过程中均未出现明显不良反应。结论益气养阴通络方可显著改善DN患者的症状、体征,减少蛋白尿,改善肾功能,延缓DN进展,且无明显不良反应。

自拟益气养阴消癥通络方对糖尿病肾病的影响

目的:观察自拟益气养阴消癥通络方对糖尿病肾病(DN)的影响。方法:选择潜江市中心医院2018年7月-2020年12月收治的90例DN患者,按照数字表法随机分为对照组和观察组,各45例。对照组患者入院后均予以综合措施治疗,观察组在对照组基础上加用自拟益气养阴消癥通络方治疗,两组疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后中医症状积分、肾功能指标、微炎症状态及氧化应激指标。结果:两组患者治疗后中医症状积分、肾功能指标[24 h尿蛋白定量(24 h UAE)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)]、微炎症状态指标[白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]均降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组患者治疗后中医症状积分、肾功能指标、微炎症状态指标降低较对照组更明显,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平较治疗前升高,而丙二醛(MDA)水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组患者治疗后SOD、GSH-Px水平升高和MDA水平降低较对照组治疗后更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:自拟益气养阴消癥通络方不但可改善DN患者临床症状和肾功能,而且还可明显减轻微炎症状态和氧化应激反应,且具有较高的安全性。

益气养阴活血通络方治疗糖尿病肾病的效果观察

目的探究益气养阴活血通络方治疗糖尿病肾病的效果。方法 2018年4月—2019年5月选取110例糖尿病肾病患者,分为甲组(益气养阴活血通络方)和乙组(马来酸依那普利片),各55例。治疗2个疗程,一个疗程4周,治疗后观察效果。结果甲组治疗总有效率高于乙组,甲组疗效、尿微量白蛋白量、尿素氮、肾小球滤过率及血糖指标与乙组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气养阴活血通络方治疗糖尿病肾病的效果显著,具有较高临床推广价值。

益气养阴化浊通络方对高糖诱导小鼠肾足细胞自噬ATG5、Beclin-1及BNIP3表达的影响

目的:观察益气养阴化浊通络方对高糖诱导的小鼠肾足细胞自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)、B细胞淋巴瘤-2蛋白相互作用中心卷曲螺旋蛋白1(B-cell lymphoma-2-interacting myosin-like coiled-coil protein 1,Beclin-1)及B淋巴细胞瘤-2基因/腺病毒E1B相互作用蛋白3(B-cell lymphoma-2/adenovirus E1 B interacting protein 3,BNIP3)表达的影响,探讨其对自噬的作用。方法:选取Wistar大鼠,分别灌胃20,40,80 g·kg^(-1)益气养阴化浊通络方及生理盐水,制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养小鼠肾足细胞,分为正常对照组、高糖组、益气养阴化浊通络方低、中、高剂量组和雷帕霉素组。CCK-8法检测细胞增殖,细胞划痕检测细胞迁移能力,qRT-PCR和Western blot检测微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3 B,LC3B)、ATG5、Beclin-1及BNIP3 mRNA和蛋白表达。结果:与空白对照组相比,高糖组足细胞增殖减弱,迁移能力增强,LC3B、ATG5、Beclin-1及BNIP3 mRNA和蛋白表达显著减弱;与HG组相比,益气养阴化浊通络方低、中、高剂量含药血清组及雷帕霉素组均可促进足细胞增殖,抑制足细胞迁移,明显促进LC3B、ATG5、Beclin-1及BNIP3 mRNA和蛋白表达。结论:益气养阴化浊通络方能够促进高糖诱导的小鼠肾足细胞自噬,调节足细胞增殖及迁移。

益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾病患者TGF-β_1,MMP-9,TIMP-1表达的影响

目的:探讨益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾病(DN)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的影响。方法:63例早期DN患者随机分组,对照组(31例)采用DN常规治疗,治疗组(32例)在常规治疗基础上加用益气养阴化浊通络方,疗程3个月。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者治疗前后血清TGF-β1,MMP-9,TIMP-1水平,同时观察β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)的变化。结果:与治疗前比较,两组患者治疗后TGF-β1,TIMP-1水平下降(P<0.05,P<0.01),MMP-9水平、MMP/TIMP-1比值升高(P<0.05,P<0.01),β2-MG,UAER指标改善(P<0.05,P<0.01)。同时治疗组治疗后TGF-β1,MMP-9,TIMP-1及Ⅳ型胶原水平改善优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:益气养阴化浊通络方可能是通过改善血清TGF-β1,MMP-9,TIMP-1水平而影响细胞外基质(ECM)代谢调控系统,延缓DN的进展。

益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾病患者CTGF,Ⅳ型胶原及Cys C表达的影响

目的:探讨益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾病(DN)患者血清结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅳ型胶原及胱抑素(Cys C)表达水平的影响。方法:63例早期DN患者随机分组,对照组(31例)采用DN常规治疗,治疗组(32例)在常规治疗基础上加用益气养阴化浊通络方,疗程2个月。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者治疗前后血清CTGF,Ⅳ型胶原蛋白含量,颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)测定Cys C水平,同时观察空腹血糖、尿微量白蛋白排泄率(UAER)的变化。结果:与治疗前比较,2组患者治疗后CTGF,IV型胶原水平下降(P<0.05,P<0.01),Cys C,UAER,空腹血糖指标改善(P<0.05,P<0.01)。同时治疗组治疗后CTGF,IV型胶原,Cys C水平改善优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:益气养阴化浊通络方可通过降低DN患者CTGF,Ⅳ型胶原水平而延缓DN的发展。

基于TGF-β1/Smad3通路探讨益气养阴活血通络方对糖尿病模型大鼠心肌纤维化的影响

目的基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨益气养阴活血通络方对糖尿病模型大鼠心肌纤维化的影响。方法将40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白组10只,糖尿病模型组30只。采用高糖高脂饲料喂养联合小剂量腹腔注射STZ方法制备糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组10只、中药组9只、西药组9只。西药组灌胃盐酸曲美他嗪片4.16 mg/kg,中药组灌胃益气养阴活血通络方19.1 mg/kg,空白组、模型组灌胃等体积的生理盐水,1次/d,连续灌胃20周。采用血糖仪检测大鼠空腹血糖,采用碱水解法检测血清羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)水平,采用ELISA法检测血清TGF-β1水平;采用Masson染色观察各组大鼠心肌纤维化程度;采用Western blot法检测心肌组织TGF-β1、Smad3、胶原蛋白Ⅰ(collagen Ⅰ, Col-Ⅰ)、胶原蛋白Ⅲ(collagen Ⅲ, Col-Ⅲ)蛋白表达;采用实时定量PCR法检测TGF-β1、Smad3基因表达。结果与模型组比较,中药组空腹血糖[(19.41±3.65)mmol/L比(27.48±2.36)mmol/L]、血清Hyp[(25.76±1.73)μg/ml比(31.71±0.33)μg/ml]、TGF-β1[(28.41±0.05)pg/ml比(30.82±0.84)pg/ml]水平均明显降低(P<0.05),心肌间质胶原纤维减少;心肌组织TGF-β1蛋白[(0.81±0.02)比(0.96±0.08)]、Smad3蛋白[(0.36±0.05)比(0.57±0.06)]、Col-Ⅰ蛋白[(2.36±0.45)比(3.53±0.58)]、Col-Ⅲ蛋白[(1.92±0.31)比(2.75±0.08)]、TGF-β1 mRNA[(3.55±0.82)比(6.67±1.33)]和Smad3 mRNA[(1.62±0.35)比(2.70±0.85)]表达降低(P<0.05)。结论益气养阴活血通络方可有效缓解心肌纤维化,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smad3信号通路有关。