益气化瘀化痰养阴方对肝纤维化大鼠PPARγ与DLK1的影响

目的观察益气化瘀化痰养阴方(黄芪、白术、川芎、姜黄、半夏、海藻、白芍、鳖甲)对肝纤维化大鼠肝组织超微结构及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)与Delta样蛋白1(DLK1)表达的影响。方法 110只雄性大鼠,正常组10只,余100只大鼠采用"皮下注射CCl4+高脂低蛋白饲料+酒精饮料"诱导肝纤维化大鼠模型,成模后再随机分为肝纤维化模型组、秋水仙碱治疗组、益气化瘀化痰养阴方低、中及高剂量组。正常组和模型组灌服生理盐水。采用光镜观察肝组织结构,电镜观察肝组织及细胞超微结构,RT-PCR法检测大鼠肝组织PPARγmRNA水平,Western blot法检测各组大鼠肝组织PPARγ与DLK1蛋白表达水平。结果益气化瘀化痰养阴方中、高剂量组及秋水仙碱组肝组织内纤维化程度有不同程度减轻,肝组织PPARγmRNA水平和蛋白表达水平明显增加,DLK1大分子蛋白表达水平显著降低。结论中、高剂量益气化瘀化痰养阴方可抑制大鼠肝组织纤维化,其作用机理可能与增加肝组织内PPARγ的表达,抑制DLK1大分子表达有关。

不同剂量益气化瘀化痰养阴中药对肝纤维化大鼠肝组织结构及PPARγ的影响

目的观察不同剂量益气化瘀化痰养阴方药对肝纤维化大鼠肝组织结构及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)表达的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、肝纤维化模型组、秋水仙碱组、益气化瘀化痰养阴低剂量组、中剂量组及高剂量组。除正常组外,其余各组均采用"皮下注射CCl4+低蛋白高脂饮食+酒精饮料"的造模方法制备肝纤维化大鼠模型。正常组和模型组灌服生理盐水,其余各组分别灌服秋水仙碱及不同剂量的益气化瘀化痰养阴中药煎剂。12 w后处死大鼠,通过光镜和电镜观察各组肝脏病理学变化,并采用RT-PCR及Western印迹方法检测各组大鼠肝组织PPARγ基因和蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠肝组织PPARγ基因和蛋白表达明显减少(P<0.05);与模型组相比,各治疗组肝组织内纤维化程度均有不同程度减轻;秋水仙碱组、益气化瘀化痰养阴中剂量及高剂量组大鼠肝组织PPARγ基因和蛋白表达明显增加(P<0.05),其中以益气化瘀化痰养阴中、高剂量组最明显;益气化瘀化痰养阴中剂量组及高剂量组间无明显差异(P>0.05)。结论中、高剂量益气化瘀化痰养阴中药可以减轻肝纤维化模型大鼠肝组织内纤维化程度,其机制可能与增加肝组织内PPARγ的表达有关。