注射用益气复脉(冻干)对力竭游泳大鼠的抗疲劳作用研究

目的:通过大鼠力竭游泳模型考察注射用益气复脉(冻干)(YQFM)的抗疲劳作用。方法:50只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成对照组、模型组、YQFM低、中、高(231.5、463和926 mg/kg)剂量组,每组10只。检测各组大鼠游泳时间、血清中葡萄糖、乳酸和尿素氮(BUN)及谷胱甘肽过氧化物酶(Gsh-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和组织中的肝糖原、肌糖原含量。结果:力竭游泳后大鼠表现出一定的倦态和反应迟钝等现象,YQFM组症状不明显;与模型组相比,YQFM各剂量组大鼠的游泳时间均提高(均P<0.001);与模型组相比,YQFM组葡萄糖、Gsh-Px和MDA、SOD含量和组织中肝糖原、肌糖原水平显著升高(均P<0.001),乳酸、BUN水平显著降低(均P<0.001),均呈剂量依赖性。结论:YQFM可以显著改善力竭游泳大鼠的疲劳症状,补充其体内葡萄糖,减少乳酸堆积和糖原分解,并提高抗氧化活性物质等生化指标水平,对运动性疲劳具有一定的改善作用。

注射用益气复脉(冻干)治疗心力衰竭的Meta分析

目的系统评价注射用益气复脉(冻干)治疗心力衰竭的临床有效性与安全性。方法计算机检索中国期刊全文数据库、Pubmed等电子数据库,检索时间均从数据库建库至2017年3月。采用Cochrane协作网提供的偏倚风险评估工具对纳入研究进行方法学质量评价。在严格质量评价的基础上采用分析软件Rev Man5.3选择总有效率、左心室射血分数、左心室舒张末内径、每分搏出量、脑钠肽和6分钟步行试验共六项内容作为结果指标项进行Meta分析。结果最终纳入25个随机对照实验,共2 381例患者。结果显示,相比西医常规治疗组,注射用益气复脉(冻干)联合西医常规治疗在提高总有效率[OR=2.96,95%CI(2.23,3.94),P<0.000 1],改善心功能如增加射血分数[SMD=0.88,95%CI(0.65,1.10),P<0.000 1]、减小左心室舒张末内径[SMD=-0.37,95%CI(-0.75,0.01),P=0.06]、增加每分博出量[MD=0.12,95%CI(0.06,0.18),P=0.000 1],改善血液指标如降低血液中脑钠肽浓度[SMD=-1.30,95%CI(-1.75,-0.85),P<0.000 1],改善行动能力如增加6 min步行距离[SMD=0.92,95%CI(0.56,1.28),P<0.000 1]等方面有显著作用。结论注射用益气复脉(冻干)联合西医常规治疗在治疗心力衰竭方面具有良好的效果。受所纳入文献的研究数量及质量所限,需开展更多高质量的研究以对结论予以进一步验证。

注射用益气复脉(冻干)对脓毒症诱导小鼠急性肺损伤的改善作用研究

目的观察注射用益气复脉(冻干)通过调节血管内皮屏障功能对脓毒症所致小鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、益气复脉(1、2、4 g/kg)组与地塞米松组。采用尾静脉注射的方式给予小鼠相应剂量的药物或等体积生理盐水后1 min内采用盲肠结扎穿孔术制备小鼠脓毒症模型。于手术后18 h,采用HE染色观察肺病理形态学变化;通过检测肺湿重干重比,肺泡灌洗液中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数目,肺组织、血浆及BALF中髓过氧化物酶活力,探讨益气复脉对脓毒症小鼠肺组织的保护作用;用伊文思蓝渗漏法检测肺微血管渗漏情况;用蛋白免疫印迹方法观察TLR4、p-Src蛋白表达;采用免疫荧光法和蛋白免疫印迹检测VE-cadherin和p120-catenin的蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组小鼠肺病理形态损伤及肺部水肿严重,BALF中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数目显著升高,肺组织、血浆及BALF中MPO活力显著提高,肺微血管伊文思蓝渗漏增加,肺组织中TLR4和p-Src蛋白表达显著升高,而VE-cadherin和p120-catenin的蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。益气复脉可明显改善模型小鼠肺组织损伤及肺水肿,缓解模型小鼠肺组织病理学改变,减轻肺部水肿,减少BALF中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数目,抑制血浆、肺组织和BALF中MPO活力的增加,减轻肺微血管伊文思蓝渗漏,其中2 g/kg益气复脉为最优给药剂量,可以抑制TLR4表达的升高及Src磷酸化,恢复VE-cadherin和p120-catenin的表达,恢复细胞间黏附连接(P<0.05或P<0.01)。结论益气复脉可能通过调节TLR4/Src/VE-cadherin/p120-catenin信号途径,保护血管内皮屏障功能,改善脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤。

注射用益气复脉(冻干)治疗457例心力衰竭患者的临床特征分析——一项多中心真实世界研究

目的基于真实世界探讨注射用益气复脉(冻干)治疗心力衰竭(心衰)患者的临床特征,为合理、规范使用注射用益气复脉(冻干)提供依据.方法选择2023年4月至11月全国81家医院收治的使用注射用益气复脉(冻干)治疗的心衰住院患者作为研究对象,收集患者的一般资料[性别、年龄、纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级]、住院时间、用药时间,以及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)和左室舒张期末内径(LVEDD)等资料,分析注射用益气复脉(冻干)治疗心衰患者的临床表现,比较不同分型心衰患者临床资料的差异.结果共收集457例心衰患者的资料,其中射血分数(EF)降低型心衰(HFrEF)96例、EF中间型心衰(HFmrEF)70例、EF保留型心衰(HFpEF)291例.HFpEF型和HFrEF型患者的NYHA以Ⅲ级为主[分别占48.1%(140/291)和54.2%(52/96)],HFmrEF型患者的NYHA以Ⅳ级为主[(41.4%(29/70)];HFmrEF型患者的平均住院时间最长,为(9.30±3.02)d,HFrEF型患者的平均住院时间最短,为(8.77±3.11)d;HFrEF型患者的平均用药时间最短,为(8.54±2.95)d,HFpEF型患者的平均用药时间最长,为(8.82±2.82)d.与治疗前比较,3种类型心衰患者治疗后血清NT-proBNP水平均明显降低[ng/L:HFrEF型为2435.00(1169.25,5607.75)比5334.00(2077.33,9108.88),HFmrEF型为2313.25(598.09,6224.67)比4559.21(1325.75,8922.75),HFpEF型为824.00(169.46,2298.75)比1265.00(215.00,3458.80),均P<0.05],其中HFrEF型治疗后NT-proBNP降低的程度最为明显;HFrEF型治疗后LVEF明显升高[0.340(0.290,0.378)比0.336(0.280,0.360),P<0.05],HFmrEF型和HFpEF型治疗前后LVEF无明显变化,差异均无统计学意义(均P>0.05);3种类型患者治疗前后LVEDD比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论真实世界中注射用益气复脉(冻干)治疗HFrEF型的优势更为明显,对于其他类型心衰尚需进一步的循证医学证据支撑.

多变量统计过程控制技术在麦冬提取生产过程的应用研究

目的建立基于多变量统计过程控制(MSPC)技术的注射用益气复脉(冻干)麦冬水提取过程的在线监测方法,实现对麦冬水提取过程的实时监测。方法以蒸汽压力、保沸温度、冷却水回水温度3个关键过程参数,结合近红外光谱技术在线监测的果糖水平为变量,采用商业化规模9个生产批次建立麦冬水提取过程的MSPC模型;使用SIMCA-P+14.1软件进行数据分析,使用偏最小二乘算法(PLS)进行自动拟合建立批次变化模型(BEM),用于生产过程评价;使用主成分分析(PCA)进行自动拟合建立批次水平模型(BLM),用于批次评价。将模型用于3个商业化规模实验批次(检验批1、2、3)的过程监测,评价模型性能。结果生成BEM和BLM的HotellingT^(2)图及DMod X控制图,DModX控制图采用+3SD作为控制限,对各批次参数的数据结构(即各参数的相关关系)进行评价;HotellingT^(2)图以95%作为控制限,在各批次参数的数据结构无差异的情况下,可对各批次数据是否存在异常进行评价。BLM结果显示检验批次的DMod X值超出控制限,BLM结果与BEM检验结果一致,检验批1部分时间节点的DMod X值超出控制限,检验批2和检验批3的大部分时间节点的DMod X值超出控制限,对以上超限的数据点进行分析,发现原因主要为冷却水回水温度超出控制水平。结论借助MSPC技术对复杂中药制造过程进行数据挖掘与模型开发,可实现对中药制药过程的实时监测,为中药智能控制技术的建立提供参考。

近红外光谱法测定注射用益气复脉(冻干)中的10种人参皂苷

目的：利用近红外光谱法快速测定注射用益气复脉（冻干）中10种人参皂苷的总量。方法：用HPLC分别测定60批样品中10种人参皂苷的总量,运用偏最小二乘法（PLS）建立50批测定值与NIR光谱之间的校正模型,并对10批样品的含量进行预测。结果：运用一阶导数＋多元散射校正的预处理方法,选择波段为4 246.8~4 602.2,5 446.8~6 102.6 cm-1,最佳维数为9时,建立的定量模型准确性好,R2（决定系数）和RMSECV（内部交叉验证均方差）分别为94.2,0.186;对10批样品的预测值与HPLC测定值之间的RMSEP为0.234。结论：近红外光谱法能快速对注射用益气复脉中的10种人参皂苷的含量进行预测,方法简便、精密。

注射用益气复脉(冻干)治疗新型冠状病毒肺炎合并心血管疾病的可行性探讨

随着新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在国内快速爆发,国家卫生健康委员会办公厅和国家中医药管理局办公室推出不同的诊疗方案。目前根据COVID-19危重症患者的临床特征及中医辨证认为气阴两虚证为主要证型之一,生脉散为备选中成药。注射用益气复脉(冻干)是生脉散的现代制剂,对COVID-19的可能病理过程及注射用益气复脉用于心血管疾病的COVID-19治疗的药效作用及临床应用可行性进行了探讨,以期为COVID-19的中医治疗提供参考。

注射用益气复脉(冻干)与胰岛素联合用药的稳定性考察

目的考察注射用益气复脉(冻干)与胰岛素注射液联合用药的配伍稳定性,为临床合理用药提供参考。方法取同一批次注射用益气复脉(冻干)8瓶,用5%葡萄糖注射液250 mL溶解后,分别加入8 U胰岛素注射液混合均匀,考察配伍后溶液在0、4、8 h内溶液颜色及性状、pH值、不溶性微粒和紫外光谱的变化,采用HPLC法测定注射用益气复脉(冻干)中主要化学成分人参皂苷Rg1、Re、Rb1及指纹图谱变化和配伍的胰岛素含量变化情况,以评估其配伍后药液的稳定性。结果注射用益气复脉(冻干)与8 U胰岛素注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后,8 h内外观无明显变化;pH值和紫外吸收无明显变化;配伍液中粒径≥10μm、≥25μm的微粒数均符合《中国药典》规定范围;主要化学成分人参皂苷Rg1、Re、Rb1含量情况均无显著变化,指纹图谱相似度大于0.993,配伍药液胰岛素含量无显著变化。结论注射用益气复脉(冻干)用5%葡萄糖注射液溶解后,再加入8 U胰岛素注射液混合后的药液在8 h内配伍稳定性良好。

注射用益气复脉(冻干)的临床应用研究进展

注射用益气复脉(冻干)是在经典名方生脉散基础上制成的中药注射剂,由红参、麦冬、五味子组方,具有益气复脉、养阴生津的功效。近年来的研究表明其在治疗冠心病、急性心肌梗死和经皮冠状动脉介入术后症状缓解、心绞痛,以及急、慢性力衰竭方面效果突出,同时可有效治疗肥厚型梗阻性心肌病以及低血压和休克等循环系统疾病,另外对于心脏瓣膜置换术后、脑肿瘤术后、异常子宫出血、老年不寐等其他疾病也有疗效。收集和整理近年来有关该制剂的临床研究资料并进行分析,探讨其临床应用情况,为安全、合理用药提供参考。

注射用益气复脉(冻干)在高龄患者应用中的安全性

目的探讨注射用益气复脉(冻干)在高龄患者应用中的安全性。方法回顾性分析天津医科大学总医院2017年7月—2017年12月,106例80岁及80岁以上应用注射用益气复脉(冻干)治疗的高龄患者的临床资料。结果 106例高龄患者应用注射用益气复脉(冻干)治疗,治疗前、后药物对患者肝肾功能均无不良影响,且其余不良反应轻微。结论高龄患者应用注射用益气复脉(冻干)具有很好的安全性,且患者耐受性良好。

注射用益气复脉(冻干)对人肝微粒体CYP450各亚型酶活性的影响

目的研究注射用益气复脉(冻干,YQFM)对人肝微粒体的细胞色素P450亚型酶CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法差速离心法制备人肝微粒体,体外人肝微粒体、YQFM(6.5、32.5、65.0、325.0、650.0、3 250.0和6 500.0μg/m L)和7种底物探针在还原型辅酶β-NADPH的作用下,37℃水浴孵育30 min,同时设置阴性对照(空白缓冲液)和阳性对照(各亚酶的选择性抑制剂)组;应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定探针底物的代谢产物生成量,酶活性以相对阴性对照的百分比表示。结果与阴性对照组比较,32.5、65.0、325.0、650.0、3 250.0浓度的YQFM对CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性均不发挥抑制作用;半数抑制浓度(IC50)均大于6 500μg/m L。结论 YQFM在临床使用过程中发生药物相互作用的概率较小。

注射用益气复脉(冻干)安全性评价

目的通过豚鼠离体回肠模型及小鼠类致敏实验评价注射用益气复脉(冻干,YQFM)的安全性。方法建立豚鼠离体回肠模型,依次考察0.2、0.4、0.6、0.8、1.2、1.4、1.6 mg/m L质量浓度的YQFM对静息离体肠、乙酰胆碱(Ach)及组胺(His)诱导的离体肠收缩的抑制率;雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组,阳性对照组(C48/80,25 mg/kg),YQFM低、高剂量(780、3 135 mg/kg,分别为临床等效剂量的0.85和3.43倍)组,分为尾iv含0.4%伊文思蓝(EB)的药液及不含0.4%EB的药液两部分进行体内类致敏反应实验,依次比较各组小鼠耳廓蓝染情况;ELISA法测定血清中His和5-羟色胺(5-HT)的含量;并对耳、肺组织进行HE染色及病理检查。结果体外实验显示,YQFM既能够抑制离体肠的自主收缩,又能抑制Ach和His导致的离体肠痉挛;体内实验表明,YQFM低剂量组耳廓蓝染率,His、5-HT含量均在正常范围,组织病理检查未见明显异常;3.43倍临床等效剂量时耳廓蓝染率,His、5-HT含量略高,病理结果见轻微炎症反应。结论 YQFM的安全性基本良好,临床使用时需对使用剂量稍加注意,以防轻微不良反应发生。

注射用益气复脉(冻干)对H2O2所致H9C2细胞损伤的保护作用模型的建立及初步验证

目的建立注射用益气复脉(冻干)(YQFM)对H9C2心肌细胞损伤的保护作用,并对30批样品进行测定。方法筛选H2O2对H9C2心肌细胞损伤的造模时间(0.5、1.0、1.5 h)、造模剂量(0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6 mmol/L),确定最佳造模方式;并进行线性、精密度和耐用性方法学考察;以YQFM随行样品作为对照,以细胞存活率作为衡量其保护作用的指标。结果造模时间为0.5 h,H2O2造模剂量为0.2 mmol/L时,细胞存活率为60%左右,造模效果相对稳定;浓度为5 mg/mL的30批YQFM,使H2O2所致的损伤H9C2细胞的存活率为84.4%~96.8%,具有较好的细胞保护作用。结论所建方法适用于YQFM对H9C2细胞损伤的保护作用研究,可作为初步评价YQFM生物学质量标准。

近红外光谱技术在注射用益气复脉(冻干)生产过程分析系统中的应用进展

近年来,近红外光谱技术在中药制造领域得到广泛应用,已经成为中药制造过程分析的重要技术手段。通过建立注射用益气复脉(冻干)的质量标志物的近红外光谱分析方法,并结合工艺特点与质量要求确定过程分析技术应用方式,介绍该制剂生产过程近红外光谱分析系统的构建,详细描述该系统建立过程工艺监测点的筛选原则、检测方式的选择依据。同时,结合笔者工作经验,提出了将近红外光谱分析技术运用于中药制造过程质量控制中需注意的问题(包括系统构建的前期准备、近红外光谱分析方法开发与运行管理体系完善等)并进行讨论。

注射用益气复脉(冻干)对心血管系统的药理作用及机制研究进展

注射用益气复脉(冻干)临床用于冠心病劳累型心绞痛属气阴两虚证,以及冠心病导致的心功能不全等心血管系统疾病,对改善气阴两虚型的心力衰竭的心功能、调节血压疗效显著。综述近10年来注射用益气复脉(冻干)改善心功能、增强心肌收缩力、调节心肌能量代谢及调整血压的药理作用及机制[其作用机制包括抑制核转录因子-κB、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)降低心肌损伤、提高T-ATPase、Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase和Na^(+),K^(+)-ATPase酶活力改善心肌能量代谢,降低肾上腺素β受体激动药物异丙肾上腺素及相关血管内皮因子血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)影响],以期为后续的深入研究提供参考,为临床合理用药提供数据支持。

注射用益气复脉(冻干)体外抗氧化研究

目的建立注射用益气复脉(冻干)(YQFM)体外抗氧化活性测定方法,并对30批样品体外抗氧化活性进行测定。方法一定浓度的YQFM溶液与等体积的DPPH溶液混合均匀并放置一定时间后,采用紫外可见分光光度法,测定其吸收值相对于DPPH控制液(由DPPH溶液与等体积溶剂混合)的变化情况(DPPH自由基清除情况),考察波长为517 nm,并进行空白吸收考察、专属性考察、反应平衡时间的确定、DPPH线性考察、YQFM线性考察、精密度试验、重复性试验、耐用性试验等方法学验证;以YQFM随行样品作为对照,以YQFM清除DPPH自由基的半数抑制浓度(IC50)和相对抗氧化强度作为衡量其抗氧化活性的指标。结果方法学验证结果表明,建立的体外抗氧化研究方法符合要求;30批YQFM样品IC50均值为4.07 mg/mL。结论建立的方法适用于YQFM体外抗氧化活性测定,YQFM具有较强的抗氧化活性。

注射用益气复脉(冻干)在正常和慢性心衰大鼠体内的药动学研究

目的研究注射用益气复脉(冻干,YQFM)中10种人参皂苷成分(Rg1、Rb1、Rc、Rd、Re、Rf、Rg3、Rh1、Rb2和Rb3)在正常和慢性心力衰竭模型大鼠体内的药动学规律与差异,为其临床合理用药提供参考。方法 12只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组,每组6只。采用冠状动脉结扎法建立慢性心衰大鼠模型,造模14 d后,两组大鼠均iv给予YQFM543 mg/kg。建立超高效液相色谱-质谱联用(UFLC-MS/MS)法,测定不同时间点各人参皂苷的血药浓度,绘制药时曲线,采用DAS 3.0药动学软件计算药动学参数,并进行比较。结果 iv YQFM后,各皂苷成分在对照组和慢性心力衰竭模型组大鼠体内的主要药动学参数T_(1/2)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、CL等,均没有显著性差异。结论在慢性心力衰竭状态下,机体对YQFM中皂苷成分的代谢无明显影响。

HPLC法测定注射用益气复脉(冻干)中的4种低含量人参皂苷

目的建立一种同时测定注射用益气复脉(冻干)(YQFM)中4种皂苷(人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg5)含量的HPLC法。方法用Pro Elut PLS固相萃取柱预先处理样品,然后采用Waters Symmetry C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.05%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,柱温26℃,检测波长203 nm,进样量10μL。结果人参皂苷Rf(0.008 96~0.224 mg/mL),人参皂苷Rc(0.009 84~0.246 mg/mL),人参皂苷Ro(0.010 06~0.251 5 mg/mL),人参皂苷Rg5(0.002 61~0.026 1 mg/mL)线性良好;准确度试验(n=6)中,人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg5的平均回收率分别为93.9%、91.8%、97.4%和87.8%;20批YQFM中人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg5平均含量分别为0.233 3(0.195 2~0.271 1 mg/g)、0.438 4(0.325 8~0.497 1 mg/g)、0.739 6(0.615 8~0.910 8 mg/g)、0.066 1 mg/g(0.038 2~0.087 8 mg/g)。结论所建立的方法简单可靠,可用于测定YQFM中人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg54种皂苷的含量测定。

注射用益气复脉(冻干)临床使用合理性再评价真实世界研究

目的:开展注射用益气复脉(冻干)临床使用合理性再评价真实世界研究。方法:按月份分层随机抽取某医院2020年度1-12月份真实世界注射用益气复脉(冻干)住院病历240份,采用药品说明书评价、药物利用研究(即药物利用指数,drug utilization index for dose/concentration, dDUI/cDUI)及药品不良反应监测综合方法,探讨注射用益气复脉(冻干)临床使用合理性再评价问题。结果:注射用益气复脉(冻干)临床使用合理性评价指标给药浓度(22.50%)、给药剂量(27.50%)、中医辨病(28.75%)、中医辨证(43.75%)、溶媒剂量(44.17%)相对不高。药物利用研究提示,注射用益气复脉(冻干)临床给药剂量明显不足(dDUI=0.76<1),而超浓度使用情况严重(cDUI=1.73>1)。此外,药品不良反应监测办公室未收集到2020年度注射用益气复脉(冻干)药品不良反应病例报告;国内有关注射用益气复脉(冻干)药品不良反应文献报道主要涉及心血管系统、神经系统、消化系统、皮肤及其附件。结论:基于当前真实世界证据,应加强该医院注射用益气复脉(冻干)临床监测工作,尤其是超浓度使用、滴定速度以及联合配伍冲管问题。

注射用益气复脉(冻干)治疗心力衰竭的药理作用及临床应用研究进展

心力衰竭是世界范围内突出的公共卫生问题。注射用益气复脉(冻干)是由红参、麦冬、五味子经提取纯化后制成的无菌粉末注射剂,具有益气复脉、养阴生津的功效,其治疗心力衰竭取得显著的疗效。收集、分析近十年来注射用益气复脉(冻干)治疗心力衰竭的药理实验和临床随机对照试验,以阐述其可能的药理作用机制、评价其临床疗效,为今后更加深入地进行基础和临床研究奠定基础,并为更加合理地应用该药提供理论依据。