益肾解毒汤对5/6肾切除大鼠肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β_1表达的影响

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、CTGF和TGF-β1在肾间质纤维化中的表达及作用,观察益肾解毒汤对其表达的影响。方法:用5/6肾切除大鼠制作肾间质纤维化模型,分假手术组,模型组,氯沙坦组和益肾解毒汤组。术后8周,常规HE染色观察肾脏组织病理变化,用Masson染色法检测胶原在肾脏的沉积;Western blot法检测HIF-1α、CTGF和TGF-β1在肾组织中的表达。结果:与假手术组比较,模型组肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β1蛋白水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,益肾解毒汤组肾组织中HIF-1α、CTGF和TGF-β1蛋白水平均明显降低(P<0.01)。结论:HIF-1α通过调节CTGF和TGF-β1的表达,抑制细胞外基质降解而导致肾间质的纤维化,益肾解毒汤可通过减少HIF-1α蛋白水平来减轻肾间质纤维化。

益肾解毒汤对5/6肾切除肾间质纤维化模型大鼠肾组织JAK-STAT-SOCS信号途径的影响

目的研究益肾解毒汤对5/6肾切除肾间质纤维化模型大鼠肾组织Janus激酶-信号传导及转录激活因子-细胞因子信号抑制物(JAK-STAT-SOCS)信号途径的影响,深入探讨益肾解毒汤干预肾间质纤维化、延缓肾脏疾病进展的作用机制。方法将35只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、AG490组、益肾解毒汤组4组,每组8只,建立5/6肾切除肾间质纤维化大鼠模型,造模成功后各组给予对应的药物或生理盐水,1月为1个疗程,共治疗3个疗程。末次给药后腹主动脉取血,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的含量;处死大鼠,取大鼠肾组织,一部分以多聚甲醛固定后行Masson染色,观察肾组织病理学改变,另一部分采用免疫印迹法检测P-JAK2,P-STAT3,SOCS3蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,模型组肾间质纤维化程度明显加重,血清BUN,Scr含量及肾组织P-JAK2,P-STAT3蛋白表达水平明显升高,SOCS3蛋白表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,AG490组及益肾解毒汤组肾间质纤维化程度明显减轻,血清BUN,Scr含量及肾组织P-JAK2,P-STAT3蛋白表达水平明显降低,SOCS3蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且益肾解毒汤组的作用显著优于AG490组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论益肾解毒汤是有效抑制肾间质纤维化的中药制剂,可以增强JAKSTAT-SOCS信号途径的负反馈调节,降低JAK通路的磷酸化,从而抑制免疫炎症反应,减轻肾纤维化。