益心化浊方对慢性心力衰竭大鼠肠道菌群结构与功能的影响

目的探讨益心化浊方对慢性心力衰竭大鼠肠道菌群结构与功能的作用。方法采用左冠状动脉结扎术建立慢性心力衰竭模型,将造模成功的14只大鼠随机分为模型、益心化浊方组,每组7只,另设7只SD大鼠为假手术组,只穿线不结扎。益心化浊方组给予益心化浊方2.40 mg/mL灌胃,假手术组和模型组动物给予等量生理盐水灌胃,干预4周。采用16S rRNA基因测序技术测定大鼠肠道细菌,应用Alpha、LEf Se、PLS-DA对数据进行分析,并将基因序列在KEGG功能谱数据库中进行功能预测。结果与模型组比较,益心化浊方组乳杆菌目、气球菌科、乳酸菌科、草酸杆菌科、假单胞菌科、假单胞菌属、贪铜菌属、沙雷氏菌属、费克蓝姆氏菌属上调(P<0.05),梭杆菌门、梭杆菌纲、腐生螺旋菌纲、梭杆菌目、腐螺旋菌目、噬几丁质杆菌属、克里斯滕森菌科、明串珠菌科、孪生菌科、沉积物杆状菌属、02d06菌、拟无枝酸菌下调(P<0.05)。益心化浊方组富集于分节丝状菌属。在代谢层面上益心化浊方组与异源生物降解和代谢、核苷酸代谢、萜类和聚酮类代谢、氨基酸代谢、辅因子和维生素代谢、脂质代谢、聚糖生物合成和代谢关联;在细胞功能层面上与运输和分解、细胞生长和死亡密切关联;在生物系统层面上与神经系统、排泄系统、内分泌系统及循环系统相关。结论益心化浊方具有促进慢性心力衰竭大鼠肠道正常菌群增殖、改善肠道功能的调控作用。

益心化浊方对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌TLR4/Treg信号通路的影响

目的:探讨益心化浊方对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌TLR4/Treg信号通路的影响。方法:采用左冠状动脉结扎术制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,观察假手术组、模型组及益心化浊方低、中、高剂量组动物心脏彩超指数、心肌组织病理变化;应用免疫组织化学技术和免疫印迹法检测TLR4、Myd88、Trif、NF-κB、Foxp3在各组心肌的表达程度,ELISA法检测外周循环血中TNF-α和TGF-β1含量。结果:与模型组比较,益心化浊方低、高剂量组左室射血分数值和左室短轴缩短率显著增高(P<0.01,P<0.05),益心化浊方改善模型动物心肌纤维化程度;益心化浊方低、中剂量组NF-κB、Trif及MyD88表达水平及TNF-α含量显著下调(P<0.05,P<0.01);益心化浊方中、高剂量组TLR4表达水平显著下调(P<0.05,P<0.01);而Foxp3表达量显著增高(P<0.05)。结论:益心化浊方可以有效抑制心力衰竭时心肌过度免疫反应、缓解炎症,其作用与该方调控心肌TLR4/Treg信号通路密切相关。

益心化浊方对慢性心力衰竭大鼠肠道TLR4/Treg信号通路的影响

目的探讨益心化浊方对慢性心力衰竭大鼠肠道TLR4/Treg信号通路的影响。方法采用左冠状动脉结扎术制备心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,将造模成功的28只大鼠随机分为模型组、中药高剂量组(含药量9.58 mg/mL)、中药中剂量组(含药量4.79 mg/mL)、中药低剂量组(含药量2.40 mg/mL),每组7只,另设假手术组7只。中药各剂量组灌胃给药,假手术组和模型组给予等量生理盐水。干预4周后,观察各组动物心脏彩超指数、心肌及肠道组织病理变化。应用免疫组织化学技术和Western Blot检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(Myd88)、TIR结构域接头分子(Trif)、核因子κB(NF-κB)、叉头框蛋白P3(Foxp3)在肠道组织的表达,ELISA法检测血清中脂多糖(LPS)和IL-2含量。结果与假手术组比较,模型组左室收缩末内径(LVIDs)、左室舒张末内径(LVIDd)、绒毛高度/隐窝深度值(VH/CD)、LPS、NF-κB、MyD88及TLR4水平升高(P<0.01,P<0.05);左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、VH、CD及Foxp3水平降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,中药高、低剂量组LVEF增高,低剂量组LVFS升高(P<0.01,P<0.05),中药中剂量组LPS含量降低(P<0.05);中药各组VH、CD值增高(P<0.01),VH/CD降低(P<0.01,P<0.05);中药高剂量组Foxp3表达上调(P<0.05),中药中、高剂量组TLR4表达下调(P<0.05,P<0.01),中药高剂量组NF-κB、Trif及低剂量组MyD88表达下调(P<0.05)。结论益心化浊方具有通过心-肠轴改善心力衰竭的多靶点效应,其作用与该方调控肠道TLR4/Treg信号通路相关。