越鞠丸干预CUMS小鼠对抑郁样行为、功能性消化不良及PACAP/PAC1-R表达的影响

目的探讨越鞠丸对抑郁共病功能性消化不良小鼠抑郁样行为和胃肠功能的影响。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、越鞠丸低剂量组、越鞠丸高剂量组和阳性药组,采用慢性不可预知温和应激(CUMS)构建共病模型,通过行为学检测、尼氏染色评估小鼠抑郁样行为和神经元损伤;胃肠组织病理、胃排空率、小肠推进率评估胃肠功能;ELISA法检测PACAP、VIP、IL-6、TNF-α、BDNF表达;Western blot检测PAC1-R、Vipr1、Vipr2蛋白表达。结果模型组小鼠表现出抑郁样行为,海马尼氏体数量减少,胃肠运动减慢,血清炎症因子IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05,P<0.01),PACAP、VIP、BDNF表达降低(P<0.05,P<0.01),海马、胃窦、十二指肠组织PAC1-R、Vipr1、Vipr2表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,越鞠丸低、高剂量组可改善除Vipr1、Vipr2之外的其他上述指标(P<0.05,P<0.01)。结论越鞠丸可通过PACAP/PAC1-R降低炎症因子,升高BDNF水平,改善CUMS小鼠抑郁样行为和功能性消化不良。

越鞠保和丸中5-羟甲基糠醛的限量检查

目的:建立越鞠保和丸中5-羟甲基糠醛限量检查方法。方法:采用HPLC法,使用Zafex Acutfex PW-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸水(2∶98);流速:1.0 mL•min^(-1);柱温:40℃;检测波长:284 nm。结果:5-羟甲基糠醛浓度在0.4919~122.98μg•mL^(-1)范围内,r=1.000,线性关系良好,方法平均回收率为97.99%,RSD为0.61%,精密度、重复性等试验结果均符合方法学测定要求。按照拟定限度要求,65批样品共17批不符合规定,不合格率26.15%。结论:建立的方法适用于越鞠保和丸中5-羟甲基糠醛的限度检查,抽样结果表明65批次样品中5-羟甲基糠醛含量差异较大。有必要对其限度进行控制。

越鞠丸联合奥氮平治疗对精神分裂症患者阴性症状的疗效及其机制研究

目的:探讨精神分裂症患者使用越鞠丸联合奥氮平治疗的疗效及其可能机制。方法:按照治疗方式不同将97例精神分裂症患者分为试验组(n=48)与对照组(n=49)。两组均予以奥氮平治疗,试验组予以越鞠丸口服,对照组予以越鞠丸安慰剂口服,两组均连续治疗8周。统计两组患者疗效及不良反应发生情况,于治疗前后使用阳性与阴性症状量表(PANSS)、阴性症状量表(SANS)对患者进行精神症状评定,使用可重复成套神经心理状态测量(RBANS)对患者认知功能进行评定,使用个人和社会功能量表(PSP)对患者社会功能进行评定,测定并比较两组患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)水平。结果:试验组患者治疗总有效率为93.75%,高于对照组的73.47%(P<0.05)。治疗后,试验组PANSS阴性因子、PANSS总分及SANS评分均低于对照组(P<0.05);RBANS评分、PSP评分均高于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组患者血清BDNF、DA、5-HT水平均高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:越鞠丸联合奥氮平能够改善精神分裂症患者阴性症状和认知功能,作用机制可能与上调血清BDNF、DA、5-HT表达有关。

宗越鞠丸之意探究原发性高血压合并焦虑抑郁状态的防治思路

原发性高血压合并焦虑抑郁状态已成为现代社会较为常见的一种“双心疾病”,其患病趋势随社会压力加剧等相关因素迅猛发展,严重威胁人类身心健康。如果缺乏有效的干预措施,不仅会影响患者个人的生存质量,也必将为社会经济带来沉重负担。越鞠丸为中医药“解郁”的代表方剂,文章以越鞠丸为“切入点”,通过中医理论探究及西医机制探析,为临床治疗原发性高血压合并焦虑抑郁状态提供新的“突破口”。同时阐述中医药从“双心”角度,通过多途径,多靶点治疗原发性高血压合并焦虑抑郁状态的优势特色。

基于网络药理学及分子对接技术探讨越鞠丸加味治疗高脂血症、2型糖尿病、抑郁症“异病同治”的分子机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨越鞠丸加味对高脂血症(HL)、2型糖尿病(T2DM)、抑郁症(MDD)“异病同治”的物质基础和作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库检索并筛选出越鞠丸加味(香附、川芎、苍术、栀子、大黄、黄芪、柴胡)的中药活性成分及作用靶点。利用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库筛选HL、T2DM、MDD疾病靶点,将药物和疾病靶点取交集后获得的共有靶点导入STRING数据库获得蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系,并应用Cytoscape 3.8.2构建PPI网络。采用R语言Cluster Profiler程序包对关键靶点进行基因本体(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用Cytoscape 3.8.2构建关键靶点-功能-通路图及关键靶点中药药理调控网络。采用AutoDock Tools进行分子对接研究。结果:越鞠丸加味筛选得到活性成分87个,作用靶点236个,HL、T2DM、MDD及越鞠丸加味共有靶点有蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)等127个。KEGG分析得到脂质和动脉粥样硬化、晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)、IL-17信号通路等,涉及对脂多糖反应、膜筏、核受体活性等生物学过程。分子对接显示关键靶点与槲皮素结合活性较好。结论:越鞠丸加味主要通过抑制炎症及调节免疫对HL、T2DM、MDD“异病同治”。本研究初步揭示了越鞠丸加味对3种疾病异病同治的现代生物学机制,为探究中医异病同治治疗原则的内涵提供了一定科学依据。

越鞠丸治疗抑郁症的作用及机制探析

抑郁症是一种临床常见的心境障碍,以多种因素引起的持续性心情低落为主要表现。中医经典方剂“越鞠丸”治疗郁证,疗效佳且副作用少,近年来与其相关的作用及机制研究深入开展。现从越鞠丸的历史沿革、抗抑郁作用效果及作用机制等3个方面进行分析、归纳,为越鞠丸的进一步开发、利用提供参考。

基于“肠-脑轴”理论探讨越鞠丸从心脾论治抑郁症

抑郁症是临床上常见的一种精神障碍类疾病,发病机制复杂。肠-脑轴是肠道微生物群与中枢神经系统之间的双向通信通路,在抑郁症的发生发展中发挥了重要作用。抑郁症归属于中医“郁证”范畴,思则气结、久伤心脾是郁证的关键病机。肠-脑轴的功能障碍与中医脾失健运、心失所养互为因果。有研究表明越鞠丸具有显著的抗抑郁作用,并且有利于调节肠道微生物群平衡,恢复肠道内环境稳态。该文拟从肠-脑轴的生理学基础出发,立足于中医“心脾相关”理论及现代研究,通过阐明脑肠与心脾两脏在功能上的统一性以及在抑郁症中的调节作用,对越鞠丸从心脾治疗抑郁症进行理论探析,以期为中医治疗抑郁症提供新思路。

于睿妙用越鞠丸之“异病同治”浅析

中医学治疗疾病重视辨证论治,个体化治疗。异病同治是中医重要治则,是中医辨证论治的精髓,独具中医临床特色,古今医家临证极为重视,并且一直指导着中医临床的诊治。作者通过整理于睿教授门诊治疗瘿病、心悸、月经病、痤疮四则不同的医案,同用越鞠丸,秉承着守法而不守方,在临床中灵活的辨证结合运用,效果显著。通过分析异病同治临床运用思路,在理论和临床实践中具有非常高的指导意义和理论价值,期冀对当今临证选方有所裨益和启迪。

胡凯文论治局部晚期乳腺癌

胡凯文教授认为局部晚期乳腺癌的基本病机为邪火炽盛。由于其阴阳属性兼备,因而导致了局部与全身的不平衡状态,局部辨证多为阴阳俱盛,全身辨证多为阴阳两虚。临床诊疗中当内外同治,内治以调节气机、扶正为主,可选用越鞠丸、阳和汤加减,外治以攻邪及箍围并重。用药上重视药物性味,并根据病变情况选择适宜的剂型。

中医中药诊治胆囊切除术后综合征的临床经验

临床上胆囊切除术后综合征(PCS)比较多见,大多表现为消化道症状和心理情绪不佳,临床症状及表现复杂多样,现代医学通常认为临床难以有效治疗,且治疗后存在容易复发的难题,对许多患者术后生活质量造成了极大的影响。作者在中医临证过程中总结发现中医药治疗往往会取得很好的疗效,说明中医中药辨证论治在胆囊切除术后综合征治疗中存在明显优势。

越鞠丸石油醚部位潜在的快速抗抑郁作用与BDNF、TrkB蛋白表达的上调相关

目的研究越鞠丸石油醚部位是否具有快速抗抑郁潜力,并对其有效剂量及潜在的生物学机制进行了探讨。方法将44只昆明种♂小鼠随机分成空白组(生理盐水组)、越鞠丸石油醚部位(YJ-PE)高、中、低剂量组及氯胺酮组。单次给药后30 min对昆明小鼠进行小鼠悬尾行为绝望测试。再将24只昆明种♂小鼠分成空白组、筛选出有效的越鞠丸石油醚部位低剂量组和氯胺酮组,单次给药24 h后进行小鼠悬尾行为绝望测试。利用Western blot实验分别检测给药后30 min及24 h小鼠海马区BDNF和TrkB蛋白的表达变化。结果单次给药越鞠丸石油醚部位从30 min到24 h均能对其小鼠悬尾的行为绝望行为产生抗抑郁作用。给予越鞠丸石油醚部位30 min后小鼠海马中的BDNF及其受体TrkB的表达明显上调,且这种抗抑郁的作用机制可持续到24 h。结论越鞠丸石油醚部位(低剂量)具有快速抗抑郁的药物潜力,且这种潜在的快速抗抑郁作用与BDNF及其受体TrkB的激活相关。

越鞠丸醇提物调控PKA信号改善强迫游泳应激小鼠学习记忆障碍及抑郁样行为

目的：分析越鞠丸醇（YJ）对强迫游泳应激小鼠学习记忆障碍及抑郁样行为的影响。方法：将小鼠随机分成无应激＋溶媒组（NS＋Veh）、应激＋溶媒组（FS＋Veh）以及应激＋YJ组（FS＋YJ）暴露于连续两天的强迫游泳应激,应激结束后20 min,3组小鼠进行NOR测试。观察YJ对小鼠的自发活动。随后将小鼠分为应激＋溶媒组（FS＋Veh）、应激＋NBQX组（FS＋NBQX）、应激＋YJ组（FS＋YJ）和应激＋NBQX＋YJ组（FS＋NBQX＋YJ）。4组小鼠经历FS应激程序和NOR测试,观察小鼠KA受体抑制剂H89阻断以及AMPA受体抑制剂NBQX对YJ改善强迫游泳应激小鼠学习记忆障碍及抑郁样行为的影响。结果：应激＋YJ组小鼠不动时间显著性低于应激＋溶媒组（P〈0.01）,各组小鼠在两物体上的总探索时间存在显著性差异（F=4.139,P﹤0.05）,各组DI存在显著性差异（F=8.086,P﹤0.01）,FS＋Veh组小鼠辨别指数显著性低于NS＋Veh组（P〈0.01）,FS＋YJ组小鼠辨别指数显著性高于FS＋Veh组（P〈0.01）。此外,H89逆转YJ对强迫游泳应激诱导小鼠NOR中学习记忆损伤的改善作用;NBQX对YJ改善强迫游泳应激小鼠NOR中学习记忆损伤没有影响。结论：研究表明在FSS应激小鼠中YJ发挥抗抑郁样作用和学习记忆改善作用,并且YJ的这种作用依赖于PKA信号,而不依赖于AMPA受体。

加味越鞠丸对高血压患者胰岛素抵抗及生活质量的干预

目的探讨加味越鞠丸对高血压患者血压、胰岛素抵抗及生活质量的影响。方法临床收集60例高血压患者,随机分为对照组及治疗组,均服用贝那普利作为基础治疗,其中治疗组加服加味越鞠丸,共治疗8周。观察治疗前后血压、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、临床症状积分及焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)。结果两组经治疗后均能有效降低血压(P<0.05),两组间降压有效率无统计学意义(P>0.05)。治疗组可显著降低胰岛素抵抗指数(P<0.05)。两组均能显著降低症状积分(P<0.05),其中治疗组治疗有效率优于对照组(P<0.05)。两组均能降低患者的SAS和SDS积分(P<0.05),治疗组优于对照组(P<0.05)。结论加味越鞠丸能缓解高血压患者症状,缓解焦虑及抑郁状态,并改善患者胰岛素抵抗。

加味越鞠丸对高血压患者颈动脉粥样硬化、血脂及炎性因子的影响

目的:评价加味越鞠丸对痰瘀互结证高血压患者颈动脉粥样硬化(CAS)、血脂及炎性因子的影响,为中西医结合防治高血压靶器官损害提供一定的依据。方法:筛选痰瘀互结证高血压伴CAS患者,选用随机、对照、双盲、单模拟剂的研究方法,在原有降压药物及辛伐他汀的基础上,治疗组给予加味越鞠丸颗粒剂,对照组给予加味越鞠丸安慰剂,疗程24周,治疗前后检测颈动脉超声、空腹血糖、血脂及炎性因子,并对结果进行统计分析。结果:①治疗组颈动脉内膜中层厚度及斑块厚度均较治疗前减少(P<0.01),对照组患者治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②治疗组总胆固醇较治疗前降低(P<0.05),高密度脂蛋白较治疗前升高(P<0.05),且组间比较差异有统计学意义(P<0.01),与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者空腹血糖较治疗前均有升高(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。③两组超敏C反应蛋白较治疗前均减少(P<0.05)。结论:加味越鞠丸能有效改善高血压患者CAS,改善脂代谢,并有一定的抗炎作用。

越鞠丸抗抑郁研究进展

抑郁症是目前高发的精神类疾病,其部分属于中医郁证范畴。临床和基础研究均表明,针对郁证"六郁"所设的越鞠丸,对抑郁症同样具有较好的疗效。故对近年来关于越鞠丸抗抑郁的理论探索及主要针对的临床抑郁症类型进行综述,并结合越鞠丸抗抑郁作用的实验研究成果,探讨目前越鞠丸抗抑郁研究对临床用药剂型和治疗范围的启示及进一步的研究方向,为越鞠丸抗抑郁的中医临床运用提供更多的思路,为中医药抗抑郁新药的研发奠定一定的基础。

从肠道菌群多样性探讨越鞠丸对ApoE^(-/-)小鼠血脂的影响

目的:观察治疗六郁的代表方越鞠丸对血脂的影响,为临床应用和实验研究提供参考依据。方法:采用高脂饲料饲养ApoE^(-/-)小鼠的方法建立动脉粥样硬化斑块模型,用越鞠丸和辛伐他汀分别对高脂饲料饲养的ApoE^(-/-)小鼠进行干预,ELISA法检测小鼠血清血脂含量,基于16S rDNA基因测序技术分析小鼠肠道菌群。结果:越鞠丸组、辛伐他汀组和模型对照组小鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)含量明显高于正常对照组,高密度脂蛋白(HDL-C)含量明显低于正常对照组;越鞠丸组小鼠TC和LDL-C含量明显低于模型对照组且与辛伐他汀组比较差异无统计学意义,TG和HDL-C含量与模型对照组比较差异无统计学意义。越鞠丸组与正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组小鼠粪便样本菌群存在显著性差异,模型对照组与辛伐他汀组小鼠粪便样本菌群比较差异无统计学意义。结论:越鞠丸能降低TC和LDL-C,其机制与辛伐他汀不同,越鞠丸可能通过抑制红蝽菌科等4类细菌和促进双歧杆菌科等5类细菌的生长来降低TC和LDL-C。

越鞠丸醇提物与水提物对抑郁模型小鼠的抗抑郁作用比较

目的探讨越鞠丸不同方法提取物的抗抑郁作用。方法采用小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳试验两种行为绝望鼠抑郁模型,对越鞠丸醇提物和水提物的抗抑郁作用进行比较。结果越鞠丸醇提物能不同程度地缩短小鼠悬尾不动时间和小鼠强迫游泳不动时间,具有较强的抗抑郁作用;而水提物活性不明显。结论乙醇冷浸为越鞠丸方药抗抑郁活性部位的较佳提取方法。

越鞠丸作为基础方加减治疗恶性肿瘤的可行性分析

该文通过概述中医对恶性肿瘤病因病机的认识,从"理、法、方、药"提出越鞠丸作为基础方加减预防和治疗恶性肿瘤的观点,并论述了肿瘤微环境与中医恶性肿瘤病理因素的相关性,结合中药药理学论述越鞠丸作为基础方加减治疗恶性肿瘤的可行性。

越鞠丸合甘麦大枣汤加减治疗产后抑郁症

目的:探讨越鞠丸合甘麦大枣汤加减治疗产后抑郁症患者的临床效果。方法:选取2013年2月-2014年12月产后抑郁症患者60例,按随机数表法为为两组。C1组(观察组30例):在心理治疗基础上选择越鞠丸合甘麦大枣汤加减治疗的方法;C2组(对照组30例):选择心理治疗的方法。比较两组的临床治疗效果。结果:治疗后,在HAMD评分以及临床治疗总有效率两方面,C1组均明显优于C2组(P<0.05)。结论:针对产后抑郁症患者,临床选择越鞠丸合甘麦大枣汤加减方法治疗,疗效显著,值得临床广泛应用。

新加越鞠丸对非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及瘦素影响的实验研究

目的观察新加越鞠丸对非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及瘦素的影响,探讨其治疗脂肪肝的作用机制。方法采用高脂饮食饲料喂养SD雄性大鼠8周,制成非酒精性脂肪肝大鼠模型,病理显示造模成功后,将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新加越鞠丸组和水林佳组,共四组。分别给予相应药物治疗4周,观察各组大鼠血清脂联素、瘦素、血脂和转氨酶含量的变化。结果模型对照组大鼠血清脂联素含量显著降低,瘦素含量显著升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),新加越鞠丸组较模型对照组血清脂联素含量明显升高,瘦素含量明显下降(P<0.05)。结论新加越鞠丸可通过升高血清脂联素水平,降低血清瘦素水平,以此来减轻多因素导致的肝损伤,可能为该方治疗非酒精性脂肪肝的作用机理。