基于UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学技术的扫日劳清肺止咳胶囊质量标志物的研究

目的 基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)、网络药理学技术,结合药效实验对扫日劳清肺止咳胶囊中的质量标志物(Q-marker)进行分析。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS技术,对扫日劳清肺止咳胶囊不同极性提取物化学成分进行解析;应用镇咳、祛痰模型,筛选可能的药效成分;应用网络药理学,构建“成分-靶点-疾病”网络,筛选潜在的Q-marker并进行药效学验证,确证扫日劳清肺止咳胶囊中发挥镇咳、祛痰作用的Q-marker。结果 通过定性分析,在扫日劳清肺止咳胶囊中共获得120个化合物,不同极性提取物中,石油醚44个,乙酸乙酯85个,正丁醇79个,水71个。药效实验结果表明,不同极性提取物中,石油醚提取物镇咳作用最强,正丁醇提取物祛痰作用最强。经网络药理学技术筛选出3个与镇咳、祛痰相关的核心成分:法卡林醇、法卡林二醇和大叶茜草素。经药效学验证,上述3个核心成分均具有一定的镇咳、祛痰作用。结论 法卡林醇、法卡林二醇及大叶茜草素可作为扫日劳清肺止咳胶囊发挥镇咳、祛痰作用的Q-marker,可为其产品质量标准研究提供参考。

克癀胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎小鼠药效学研究

目的:探究克癀胶囊对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的治疗作用。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组(Ctrl组)、模型组(HFHS组)、克癀胶囊低、中、高剂量组(KL、KM、KH组)和奥贝胆酸组(OCA组),采用高脂饮食高糖饮水12周诱导NASH模型,第13周开始各组小鼠给予相应药物,持续给药6周,观察小鼠形态、体重及进食量、肝重/体重比指数、肝组织甘油三酯(TG)含量、肝组织HE染色和油红O染色及非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)活性、血清TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清游离脂肪酸(FFA)含量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与Ctrl组相比,HFHS组小鼠体型肥胖,肝脏变大,肝重显著升高,肝脏TG含量,血清ALT、AST活性,血清TC、LDL-C、HDL-C、FINS、FBG含量及HOMA-IR均显著升高(P<0.01),血清FFA含量显著降低(P<0.05)。肝组织HE染色见肝细胞脂肪变性明显,出现炎性细胞浸润,部分肝细胞出现气球样变,肝组织NAS评分显著升高(P<0.01),油红O染色可见明显红色脂滴。与HFHS组相比,KL、KM、KH组小鼠肝组织TG含量显著下降(P<0.05);KM、KL、KH组小鼠肝组织脂肪变性、小叶内炎症、气球样变均显著减少,肝组织NAS评分显著下降(P<0.05),油红O染色脂滴减少。KL组小鼠血清ALT和AST活性及血清TC、HDL-C含量显著降低(P<0.05),血清TG、FFA含量显著上升(P<0.05);KM组小鼠血清HDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05);KH组小鼠血清ALT活性、血清TC、HDL-C、LDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05)。结论:克癀胶囊低、中、高剂量组(0.5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg,分别相当于临床剂量的6.17、12.33、24.66倍)对高脂饮食高糖饮水诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎均具有不同程度的治疗作用,且对肝脏TG含量的改善作用具有剂量依赖性趋势。

芪七连胶囊两种不同制备工艺对剂型成型的影响及药效评价研究

目的:改进芪七连胶囊的提取工艺和制备工艺,并进行药效学评价。方法:以粒度分布、休止角、吸湿率、胶囊的装量差异为评价指标,对比两种制备工艺(乙醇回流提取法和水煎法)对芪七连胶囊成型的影响,并以自发性高血压大鼠(SHR)为模型,对所得的芪七连胶囊成品的降压和血管内皮保护作用进行评价。结果:分别以10倍量、8倍量的50%乙醇回流提取方中黄芪、黄连、黄柏、蒲黄、杜仲、钩藤药材2次,第1次2 h,第2次1 h,减压干燥后加入三七细粉,制粒后填充胶囊。其粒度分布、休止角、吸湿率、胶囊的装量差异均优于原工艺(水煎法)。药效学实验表明,新工艺所制芪七连胶囊成品,给与临床使用量,可明显降低SHR大鼠的血压,且具有保护血管内皮细胞作用,其药效优于原工艺成品(P<0.05或P<0.01)。结论:新工艺的制备工艺可行、稳定,所制得成品具有明显的降压及保护血管内皮的作用。

瘀血痹胶囊对阿霉素诱导H9c2心肌细胞损伤保护作用的药效物质筛选研究

目的筛选瘀血痹胶囊中保护心肌细胞损伤的药效物质。方法采用HPLC法建立瘀血痹胶囊7个不同极性部位指纹图谱,共获得41个共有峰;以阿霉素建立H9c2心肌细胞损伤的体外药效模型,将心肌细胞存活率作为药效指标,开展不同极性的瘀血痹胶囊体外药效学评价;应用灰色关联度分析结合偏最小二乘回归分析,将指纹图谱共有峰相对峰面积与保护心肌细胞药效作用进行关联,筛选瘀血痹胶囊中保护心肌细胞损伤的药效物质;并对药效物质的心肌保护作用进行验证。结果筛选出瘀血痹胶囊保护心肌细胞损伤的5个药效物质,其中指认出的主要药效物质为槲皮素、隐丹参酮、丹参酮ⅡA和阿魏酸。结论瘀血痹胶囊具有心肌细胞损伤保护作用,通过建立H9c2心肌细胞损伤模型进行药效物质筛选,初步明确了瘀血痹胶囊保护心肌细胞损伤的主要药效物质。

愈肝胶囊对2.2.15细胞分泌HBsAg、HBeAg的抑制作用

目的 :观察愈肝胶囊对HBV转染细胞表达功能的影响。方法 :本研究以乙型肝炎病毒 (HBV )基因转染的人肝癌细胞系 2 2 15细胞作为筛选抗HBV药物的细胞模型 ,观察愈肝胶囊对 2 2 15细胞分泌HBsAg、HBeAg的影响 ;并以四甲基氮唑蓝 (MTT )比色法检测药物对细胞的毒性。结果 :愈肝胶囊对 2 2 15细胞分泌HBsAg和HBeAg有显著抑制作用 ,半数中毒剂量 (TC5 0 )为 1 79mg/ml,对 2 2 15细胞分泌HBsAg和HBeAg抑制率分别为70 81% ,83 96% ;半数有效剂量 (IC5 0 )HBsAg为 0 86,HBeAg为 0 13。治疗指数 (TI)分别为HBsAg 2 0 8,HBeAg 13 76。 结论 :愈肝胶囊在体外有一定的抗HBV作用。

乳舒胶囊治疗家兔乳腺增生病的实验研究

目的 :研究乳舒胶囊 (鹿角胶、淫羊藿等 )对实验性家兔乳腺增生病的治疗作用及其机制。方法 :采用手术摘除卵巢和肌肉注射苯甲酸雌二醇法造成家兔乳腺增生模型。结果 :乳舒胶囊治疗组的乳头红肿、乳腺增大和显微小叶、腺泡、导管增生均轻于模型组。乳舒胶囊可抑制血清雌二醇的升高、改善家兔的血液流变性并降低乳腺组织雌激素受体 (ER)、增殖细胞核抗原 (PCNA)及增高孕激素受体 (PR)阳性率。结论 :乳舒胶囊对实验性家兔乳腺增生病有明显的治疗作用 ,其机理可能是通过改善家兔的激素水平和血液流变性 ,并调节ER。

安替威胶囊抗病毒的药效学研究

目的 :观察安替威胶囊体内外抗病毒作用。方法 :(1)观察安替威胶囊含药血清冻干粉在体外对副流感等 8种病毒致细胞病变的抑制作用 ;(2 )观察安替威胶囊对小鼠流感病毒性肺炎的抑制作用和对流感病毒致小鼠死亡的保护作用。结果 :安替威胶囊含药血清冻干粉及原药液在体外对 6种主要引起呼吸道感染的病毒致细胞病变具有明显的抑制作用 ;对小鼠流感病毒性肺炎具有一定的抑制作用 ;可延长流感病毒小鼠的生存时间 ,对流感病毒致小鼠死亡具有保护作用。

西蒙胶囊对兔与大鼠免疫性血小板减少的保护作用

目的研究西蒙胶囊对兔与大鼠免疫性血小板减少的保护作用。方法制备豚鼠抗兔血小板血清,静脉注射复制兔血小板减少动物模型;制备兔抗大鼠血小板血清,腹腔注射复制大鼠血小板减少动物模型;西蒙胶囊灌胃给药,血细胞分析仪测血小板计数,ELISA法测血小板相关抗体IgG。结果西蒙胶囊预防和治疗给药各高、中、低3个剂量组对注射豚鼠抗兔血小板血清引起家兔免疫性血小板减少症均有明显的保护作用,对注射兔抗大鼠血小板血清引起大鼠免疫性血小板减少有较好的保护作用。结论西蒙胶囊对兔和大鼠免疫性血小板减少具有明显保护作用。

安神胶囊镇静催眠作用的研究

目的 研究安神胶囊的镇静催眠作用。方法 采用与戊巴比妥钠协同作用 ,强迫游泳“不动”法以及尾悬挂法等方法 ,观察安神胶囊的主要药理作用。结果 安神胶囊能明显延长戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用时间 ,使戊巴比妥钠阈下催眠剂量所致睡眠动物数增加。结论 安神胶囊具有明显的镇静催眠作用 ,并且量效关系明显。

利咽胶囊治疗慢性咽炎的药效学实验研究

目的:通过对利咽胶囊的药效学研究,为其临床应用提供实验依据。方法:建立动物模型观察利咽胶囊的镇痛、抗炎作用以及对慢性咽炎的治疗作用。结果:利咽胶囊能减少醋酸致小鼠扭体的次数(P<0.05);能抑制棉球致大鼠肉芽肿的肿胀率(P<0.05);能抑制毛细血管通透性增高(P<0.05);对氨水致家兔慢性咽炎模型中,利咽胶囊给药组能增加造模后家兔的体重,降低造模后家兔的体温,能改善造模后家兔咽部黏膜及组织的炎细胞浸润、瘀血、脓肿等症状(P<0.05)。结论:利咽胶囊具有一定的镇痛、抗炎作用,对慢性咽炎有独特疗效。

胃肠舒胶囊抗实验性胃溃疡作用的研究

目的研究胃肠舒胶囊抗SD大鼠胃溃疡及抗胃粘膜损伤的作用。方法采用幽门结扎法、水浸拘束法、皮下注射消炎痛等方法致大鼠胃溃疡,盐酸-乙醇致大鼠急性胃粘膜损伤,观察胃肠舒胶囊抗胃溃疡和胃粘膜保护实验。结果胃肠舒胶囊对大鼠应激性胃溃疡、消炎痛性胃溃疡和盐酸-乙醇所致大鼠急性胃粘膜损伤有明显的抑制作用。胃肠舒胶囊还有抑制大鼠胃液分泌和提高胃蛋白酶活性作用。结论胃肠舒胶囊具有抗实验性胃溃疡的作用。

活络健骨胶囊镇痛试验的药效学研究

目的观察活络健骨胶囊的实验镇痛效应。方法分别采用扭体、电刺激及热板法三种镇痛试验。每种实验又将60只小鼠随机分成6组并给予不同药物灌胃:A组(空白对照),生理盐水0.25mL/10g;B组(阳性对照),双氯芬酸3.5mg/kg;C组(阳性对照),哌替啶15mg/kg;D、E、F组分别为试药低、中、高剂量活络健骨胶囊(剂量分别为14、21、28g/kg)。然后在预处理后的不同时间分别观察药物对化学、电极热板刺激痛反应的影响。结果活络健骨胶囊低、中、高剂量组均能抑制化学刺激鼠扭体反应,与空白组比较,低剂量组显效(P<0.01);中、高剂量组作用更强(P<0.001)。对于电刺激鼠嘶叫反应,与空白组比较,低剂量组有效(P<0.05);中、高剂量组显效(P<0.01)。亦能明显延长小鼠对热板刺激引起痛反应的时间,各试药组与空白对照组比较(P<0.05);活络健骨胶囊与B、C组之间在30、60、120min镇痛作用基本相同(P>0.05),但在180min时阳性对照药不及活络健骨胶囊的效应(P<0.05)。结论活络健骨胶囊具有良好镇痛作用,其作用比哌替啶(小鼠灌胃)慢而持久,其镇痛强度大于双氯芬酸。

脂脉康胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响

目的 :观察脂脉康胶囊对实验性高脂血症大鼠降血脂的作用。方法 :正常大鼠或以高脂饮食造成大鼠实验性高脂血症 ,然后以脂脉康胶囊灌胃 ,给药结束后取血测血脂含量。结果 :脂脉康胶囊 2 .0 g/kg ,连续 10d ,可明显降低正常大鼠血清TG水平 ;脂脉康胶囊(1.0～ 2 .0 ) g/kg ,连续 14d ,亦可明显降低实验性高脂血症大鼠血清TG、LDL -C水平 ,升高HDL -C含量。但对TC含量无明显的影响。结论 :脂脉康胶囊对正常及实验性高脂血症大鼠血脂水平有明显的调节作用。

连苏止呕胶囊抗化疗呕吐的药效学研究

目的 :对连苏止呕胶囊 (川连、苏叶 )抗化疗呕吐的机制加以研究。方法 :采用左旋多巴导致家犬呕吐和硫酸铜导致家鸽呕吐模型 ,观察动物呕吐次数和潜伏期、胃运动频率和幅度、胃排空率的变化。结果 :该药可明显减少左旋多巴所致狗和硫酸铜所致家鸽呕吐次数 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5) ,延长呕吐潜伏期 (P <0 .0 1 ) ;使家兔在体胃运动频率明显增加 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ,胃运动幅度明显增高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ;可使大鼠胃排空率明显提高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。结论 :连苏止呕胶囊抗化疗呕吐作用是通过外周和中枢两条途径发挥作用的 ,将会弥补五羟色胺受体拮抗剂对迟发性呕吐疗效不佳和价格昂贵的不足 。

藏药茜草胶囊镇痛抗炎药效学研究

目的研究藏药茜草胶囊的镇痛抗炎作用。方法采用小鼠醋酸扭体法和热板法观察茜草胶囊的镇痛作用;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、蛋清致大鼠足跖肿胀法观察茜草胶囊的抗炎作用。结果藏药茜草胶囊能显著减少醋酸所致的小鼠扭体反应,提高小鼠热刺激引起的痛阈,明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和蛋清所致的大鼠足跖肿胀。结论茜草胶囊具有明显的镇痛及抗炎作用,值得开发研究。

复荣通脉胶囊主要药效学考察

目的:研究复荣通脉胶囊的药效学作用,为临床应用提供理论依据。方法:采用肾上腺素致小鼠耳廓微循环障碍、实验性大鼠动-静脉旁路血栓形成、大鼠体内血栓形成,观察复荣通脉胶囊的药理作用。结果:复荣通脉胶囊可明显增加肾上腺素致微循环障碍小鼠耳廓微动脉及微静脉管径,加快微血管内RBC流速,改善小鼠耳廓微循环;可明显减轻实验性大鼠动-静脉旁路血栓形成;可明显延长大鼠体内血栓形成时间。结论:复荣通脉胶囊可改善微循环;预防血栓形成。

短期合用缬沙坦与盐酸贝那普利对高血压患者药代动力学与药效学的影响

目的探讨短期合用缬沙坦与盐酸贝那普利(抗高血压药)的药代动力学与药效学。方法16例原发性高血压病人分为缬沙坦单用组和联合用药组,单用组口服缬沙坦每天80mg,合用组口服缬沙坦每天80mg、盐酸贝那普利每天10mg,2组均连服7天;测定服药第7天缬沙坦血药浓度;观察服药前后24h动态血压、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)各组分、肾功能及血钾变化。结果主要药代动力学参数Cmax,tmax,t1/2,AUC2组比较均无统计学差异;服药后,降压幅度合用组显著优于单用组;短期服药后,2组RAAS系统各组分变化均无统计学意义;服药后,肾功能及血钾单用组无显著变化,合用组血钾显著降低,但变化在临床正常范围内。结论短期合用盐酸贝那普利对缬沙坦药代动力学参数无显著影响;合用降压作用起效快,降压幅度优于单用缬沙坦,且较安全。

复方苦味叶下珠胶囊的药效学和毒理学研究

目的研究复方苦味下珠胶囊的药效学和毒理学。方法对复方苦叶下珠胶囊保肝、抗病毒、抗肝纤维化作用进行了研究;对制剂的急性毒性和长期毒性进行研究。结果本制剂具有保肝、抗病毒作用,未见明显急性和长期毒性。结论本制剂疗效确切,安全性较高。

复方消经痛胶囊镇痛抗炎作用研究

目的研究复方消经痛胶囊镇痛抗炎作用。方法采用醋酸和热板致痛法,观察复方消经痛胶囊的镇痛作用;采用二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀模型,观察复方消经痛胶囊的抗炎作用。结果复方消经痛胶囊2.0,1.0 g/kg可明显减少醋酸所致疼痛模型小鼠的扭体次数(P<0.05)。2.0 g/kg在给药后90 m in可明显提高热板致小鼠疼痛阈值,1.0,0.5 g/kg组则在给药后120 m in痛阈值明显提高(P<0.05)。复方消经痛胶囊2.0,1.0,0.5 g/kg对二甲苯引起的小鼠耳肿胀有明显的抑制作用(P<0.01或P<0.05);复方消经痛胶囊1.6,0.8,0.4 g/kg对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀在致炎后4 h开始出现抑制作用(P<0.01或P<0.05),6 h作用最明显(P<0.01或P<0.01)。结论复方消经痛胶囊具有镇痛和抗炎作用。

愈肝胶囊抗鸭乙型肝炎病毒作用实验研究

观察愈肝胶囊抗鸭乙型肝炎病毒作用。方法选1日龄广州麻鸭50只接种病毒,分ACV200μg/kg,愈肝胶囊6.5g/kg,3.25g/kg及病毒对照组,1/d,口服。分别观察其抗DHBV的作用。试验结束时,取肝组织作病理切片光镜观察。结果 6.5g/kg愈肝胶囊组在给药后第5天,第10天和停药后第3天,鸭血清DHBV DNA水平均明显下降,与给药前自身比及病毒对照组比较,差异均有显著性(P<O.01);3.25g/kg愈肝胶囊组在给药后第3天及停药后第3天,鸭血清DHBV DNA水平也均明显下降, 与病毒对照组比较有显著性差异(P<0.05),而与给药前无统计学差异。结论愈肝胶囊具有抗鸭乙型肝炎病毒及改善鸭肝脏炎性病变作用,且具有明显量效关系。